Диссертация (1174199), страница 44
Текст из файла (страница 44)
Развитие изолированной СЗРП (без АГ) сопровождалось 25кратным повышением плазменной концентрации ЛПС (p<0,001), котораябыла ниже таковой при ПЭ (p<0,05), но сопоставима - при ПР (p>0,05).Кроме того, оказалось, что инфицирование C.trachomatis сопровождалосьмаксимальной концентрацией ЛПС в плазме крови беременных с СЗРП, в товремя как отсутствие ХИ сопряжено с меньшей «эндотоксиновой нагрузкой»в указанной группе (p<0,05).Степень «эндотоксиновой нагрузки» различалась в зависимости от гестационного срока манифестации акушерского осложнения.
Показано 5кратное увеличение концентрации ЛПС при развитии ранних ПР относительно поздних (p<0,05), что является доказательством этиологической зна228чимости инфекционных факторов, в том числе Гр- бактерий, в индукции ПРдо 32-34 недель гестации [341].
Ранее установлено, что при очень ранних ПР(до 28 недели) различные микроорганизмы обнаруживали в 54,5% образцовплацентарной ткани, что более, чем в 2 раза превышало частоту изоляцииинфекционных патогенов из плаценты при доношенной беременности(26,7%) [204]. В этой связи, можно предположить, что ранние ПР, которыесопряжены с более высоким риском перинатальных потерь [31,226,295,341],могут быть связаны с избыточной колонизацией Гр- бактериями базальнойпластинки плаценты на этапах ее формирования и следствием ЛПСиндуцированных дефектов плацентации в первой половине беременности[370]. Не исключается, что постепенное накопление Гр- «бактериальной массы» в нижних отделах репродуктивной системы с контаминацией базальнойпластинки плаценты после преодоления определенного критического значения численности бактериального сообщества, предположительно, через эффекты ЛПС приводит к индукции ПР. В качестве подтверждения обозначенной гипотезы можно рассматривать увеличение концентрации ЛПС в плазмебеременных с ранними ПР, которые перенесли БВ на начальных этапах гестации, до 11,7 (10,1-13,2) EU/мл, по сравнению с теми, у кого в указанныесроки регистрировали нормоценоз (8,4 (7,3-10,2) EU/мл; p<0,05).Триггерные факторы поздних ПР, по всей видимости, в меньшей степени связаны с ЛПС, участие которых в развитии ПР после 34 недели гестации не исключается полностью, но, вероятно, ограничивается поддержаниемпатофизиологического процесса, ранее индуцированного иными стимулами.В зависимости от начала клинической манифестации ПЭ (до и после 34недель гестации), как и в случае с ПР, обнаружили различия в выраженностисистемной эндотоксинемии: «ранней» ПЭ было свойственно 2-кратное увеличение содержания ЛПС в плазме относительно «поздней» формы (p<0,05).Известно, что в основе патогенеза «ранней» ПЭ лежит аномальная плацентация, обусловленная недостаточно глубокой инвазией трофобласта и нарушением ремоделирования спиральных артерий [301], вследствие воздействия229ряда факторов, в том числе ЛПС грамотрицательных бактерий, одним из источников которых является доминирующая во влагалище при БВ «дисбиозная» микробиота.
На значение БВ, возникающего в первой половине гестации, в увеличении «эндотоксиновой нагрузки» и цитокин-индуцированномнарушении плацентации, свойственной «ранней» ПЭ, указывает почти 2кратное повышение ЛПС в плазме беременных, перенесших БВ в ранниесроки, по сравнению с теми, у кого регистрировали нормоценоз вагинальноймикрофлоры (4,5 (2,3-10,2) и 2,5 (1,2-6,2) EU/мл; p<0,05). Важно отметить,что наличие признаков СЗРП при ПЭ, которые в 2,5 раза чаще обнаруживались у беременных с «ранней» клинической формой ПЭ по сравнению с«поздней» (p<0,05), ассоциировалось с более высоким уровнем ЛПС в системном кровотоке (р<0,05), что указывало на более выраженные повреждения плацентарной ткани при массивной инвазии ЛПС.Обнаруженные закономерности подтверждают роль системной эндотоксинемии в иммунопатогенезе ПР, ПЭ и СЗРП, что согласуется с результатами ряда экспериментов in vitro, in vivo, немногочисленными клиническимиисследованиями [23,59,80,92,164,187,206,214,248,250,278,349,352,37], а такжеотражают различную степень участия ЛПС Гр- бактерий в развитии каждогоиз «больших акушерских синдромов», в том числе в зависимости от гестационных сроков их клинической манифестации и перенесенных в ранние срокибеременности Гр- бактериальных инфекцией органов репродукции.Активация «антиэндотоксиновых» факторов неадаптивного иммунитета, ответственных за распознавание, связывание и нейтрализацию ЛПС, проявлялась повышением концентрации sСD14 в группе беременных с ПР в 2,4раза (p<0,05), с ПЭ – в 2,8 раза (p<0,001), с СЗРП - в 3 раза (p<0,001), увеличением уровня BPI у обследуемых с ПР - в 1,6 раза (p<0,001), с ПЭ - в 1,5 раза (p<0,001) и с СЗРП - в 1,8 раза (p<0,01) относительно установленных физиологических значений в контрольной группе.
Не удалось обнаружить изменений содержания LBP в ответ на избыточную инвазию ЛПС при ПР(p>0,05), ПЭ (p>0,05) и СЗРП (p>0,05) по сравнению с условно здоровыми230беременными. Отсутствие отличий в плазменной концентрации LBP, который относится к индикаторам активации неадаптивной «антиэндотоксиновойзащиты», может быть признаком «давности» воздействия инфекционногоагента. Действительно, установлено, что при Гр- сепсисе содержание LBPувеличивается в течение первых 2-3 суток, достигает максимальной концентрации, а в последующем – постепенно снижается [347]. Подобные динамические изменения уровня LBP возможны и при воздействии Гр- бактерий пригестации, осложнённой ПР, ПЭ и/или СЗРП. При трех рассматриваемых акушерских синдромах факторы sСD14, BPI и LBP определялись в системномкровотоке в сопоставимых концентрациях, что может свидетельствовать обобщности ЛПС – ассоциированных патофизиологических механизмов«больших акушерских синдромов».
Полученные нами данные отчасти согласуются с результатами ранних исследований, в которых обнаружили повышение уровней LBP и sСD14 в амниотической жидкости беременных с ПР[176], а при сравнении пуповинной крови недоношенных и доношенных детей установили повышение BPI у первых [153].Сравнительный анализ лабораторных показателей неадаптивного антиэндотоксинового иммунного ответа женщин с угрожающими ПР до и после34 недели беременности не установил отличий в активности LBP, BPI, sCD14(p>0,05; p>0,05; p>0,05) в изучаемых выборках, несмотря на относительноболее выраженную «эндотоксиновую нагрузку» в подгруппе с ранним началом родовой деятельности. Наряду с этим, подгруппы с «ранней» и «поздней» ПЭ были сопоставимы по значениям рассматриваемых показателей неадаптивного антиэндотоксинового иммунитета (p>0,05; p>0,05; p>0,05).Интересен тот факт, что основной маркер, отражающий активность антиэндотоксинового неадаптивного иммунного ответа, LBP, при ассоциацииСЗРП с ХИ 5-кратно снижался (p<0,01) по сравнению с беременными, у которых СЗРП формировались без участия C.trachomatis, что указывает на развитие неполноценного врожденного антиэндотоксинового иммунного ответапри ХИ.
Обнаруженные особенности согласуются с литературными данны231ми, где показано, что ЛПС C. trachomatis обладают меньшей способностью киндукции полноценного иммунного ответа, в частности, по сравнению сЛПС E. coli, тем самым обеспечивая себе длительную персистенцию [254].Необходимо отметить, что сравниваемые группы не отличались поконцентрации СРБ (Hk (2;142)=0,19; p>0,05).Несмотря на сопоставимость по основным показателям активностиврожденного антиэндотоксинового иммунитета, сравниваемые группы достоверно отличались по характеру адаптивного иммунного ответа, оцениваемого по концентрации IgG к core-региону ЛПС (Hk (2;142)=3,4; p<0,05).Установили, что ПР, в ответ на максимальную «эндотоксиновую нагрузку»,сопровождались резким падением титров специфических IgG к core-регионуЛПС на 22% ниже установленных физиологических величин (p<0,05), СЗРП- подъемом на 65% - (p<0,001).
Развитие ПЭ, ассоциированное с минимальным уровнем системной эндотоксинемии, характеризовалось пиковыми значениями показателя IgG к core-региону ЛПС, 2-кратно превышающими величины данного параметра в контрольной группе (p<0,001) и в 2,4 раза – в Iклинической группе (p<0,05). Последнее свидетельствует о формированиимощного адаптивного антиэндотоксинового ответа при ПЭ, что, однако несоответствует результатам отдельных научных работ, в которых регистрировали снижение антител к Re-гликолипиду эндотоксина при ПЭ [23,59]. Вероятно, обнаруженные закономерности обусловлены дозозависимым влияниемЛПС на иммунные факторы, которое проявляется иммуностимуляцией припоступлении малых концентраций ЛПС и иммуносупрессией при избыточной «эндотоксиновой нагрузке» [35,57].Необходимо отметить, что подгруппы с развитием угрожающих ПР дои после 34 недель были сопоставимы по содержанию антиэндотоксиновыхантител (p>0,05).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
