Диссертация (1174209), страница 21
Текст из файла (страница 21)
Больные ППРС чаще переезжали в северныерегионы (из зоны низкого риска в зоны высокого риска) после 15 лет, когдаиммунологические реакции уже сформированы в организме, что еще разуказывает на то, что для данной категории больных характерно именнопревалирование нейродегенеративных процессов, на которые выявленныезаконы зональности не распространяются.В проведенном исследовании большое внимание уделялось наличиюдлительного контакта с вредными веществами и материалами. В возрасте до15 лет было выявлено только различие по фактору «длительная работа сЭВМ» - чаще отмечался у больных РРС (группа контроля) по сравнению сППРС (р=0,03).
В возрасте после 15 лет среди больных РРС (группаконтроля) по сравнению с ППРС и АВРС также отмечалось более частоеналичие фактора «длительная работа с ЭВМ» (р=0,0001 и р=0,0058), а толькос группой ППРС отличие было выявлено в превалировании частотывоздействияфактора«длительноевоздействиебензинаидругихнефтепродуктов» (р=0,0129). Особое внимание заслуживает преобладаниевоздействия фактора «длительное воздействие металла» среди больных вданном возрастном периоде по сравнению с РРС (группа контроля)(р=0,0069). Все эти выявленные различия могут свидетельствовать вотношение того, что РС является «болезнью цивилизации», которая связана своздействием вредных факторов в том числе. Длительное воздействиевредных факторов в совокупности с другими воздействиями может привестине только к нарушению иммунорегуляции, которая и лежит в основеразвития данного заболевания, но и определять степень выраженностииммунологических нарушений, приводящих к разному типу течениязаболевания.
Известно, что особенностью тяжелых металлов является их142свойство накапливаться в тканях внутренних органов и приводить кхронической интоксикации клеток головного мозга. Одним из механизмовповреждения нервной ткани тяжелыми металлами является индуцированныйими окислительный стресс, при котором происходит повреждение нервныхклеток в ходе окислительных реакций, а также не стоит забывать и омутагенном действии металлов.Придетальномизучениивлиянияналичияпромышленныхпредприятий в районе проживания у больных было выявлено, что в группахбольных ППРС и АВРС в сравнении с группой РРС (группа контроля) ввозрасте до 15 лет достоверное преобладание воздействия металлургическогофактора (р=0,0004 и р=0,0351, соответственно).
В возрасте после 15 лет вгруппе ППРС сохранялось данное превалирование по сравнению с РРС(группа контроля) (р=0,0351). Также до 15 лет достоверно большая частьбольных ППРС проживала вблизи нефтеперерабатывающих производств.Выявленноедостоверноепреобладаниефактора«металлургическойпромышленности» и «нефтеперерабатывающих предприятий» среди больныхППРС, а также существенное превалирование распространенности даннойкатегории больных в ряде регионов, побудило прицельно рассмотретьрасположение данных предприятий на карте страны.При использовании информационной системы «2ГИС» представилосьвозможнымопределитьналичиебольшогоколичествауказанныхпредприятий в черте городской застройки городов Новосибирск, Тюмень иЕкатеринбург (в черте каждого города отмечено расположение более 10нефтеперерабатывающих и металлургических предприятий).
В отличие отданных регионов в Москве металлургических и нефтеперерабатывающихпредприятий в черте города нет. Сопоставив данные распространенностиППРС,выделение«металлургическоепредприятие»и«нефтеперерабатывающее предприятие» как факторов риска для ППРС,можно утверждать, что более низкая распространенность ППРС в Москве143является результатом не только повышенных миграционных процессов встолице РФ.Известным фактом является то, что существенный вклад в развитие РСнесет и отягощенный семейный анамнез.
В связи с этим, проведен детальныйанализ различий между частотой встречаемости разных заболеваний уродителей пациентов всех трех групп. В группе АВРС в сравнении с РРС(группа контроля) и ППРС в семьях чаще встречались случаи бронхиальнойастмы (р=0,0327 и р=0,0133 соответственно) и онкологические заболевания(р=0,0059 и р=0,0003, соответственно), что в свою очередь может указыватьна изначально имеющуюся генетическую предрасположенность в семьяхданной группы больных к патологической иммунной нестабильности.
Всемьях РРС (группа контроля) по сравнению с ППРС чаще встречалисьслучаи аллергических реакций (р=0,0114). А вот в семьях ППРС в сравнениис РРС (группа контроля) чаще встречались случаи хронических заболеванийпечени (р=0,0470), которая как известно активно участвует в обменныхпроцессах, кроветворении, нейтрализует действие токсических веществ, ирассеянныйсклероз(р=0,0245).Наблюдаемыеразнойстепенииммунологические реакции в семьях трех групп, может указывать на разнуюиммунную предиспозицию, обусловленную генетическими различиями.Такжепроведенанализчастотывстречаемостиразнообразныхзаболеваний у самих пациентов. Было отмечено, что в группе больных АВРСпреобладают пациенты, переболевшие коклюшем. Коклюш вызываетсябактериейBordatellaPertussis,субклиническаяколонизациякоторойназофарингеальных путей может являться триггерным механизмом дляразвития РС (токсин данной бактерии использовался достаточно активно всередине прошлого века в лабораториях для развития у лабораторных мышейэксперементального энцефаломиелита) [123].
Вероятно, имеет смыслобсуждать, что бессимптомное носительство данного инфекционного агентапосле перенесенного заболевания или после проведенной не корректной144вакцинацииможетслужитьфакторомрискадляформированиягиперергической реакции иммунной системы, которая и наблюдается упациентов с АВРС.Также было выявлено преобладание более часто перенесенногоинфекционного мононуклеоза в возрасте от 7 до 15 лет в группах АВРС иППРС в сравнении с РРС (группа контроля). Вирус Эпштейн-Барр тропен крепликации именно в В-лимфоцитах, а в патогенезе ППРС и АВРС акцентименно на В-клетки (нейродегенерация при одном и более агрессивныеиммунологические процессы при другом). После 15 лет в группе РРС (группаконтроля) чаще отмечались острые тонзиллиты, возбудитель которого βгемолитический стрептококк группы А может в совокупности повышатьриски развития РС, но согласно данным исследования, вероятно, можетвлиять и на формирование типа течения.В ходе проведенного сравнительного анализа степени выраженностииммунологических реакций на герпетическую группу инфекций быловыявлено, что реактивность иммунной системы в отношение герпетическойинфекции у больных с ППРС достоверно ниже, чем у больных РРС (группаконтроля) и АВРС.
Больные АВРС отличались большей реактивностью посравнению с РРС. Это может быть обусловлено врожденными различиямииммунологического реагирования у больных данных групп, что проявляетсяв последующем и в разной степени выраженности иммунологическихреакций. Помимо этого, вирусные инфекции обладают непосредственнымцитопатическимдействиемимогутзначительномодулироватьиммунологические реакции, приводить к срыву толерантности к антигенамнервных клеток, что, непосредственно, может приводить к повышению рискаразвития хронического воспалительного аутоиммунного заболевания [124].При исследовании показателя пролактина было выявлено, что егоуровень в сыворотке крови пациентов достоверно ниже у больных с ППРС,145чем при РРС (группа контроля) (р=0,000128) и АВРС (р=0,000000). А убольных АВРС данный показатель превышал РРС (р=0,00084).
Учитывая,что для женщин в разные фазы менструального цикла характерны разныенормы, то в последующем проводилось сравнение процента превышенияверхней границы нормы - был выявлен достоверно меньший процентпревышения нормы у больных ППРС по сравнению с другими группами, апри АВРС значительное превышение показателя при РРС (группа контроля).Ранее были проведены исследования, определившие, что ген, кодирующийвыработку пролактина, располагается на 6р-хромосоме около 11-го теломераHLA-DRB1, а гены, кодирующие рецепторы к пролактину, на 5р-хромосомев районе 12-13-х теломероав, которые ассоциированы в различныхпопуляциях с РС [125].
В связи с этим, становится понятным, чтоповышенный уровень пролактина в сыворотке крови может служитьмаркером предрасположенности к РС. В последующем были опубликованыданные по изучению уровня сывороточного пролактина у подростков сремиттирующим РС [57]. В ходе данной работы было показано, что имеетсяпрямая достоверная зависимость уровня пролактина от воспалительнойактивности очагов заболевания по данным МРТ (уровень сывороточногопролактина у подростков с наличием контраст-накапливающих очагов наМРТ оказался достоверно выше, чем в группе с отсутствием активности поданным МРТ). В итоге нашей работы можно сделать заключение, чтоимеется прямая достоверная зависимость уровня пролактина от степенивыраженности воспаления – минимальный у больных ППРС и максимальныйу больных АВРС.Применяемаяэпидемиологическаяанкетадостаточнобольшоевнимание уделяет выявлению воздействия стрессового фактора на рискиразвития заболевания. Было отмечено преобладание при РРС (группаконтроля) стрессового фактора в возрасте до 15 лет в сравнении с ППРС(р=0,0045), а после 15 лет в сравнении с ППРС (р=0,0075) и АВРС (р=0,0450).146Это указывает на то, что для разных типов течения необходимо разнойстепенивыраженностивоздействиятехилииныхфакторовдлядестабилизации иммунной системы, что в очередной раз указывает наразную генетическую предиспозицию.При сравнении характеристик питания в данных трех группах быловыявлено более частое употребление молочных продуктов до 15 лет в группеППРС в сравнении с АВРС и при РРС (группа контроля) в сравнении сАВРС.
Известно, что около четверти населения земли имеет частичную илиполную непереносимость молока животного происхождения. Возникает этаплохая переносимость из-за сверхчувствительности к белкам молока,которые становятся аллергенами для организма. В результате употреблениямолочного белка данной категорией больных происходит формированиеиммунного ответа, что приводит к развитию аллергических реакций, то естьпроисходит дестабилизация иммунных реакций.Кофе, какао и шоколад в возрасте после 15 лет более частоупотреблялось больными ППРС и РРС (группа контроля) в сравнении сАВРС.
Употребление в большом количестве кофеинсодержащих продуктовможет приводить к стимуляции симпатический нервной системы, что в своюочередь приводит к стимуляции выработки кортизола («гормон стресса»).Кортизол влияет на функционирование иммунной системы (приводит кколебаниям уровня сахара в крови, повышению уровня холестерина итриглицеридов, что в совокупности имеет подавляющее действие наиммунную систему). Большое потребление кофеина приводит к стимуляциисозревания лимфоцитов. Все данные эффекты кофеина могут способствоватьв сочетании с другими факторами развитию иммунной десенсибилизации, нафоне которой в последующем может дебютировать РС.Анализируя источник питьевой воды до 15 лет отмечено, что больныеАВРС реже чем ППРС употребляли воду из скважины (р=0,0461), а больные147РРС (группа контроля) реже использовали воду из колодца в сравнении сППРС (р=0,0003) и АВРС (р=0,0243).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
