Диссертация (1174217), страница 12
Текст из файла (страница 12)
96 пациенток основной группы, которые дали согласиена прием эстроген-гестагенной терапии и не имели противопоказаний для данноголечения, получали перорально 17β-эстрадиол в индивидуально подобранной дозеот 1 до 4 мг/сут, и дидрогестерон в индивидуально подобранной дозе от 10 до 20мг/сут в циклическом режиме: первые 14 дней прием только 17β-эстрадиола; затем14 дней прием 17β-эстрадиола и дидрогестерона; прием препаратов осуществлялсябез перерывов. Наблюдение за пациентками проводилось совместно с гинекологом.До назначения терапии и на фоне лечения проводились обследования:• Клинические (при каждом визите, кроме опросника качества жизни):- Оценка имеющихся жалоб;- Определение роста, массы тела, АД и частоты сердечных сокращений;- Определение качества жизни при помощи опросника GHQ-28 (через 12мес. лечения);• Лабораторные (каждые 6-12 мес. лечения):- Биохимический анализ крови: холестерин, триглицериды, ХС-ЛПВП, ХСЛПНП, кальций иониз., фосфор, ЩФ;61- Гормональное обследование: ЛГ, ФСГ, пролактин, эстрадиол, общийтестостерон, ГСПГ, ТТГ, св.
Т4, ДГЭА-С;• Инструментальные (каждые 12 мес. лечения):- Остеоденситометрия: позвоночник, шейка бедра,- УЗИ органов малого таза,- МР-томографическое исследование головного мозга с прицельнымисследованием гипофиза (только пациенткам с выявленными аномалиямипри первичном исследовании).Длительность наблюдения составила от 12 до 73 мес. (медиана длительностилечения 60 [36; 68] мес.).Противопоказаниями для гормональной терапии были:• наличие опухолей половых и/или молочных желез;• рост остаточной ткани опухоли хиазмально-селлярной области придинамическом наблюдении после оперативного лечения;• тромбоэмболические заболевания в течение предшествующих 6 мес.;• поражение функции печени,• острый гепатит,• острый тромбоз или тромботические осложнения менее 6 мес.
назад кмоменту старта гормональной терапии.2.4Критерии преждевременного старения и оценка биологическоговозраста у женщин с центральным гипогонадизмомДля определения биологического возраста данного конкретного человекаразличными авторами предложены разнообразные параметры и тесты (такназываемые «биомаркеры»), определяющие функциональное состояние организмаи его систем.
Среди различных биомаркеров старения исследователи частоиспользуют показатели различных классов: общей патологии (поседение волос,облысение, состояние зубов и пр.), морфологические показатели (вес, рост, ИМТ,объем талии, объем бедер и др.), физиологические функции в покое (аудиометрия,62острота зрения, ЧСС в покое, АД и др.), психологические и нервно-психическиепоказатели (статическая балансировка, различные тесты), различные нагрузочныетесты для оценки функционального состояния сердечно-сосудистой, легочной идругих жизненно-важных систем, а также биохимические и клиническиепоказатели (число эритроцитов, СОЭ, содержание гемоглобина, уровень общегобелка, холестерина, триглицеридов, кальция, креатинина, и др.) [8, 13, 44, 47, 50,63, 64]. Такое разнообразие обусловлено преимуществами и недостаткамиразличных биомаркеров старения с точек зрения измерения и методологии, иотсутствием «золотого стандарта» определения старения [359].В зависимости от ведущего патологического процесса преждевременноестарение может быть обусловлено сердечно-сосудистыми, эндокринными, нервнопсихическими, и метаболическими нарушениями, оценка которых будет требоватьразличных биомаркеров.
Поэтому унифицированный подход к определениюбиологического возраста неприемлем, однако общим для всех способов являетсяопределение различий между конкретными определяемыми индивидуальнымипоказателями и эталонными среднепопуляционными референсными значениямибиомаркеров для данного календарного возраста [8, 13, 50, 84].Поэтому оценка биологического возраста проводилась при сопоставленииклиническихпроявленийирезультатовлабораторно-инструментальногообследования у женщин обследуемых групп:• при отсутствии различий частоты симптомов или уровней каких-либопараметров между основной группой и группой сравнения 1 (здоровыеженщиныаналогичногокалендарноговозраста)считалось,чтобиологический возраст пациенток с центральным гипогонадизмом совпадаетс молодым календарным;• при отсутствии различий частоты симптомов или уровней каких-либопараметров между основной группой и группой сравнения 2 (здоровыеженщины в постменопаузе среднего/пожилого календарного возраста)считалось,чтобиологическийвозрастпациентоксгипогонадизмом совпадает со средним/пожилым календарным.центральным63В качестве маркеров преждевременного старения были использованыклинические,атакжегормонально-метаболическиеизменения:частотапсихоэмоциональных, нейровегетативных, и вазомоторных нарушений, показателииндексамассытела,генитоуринарныесимптомыисостояниеоргановрепродуктивной системы, уровни периферических половых стероидов, показателилипидного обмена (уровни холестерина, триглицеридов, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПВП),показатели минерального обмена (уровни кальция, фосфора и ЩФ), показателиминеральной плотности кости, а также качество жизни.2.5СтатистическийСтатистическая обработка данныханализрезультатовисследованияпроводилсясиспользованием программы Statistica 13.2 (Dellinc., USA) для Windows 10.0 сприменением методов вариационной статистики для непараметрических данных.Результаты представлены в виде «Медиана [Интерквартильный размах Q25;Q75])».
Гипотезу о нормальности распределения количественных переменныхпроверяли с помощью критерия Шапиро-Уилка.Для проведения корреляционного анализа использовался метод Спирмана.Для определения статистической значимости различий непрерывныхпеременных в независимых группах использовался метод Крускала-Уоллиса – длямножественного сравнения, и U-тест Манна-Уитни с поправкой Бонферони дляпопарного сравнения групп; в зависимых группах использовались метод Фридманадля множественного сравнения, и метод Вилкоксона для попарного сравнения.Для определения статистической значимости различий категориальныхпеременных в независимых группах использовался тест хи-квадрат (χ2), взависимых группах – тест МакНемара.Критический уровень значимости p при статистической проверке гипотез вданном исследовании был принят равным 0,05.64Глава 33.1РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕФеномен преждевременного старения у пациенток с центральнымгипогонадизмом3.1.1 Клиническая симптоматикаВ обследованных группах пациенток проведено сравнение частотынейровегетативных, психоэмоциональных и вазомоторных нарушений.Нейровегетативные, генитоуринарные и психоэмоциональные симптомыредко отмечались у молодых здоровых женщин, однако со сходной частотойвстречались у пациенток с центральным гипогонадизмом и у женщин впостменопаузе (см.
Рисунки 2А и 2В, стр. 65). Частота выявления «горячих»приливов, которыебеспокоили женщину более 5 раз в сутки и значительнонарушали её самочувствие и работоспособность, также была сходной прицентральном гипогонадизме и физиологической постменопаузе (см. Рисунок 2С,стр. 66). Это свидетельствовало о значительном сходстве клиническойсимптоматики центрального гипогонадизма с физиологической постменопаузой[33, 185].Однако были и отличия – умеренные/легкие «горячие» приливы, ненарушающие общее состояние и характерные для большинства женщин впостменопаузе, не беспокоили пациенток с центральным гипогонадизмом.Тахикардия и нарушения ритма сердца также встречались при центральномгипогонадизмезначительнорежепосравнениюсфизиологическойпостменопаузой (см. Рисунок 2С, стр.
66).Стойкое повышение АД или лабильность АД, характерные для значительнойчасти женщин в постменопаузе, не выявлялись у пациенток с центральнымгипогонадизмом, более того, у них отмечался гипотензивный синдром – уровеньАД варьировал от 90/60 мм рт ст до 110/70 мм рт ст у 156/176 (88,6%) пациенток,что, возможно, требует более детального изучения.65Рисунок 2А – Частота нейровегетативных и генитоуринарных симптомову обследованных пациентокРисунок 2В – Частота психоэмоциональных симптомов у обследованныхпациенток66Рисунок 2С. Частота вазомоторных симптомов у обследованных пациентокУ пациенток основной группы медиана систолического АД составила 100[95; 105] мм рт ст, диастолического АД – 65 [63; 70] мм рт ст, что былостатистически значимо ниже по сравнению со здоровыми женщинами сходноговозраста (117 [110; 123] мм рт ст и 78 [75; 80] мм рт ст, р=0,02 и р=0,008,соответственно) и по сравнению с женщинами в постменопаузе (125 [120; 130] ммрт ст и 80 [75; 85] мм рт ст, р=0,001 для обоих показателей, соответственно).Показатели ИМТ в целом в группе женщин с центральным гипогонадизмомсоставили 22,9 [21,1; 24,9] кг/м2, у здоровых молодых женщин – 20,9 [20; 23,5]кг/м2, и у женщин в постменопаузе – 24,4 [23,2; 27,1] кг/м2 (р=0,002 примножественном сравнении групп).
У пациенток с центральным гипогонадизмоммедиана ИМТ была статистически значимо выше по сравнению с здоровымиженщинами молодого возраста (р=0,004), однако ниже по сравнению с женщинамив постменопаузе (р<0,001). Доля пациенток с ИМТ ≥25 кг/м2 составила прицентральном женском гипогонадизме 39,7%, у молодых здоровых женщин 11%(р=0,003 по сравнению с центральным гипогонадизмом), и у женщин впостменопаузе 48% (р=0,32 по сравнению с центральным гипогонадизмом).67Была выявлена статистически значимая прямая корреляционная зависимостьмежду показателями ИМТ и длительностью центрального гипогонадизма (см.Рисунок 3).
Это подчеркивает важность длительности влияния гипоэстрогенемиина состояние жировой ткани.r=0,36 p<0,001Рисунок 3 – Взаимосвязь между индексом массы тела (ИМТ) и длительностьгипогонадизма у обследованных пациенток с центральным гипогонадизмомТаким образом, при центральном женском гипогонадизме отмечена болеевысокая частота общесоматических, нейровегетативных и психоэмоциональныхнарушений, что нехарактерно для здоровых женщин аналогичного возраста,однако сравнимо с частотой этих симптомов у женщин в постменопаузе.
Такжеотмечается и тенденция к повышению массы тела, хотя и менее выраженная посравнению с физиологической постменопаузой. Отличительной особенностьюцентрального гипогонадизма от физиологической постменопаузы является низкаячастота вазомоторных проявлений и артериальная гипотензия.Данные ультразвукового исследования органов малого таза у обследованныхженщин представлены на Рисунке 4 (стр. 68).68603объем матки (см )50403020100Здоровые0молодыеЦентральный1гипогонадизмЗдоровые2постменопауза1Центральныйгипогонадизм2Здоровыепостменопаузагруппы обследованных пациентокMedian25%-75%Min-Max12объем яичников (см3)10864200Здоровыемолодыегруппы обследованных пациентокMedian25%-75%Min-MaxРисунок 4 – Объем матки (верхний график) и яичников (нижний график)у обследованных пациенток69У пациенток с центральным гипогонадизмом объем матки был существенноменьше объема матки не только здоровых молодых женщин, но и женщин впостменопаузе (р<0,001).
В литературе есть единичные данные о значительномуменьшении объема яичников у женщин с центральным гипогонадизмом [158],однако сравнения пациенток с центральным гипогонадизмом с женщинами впостменопаузе ранее не проводилось. Полученные результаты подчеркиваютзначимость репродуктивных нарушений у обследованных пациенток молодоговозраста, которые оказываются более грубыми, чем в постменопаузе.Объем яичников при центральном гипогонадизме был значимо меньше посравнению со здоровыми молодыми женщинами (р<0,001), хотя и несколькопревышал показатели женщин в постменопаузе (р=0,03) [189].
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
