Диссертация (1174217), страница 13
Текст из файла (страница 13)
У женщин впостменопаузе отмечается истощение фолликулярного запаса яичников, чтоприводит в том числе и к значительному уменьшению его объема. У пациенток сцентральным гипогонадизмом яичник остается интактным (если нет другихповреждающих факторов), с сохранным фолликулярным запасом. У 96/176(54,5%) обследованных пациенток с центральным гипогонадизмом в яичникахвизуализировалось более 5 фолликулов, что является признаком хорошегоовариального резерва.
Эти данные согласуются с данными литературы о том, чтоу пациенток с центральным гипогонадизмом имеется достаточное количествофолликулов в яичниках [115, 296].В литературе описано, что примерно у 10% пациенток с функциональнойгипоталамической аменореей отмечается структура яичников, сходная сморфологическими изменениями при синдроме поликистозных яичников [115,296]. В нашей когорте пациенток также были пациентки с подобнымиизменениями – 14/176 (8%). Тем не менее, у 156/176 (85,8%) пациенток объемяичников был меньше 6 мл (т.е.
меньше минимального объема, обнаруженного уздоровых женщин аналогичного возраста из группы сравнения 1).Такимобразом,состояниеоргановрепродуктивнойсистемыприцентральном гипогонадизме также значительно отличалось от состояния здоровыхженщин аналогичного календарного возраста и по многим параметрам – частотегенитоуринарных симптомов, уменьшению объему матки и яичников – было70сравнимо с состоянием репродуктивной системы женщин в постменопаузе.Принципиальным отличием от менопаузы является сохранный овариальныйрезерв,которыйнеможетреализоватьсясамостоятельновотсутствиегонадотропной регуляции, однако который оставляет пациентке возможность наполучениесобственногопотомстваприпомощивспомогательныхрепродуктивных технологий.3.1.2 Характеристика гормональных отклоненийУ пациенток с центральным гипогонадизмом концентрации половыхстероидов – эстрадиола, общего и свободного тестостерона, а также ДГЭАС – былистатистически значимо ниже по сравнению со здоровыми молодыми женщинами,однако не отличались от аналогичных показателей женщин в постменопаузе (см.Таблицу 8).Таблица 8 – Содержание периферических половых гормонов у обследованныхженщинПоказательMe[25%; 75%]Группасравнения 1Здоровыемолодые(n=53)Эстрадиолпмоль/лОбщий Tнмоль/лСв.
Tпмоль/лДГЭАСнмоль/л167[114; 248]1,1[0,8; 1,4]12,4[9,15; 16,5]5430[4490; 6750]р1<0,001<0,001<0,001<0,001ОсновнаягруппаЦентральныйгипогонадизм(n=176)37,5[33; 58]0,45[0,1; 1,01]8,63[2,7; 10,8]2300[230; 5690]р20,810,320,110,83Группасравнения 2Здоровые впостменопаузе(n=58)57[50; 73]0,54[0,39; 0,6]8,6[8,0 ; 9,7]2311[2160; 2900]р3<0,0010,003<0,0010,002р1 – значимость различий показателей основной группы и группы сравнения 1р2 – значимость различий показателей основной группы и группы сравнения 2р3 – значимость различий показателей всех изучаемых группИзвестно, что у женщин в постменопаузе на фоне гипоэстрогенемииначинается прибавка массы тела, и ИМТ выше у женщин в постменопаузе посравнению с пременопаузой даже в рамках одной возрастной группы [80, 82, 98,291].
Как уже было отмечено ранее, у пациенток с центральным гипогонадизмом71ИМТ был выше по сравнению со здоровыми женщинами сходного возраста, хотяи несколько меньше по сравнению с обследованными пациентками впостменопаузе. Были проанализированы взаимосвязи концентраций половыхстероидов и ИМТ. Корреляций ИМТ с уровнем эстрогенов не отмечено, однакобыли выявлены статистически значимые обратные взаимозависимости междуИМТ и концентрациями общего тестостерона, а также ДГЭАС (Рисунок 5, стр. 72).Эти данные свидетельствуют о вкладе гипоандрогенемии в формированиеожирения у пациенток с центральным гипогонадизмом.Роль андрогенов в женском организме обсуждается в литературе оченьактивно в последние годы.
С возрастом уровень андрогенов заметно снижается[89, 196], что приводит к снижению действия тестостерона и ДГЭАС. Многиебиологические эффекты андрогенов являются важными для женского организма –поддержание целостности структуры костной ткани и мышечной массы,сохранение когнитивных функций, кардиоваскулярные протективные эффекты иобеспечение сексуальной функции [135, 364]. Гипоандрогенемия в постменопаузерассматривается как один из факторов ухудшения женского здоровья, включаякомпозиционный состав женского тела [252], и снижение уровня андрогеновможно рассматривать как один из гормональных факторов преждевременногостарения [134, 135, 136, 289, 292].Интересно, что не было найдено корреляционных взаимосвязей междууровнями эстрадиола, тестостерона, ДГЭАС и возраста пациенток.
Также неотмечалось взаимозависимостей между уровнем эстрадиола и длительностьюгипогонадизма, однако были выявлены статистически значимые обратныеизменения уровней тестостерона и ДГЭАС по мере увеличения длительностицентрального гипогонадизма (Рисунок 6, стр. 73).Таким образом, по уровням периферических половых стероидов состояниемолодых женщин с центральным женским гипогонадизмом соответствуетпостменопаузе, несмотря на различия в патогенезе гипогонадизма: в случаецентрального гипогонадизма выключается гипоталамо-гипофизарная регуляция, ав случае постменопаузы наблюдается старение яичника.72r= -0,554 p<0,001r=-0,434, р=0,002Рисунок 5 – Взаимосвязи между ИМТ и уровнями андрогенов(общий тестостерон – верхний график, ДГЭАС – нижний график)у пациенток с центральным гипогонадизмом73r=-0,452, р<0,001r=-0,466, р<0,001Рисунок 6 – Взаимосвязи между уровнями андрогенов (общий тестостерон– верхний график, ДГЭАС – нижний график) и длительностьюцентрального гипогонадизма743.1.3 Метаболические нарушенияУ пациенток с центральным гипогонадизмом было выявлено статистическизначимое повышение уровня холестерина и триглицеридов по сравнению создоровыми женщинами из группы сравнения 1 (см.
Таблицу 9), однако не быловыявлено отличий этих показателей от таковых у женщин в постменопаузе [33,185].Таблица 9 – Показатели липидного обмена в обследованных группах женщинПоказатель(ммоль/л)Ме [25%; 75%]Группасравнения 1Здоровыемолодые(n=53)Холестеринммоль/лТриглицеридыммоль/лХС-ЛПВПммоль/лХС-ЛПНПммоль/л4,8[4,0; 5,2]0,7[0,6; 0,8]1,8[1,4; 2,7]2,7[2,3; 3,3]р1<0,001<0,0010,270,51ОсновнаягруппаЦентральныйгипогонадизм(n=176)5,8[5,1; 6,5]1,4[0,8; 1,7]1,7[1,2; 2,6]3,1[2,3; 3,5]р20,790,880,230,08Группасравнения 2Здоровые впостменопаузе(n=58)6,1[5,4; 6,6]1,6[0,6; 1,9]1,5[1,2; 2,5]3,5[2,8; 4,2]р3<0,001<0,0010,0640,054р1 – значимость различий показателей основной группы и группы сравнения 1р2 – значимость различий показателей основной группы и группы сравнения 2р3 – значимость различий показателей всех изучаемых группПоказатели ХС-ЛПВП и ХС-ЛПНП статистически значимо не отличалисьпри попарном сравнении между основной группой и группами сравнения, однакопри множественном сравнении групп была отмечена тенденция к снижению ХСЛПВП и увеличению ХС-ЛПНП у пациенток с центральным гипогонадизмом посравнению с молодыми здоровыми женщинами.При проведении корреляционного анализа были выявлены обратныестатистически значимые зависимости между концентрациями эстрадиола ихолестерина, триглицеридов (см.
Рисунок 7, стр. 75), общего тестостерона ихолестерина, триглицеридов (см. Рисунок 8, стр. 76), а также уровнем ДГЭАС ихолестерина, триглицеридов (см. Рисунок 9, стр. 77).75r= -0,402 p<0,001020406080100120140160180200r= -0,365 p<0,001Рисунок 7 – Корреляции между концентрациями эстрадиола и холестерина(верхний график), триглицеридов (нижний график)76r= -0,403 p<0,001r= -0,371 p=0,001p<0,001Рисунок 8 – Корреляции между концентрациями общего тестостеронаи холестерина (верхний график), триглицеридов (нижний график)77r= -0,353 p=0,002r= -0,434 p<0,001Рисунок 9 – Корреляции между концентрациями ДГЭАС ихолестерина (верхний график), триглицеридов (нижний график)78Полученные данные подтверждают протективную роль половых стероидов– эстрогенов и андрогенов – в отношении дислипидемических расстройств,выявляемых при центральном гипогонадизме.
Для женщин с центральнымгипогонадизмом характерно повышение уровней холестерина и триглицеридов,обратно пропорциональное уровню эстрогенов и андрогенов. Такие корреляциибыли показаны для женщин старшего возраста в перименопаузе, когда уровеньэстрогенов обратно коррелировал с уровнем холестерина [290].Помимо снижения уровня тестостерона, центральный гипогонадизмассоциирован со снижением уровня ДГЭАС. В литературе есть сообщения о том,что ДГЭАС является значимым гормоном для обмена веществ, и что снижениеуровня ДГЭАС ассоциировано с ухудшением метаболических параметров [15, 54,55, 366]. Интересно, что уровень ДГЭАС (но не другие гормональные показатели)прямо коррелировал с уровнем ХС-ЛПВП (см. Рисунок 10).r=0,415 p=0,017Рисунок 10 – Взаимозависимость между концентрациями ДГЭАС и ХС-ЛПВППри исследовании гормональных аспектов формирования ожирения впопуляции пациентов Чувашской республики было отмечено, что выраженностьотдельных компонентов метаболического синдрома (ожирения, концентрации ХС-79ЛПВП и пр.) коррелировала с уровнем ДГЭАС; и у пациентов с полным наборомпризнаков метаболического синдрома уровень ДГЭАС был статистически значимониже по сравнению с пациентами без метаболического синдрома [54, 55].
В другойработе была показана ассоциация снижения уровня ДГЭАС с формированиемгипертриглицеридемии [15], а также с повышением кардиоваскулярного риска вцелом [366].В нашей когорте пациенток уровень ДГЭАС обратно и статистическизначимо коррелировал с ИМТ пациенток, уровнем холестерина и триглицеридов,а также прямо коррелировал с уровнем ХС-ЛПВП, что демонстрирует важнуюроль ДГЭАС в формировании метаболических нарушений, избытка массы тела иу пациенток с центральным гипогонадизмом.Частота гиперхолестеринемии и гипертриглицеридемии при центральномженском гипогонадизме составила 73,2% и 41,5%, что было статистическизначимо выше по сравнению с молодыми здоровыми женщинами (15,4% и 0%соответственно, p<0,001 для обоих показателей), и не отличалось от показателейженщин в постменопаузе (76,9% и 42,4% соответственно, р=0,79 и р=0,81).Относительныйрискразвитиягиперхолестеринемииигипертриглицеридемии был статистически значимо выше при центральномгипогонадизме у женщин молодого возраста (медиана календарного возраста 25лет) по сравнению со здоровыми женщинами аналогичного возраста и составлял4,99 [ДИ 95% 2,37-10,52 р<0,001].
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
