Диссертация (1174186), страница 30
Текст из файла (страница 30)
Проведенные исследования показали, что на 3 сут послестандартного и трансэпителиального ультрафиолетового кросслинкингароговицы содержание TGF-1 в СК находилось на дооперационном уровне. В185последующие сроки (7-14 сут) уровень трансформирующего фактора роста 1продолжал незначительно увеличиваться.Пг/мл350.00295.86300.00243.20250.00198.46200.00201.45172.22183.22165.92150.00100.0050.00ДО3TGF-β1 s-CXL714СуткиTGF-β1 t-CXLРисунок 67 - Содержание TGF-1 в сыворотке крови пациентов с кератоконусомпосле стандартного (s-CXL) и трансэпителиального (t-CXL) УФ сшиванияроговицы в динамике исследования (пг/мл).Контроль: уровень TGF-1 – 42,7±3,8 пг/мл.По оси абсцисс – период наблюдений (сут), по оси ординат – концентрация TGF1 в сыворотке крови.Дооперационная концентрация TGF-β2 в СК больных КК достовернопревышала значения контроля (р<0,05) (Рисунок 68).
Тогда как, оба способаУФ сшивания роговицы (s-CXL и t-CXL) практически не влияли насистемное содержание цитокина в течение всего постоперационногопериода наблюдений.186Таким образом, динамика изменения концентрации цитокинов всывороткекровипослестандартнойпроцедурыультрафиолетовогокросслинкинга характеризовалась неизменными значениями TNF-, IL-1βIFN-, TGF-2, при этом обнаруживалось незначительное увеличениесистемного уровня TGF-1 к 14 сут наблюдений.
Каких-либо значимыхизменений в уровнях исследованных цитокинов в сыворотке крови послевыполнения t-CXL течение всего периода наблюдений не отмечали.Пг/мл350.00300.00246.34250.00249.57217.34200.00213.12210.44197.65190.22150.00100.0050.00ДО3TGF-β2 s-CXL714СуткиTGF-β2 t-CXLРисунок 68 - Содержание TGF-2 в сыворотке крови пациентов с кератоконусомпосле стандартного (s-CXL) и трансэпителиального (t-CXL) УФ сшиванияроговицы в динамике исследования (пг/мл).Контроль: уровень TGF-2 – 126,4±17,7 пг/мл.По оси абсцисс – период наблюдений (сут), по оси ординат – концентрация TGF1 в сыворотке крови.187Обобщая вышеизложенное можно заключить, что у пациентов скератоконусом до лечения определяли достоверное увеличение концентрацииTNF-, IFN-, TGF-1 и -2 в слезной жидкости при нормальных значенияхIL-1.Патологическийпроцесс,связанныйсразвитиемзаболевания,сопровождался незначительным системным ростом уровня TGF-β1, невызывая изменений TNF-, IL-1, IFN-, TGF-2.Припроведениистандартнымиультрафиолетовоготрансэпителиальнымсшиванияроговицыметодамиглазанаблюдалинепродолжительный (3-7 сут) локальный рост уровня IL-1, IFN-, TGF-1 и 2, относительно дооперационных значений, более выраженный при s-CXL, снормализацией к 14 сут.Существенных системных различий в иммунном отклике организма приприменении стандартной и трансэпителиальной техник УФ сшиванияроговицы не установлено.5.3.
Локальный антиоксидантный статус пациентов с кератоконусомв динамике стандартного и трансэпителиального ультрафиолетовогосшивания роговицыДля исследования динамики уровней общего антиоксидантного статуса(ОАС) и супероксиддисмутазы (СОД) в слезной жидкости в клиническиенаблюдения были включены 44 пациента (44 глаза) с кератоконусом I-IIстадии (классификация по Амслер), находившихся на стационарном лечениив Уфимском НИИ глазных болезней, в т.ч. мужчин – 27 (61,3%), женщин – 17(38,7%). Группу стандартного УФ сшивания составили 21 человек итрансэпителиального – 23.
Средний возраст больных – 34,27,4 года. Группаконтроля 18 практически здоровых лиц. Срок наблюдений – до операции, 3,7 и 14 сут после процедуры.188Исследование активности супероксиддисмутазы слезной жидкостипациентовсККпослестандартногоитрансэпителиальногоультрафиолетового сшивания роговицы глаза в динамике показаласледующее. Уровень фермента в слезной жидкости на фоне заболеваниябыл снижен по сравнению с нормой в среднем на 18,8% (Таблица 32 ).СтандартнаяпроцедураУФкросслинкингасдеэпителизациейспособствовала статистически значимому падению концентрации СОДслезы. Минимальный уровень фермента регистрировали на 3 сут послепроцедуры,чтодооперационныхбылоболее,значений.чемвОчевидно,3,3этораза(р<0,05)связаносменьшевыраженнойпродукцией активных форм кислорода и усилением процессов СРО втканях глаза, инициируемых ультрафиолетовым излучением (Рисунок69).Таблица 32 - Содержание супероксиддисмутазы (нг/мл) и общийантиоксидантный статус (ммоль/л) слезной жидкости пациентов скератоконусом после стандартного и трансэпителиального УФ сшиванияроговицы (M±σ)Показатель КонтрольСОДнг/млОАСммоль/лМетодКератоконус сшиванияроговицы119,1±14,5 96,7±11,3Срок наблюдения3 сут7 сут14 сутs-CXL29,1±8,5*49,2±9,6*59,3±12,7t-CXL40,2±11,2* 62,4±10,181,5±13,2s-CXL 0,81±0,12* 0,98±0,13* 1,19±0,18*2,82±0,15 1,68±0,21*t-CXL0,98±0,15* 1,10±0,16* 1,29±0,21** р<0,05 – достоверность различий показателя при сравнении с контролем.189В последующем на 7-14 сут после процедуры стандартного УФ сшиванияроговицы у пациентов КК наблюдали тенденцию к восстановлению содержанияСОД в слезной жидкости до прежних значений.Локальная концентрация фермента в слезе после трансэпителиальногокросслинкингавотмеченныйпериодимеладинамикуаналогичнуюпоказателям группы s-CXL, при статистически достоверной разнице с даннымиконтроля на 3 сут наблюдений (Рисунок 69).% к контролю10080*6040******20***0до операции3СОД s-CXLРисунок69-7СОД t-CXLСодержаниеОАС s-CXLсупероксиддисмутазы14СуткиОАС t-CXL(СОД)иобщийантиоксидантный статус (ОАС) слезной жидкости пациентов с кератоконусомпосле стандартного (s-CXL) и трансэпителиального (t-CXL) УФ сшиванияроговицы (% к контролю).* р<0,05 – достоверность различий показателя при сравнении с контролем.190Пациентыскератоконусомдолеченияимелисниженныйантиоксидантный статус слезы с достоверной разницей от значений нормы на40% (р<0,05).3-7 сут наблюдений после s-CXL характеризовались падением уровняОАС слезной жидкости на 41-52% от дооперационных значений, впоследующем (14 сут) показатель значимо не изменялся, демонстрируяслабую тенденцию к восстановлению исходного уровня (Рисунок 69).
Общийантиоксидантныйстатусслезы,пристандартномкросслинкинге былидентичным с трансэпителиальным, параметры которого были незначительноближе к норме.Результаты исследований показали более выраженное падение уровнясупероксиддисмутазы в сравнении с общим антиоксидантным статусомслезы,очевидно,ввидубольшейспецифичностифермента,непосредственно вовлеченного в дисмутацию активных форм кислорода.Таким образом, развитие патологического процесса при кератоконуседо лечения сопровождается снижением общего антиоксидантного статусаслезы, наряду с уменьшением концентрации одного из ключевых ферментовпротивооксидантной протекции – супероксиддисмутазы.Стандартноеультрафиолетовоесшиваниероговицыусугублялопатологическое состояние антиоксидантной системы роговицы в раннемпослеоперационном периоде, что выражалось в уменьшении локальногоуровня супероксиддисмутазы на 70% и общего антиоксидантного статусаслезы на 52% от дооперационных значений.
Трансэпителиальная техникаоказывала идентичное, но менее значительное подавление локальногоантиоксидантного статуса.1915.4. Системный антиоксидантный статус пациентов с кератоконусомв динамике стандартного и трансэпителиального ультрафиолетовогосшивания роговицыДлястатусаисследованияидинамикисупероксиддисмутазыуровнейвобщегосывороткеантиоксидантногокровивклиническиенаблюдения включены те же пациенты с кератоконусом, которые былипролеченыметодамистандартногоитрансэпителиальногоультрафиолетового сшивания роговицы глаза (раздел 5.3).Проведенноеобщегоисследованиеантиоксидантногоактивностистатусасупероксиддисмутазысывороткикровиинаблюдаемыхпациентов с кератоконусом характеризовалось отсутствием каких -либозначимых отличий в сравнении с физиологическими показателями (Таблица33).Таблица 33 - Содержание супероксиддисмутазы (нг/мл) и общийантиоксидантный статус (ммоль/л) сыворотки крови пациентов скератоконусом после стандартного и трансэпителиального УФ сшиванияроговицы (M±σ)ПоказательСОДнг/млОАСммоль/лКонтроль75,1±19,21,47±0,17Срок наблюденияМетодКератоконус сшиванияроговицы97,6±18,31,28±0,183 сут7 сут14 сутs-CXL99,7±19,391,3±12,071,4±18,5t-CXL62,5±18,0 101,3±22,493,2±9,1s-CXL1,21±0,241,44±0,131,27±0,17t-CXL1,30±0,191,18±0,201,37±0,16Достоверных отличий с контролем не установлено.192% к контролю160140120100806040200до операции3СОД s-CXLРисунок70-7СОД t-CXLСодержаниеСутки14ОАС s-CXLсупероксиддисмутазыОАС t-CXL(СОД)иобщийантиоксидантный статус (ОАС) сыворотки крови пациентов с кератоконусомпосле стандартного (s-CXL) и трансэпителиального (t-CXL) УФ сшиванияроговицы (% к контролю).В динамике стандартного и трансэпителиального ультрафиолетовогокросслинкинга роговицы глаза уровни супероксиддисмутазы и общегоантиоксидантного статуса сыворотки крови в срок до 14 сут также не имелистатистически значимых отличий, как с дооперационными данными, так и спараметрами нормы (Рисунок 70).
Соответственно, отличий в значенияхсупероксиддисмутазы и общего антиоксидантного статуса сыворотки кровипациентов с кератоконусом в условиях выполнения стандартного итрансэпителиальногоустановлено.ультрафиолетовогосшиванияроговицыне193ГЛАВА 6.ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВВопросы изучения механизмов развития патологических процессовдистрофического характера в роговице глаза и особенностей их коррекции донастоящего времени остаются значимой медико-биологической проблемой.Кератэктазии – группа хронических, невоспалительных, дегенеративныхзаболеванийроговицы,характеризующихсяструктурнойдеградациейроговичного коллагена, патологические изменения в котором связаны ссущественнымослаблениемзначительномуснижениюмежфибриллярныхзрительныхсвязей,функций.приводящиеМеханизмкразвитиякератэктазий, и кератоконуса в частности, до настоящего времени изученнедостаточно, однако принято выделять основной патогенетический каскадсобытий связанный с окислительным повреждением, повышением уровнялизосомальныхферментов,избыточнымапоптозомкератоцитовидегенерацией роговичного коллагена (Kenney M.
et al., 1998, 2000, 2003).Кроме наследственных факторов, способных предопределять хроническоетечение и исход дистрофического процесса роговицы свое негативное влияниеоказывают травмы, общие заболевания, инфекции, неблагоприятные факторывнешнейсреды.Особоследуетвыделитьглазныехирургическиевмешательства, в том числе эксимерлазерные рефракционные операции нароговице, приводящие к снижению ее биомеханической стабильности.Единственнымэффективнымметодомлеченияраннихстадийкератоконуса признан УФ кросслинкинг роговицы с фотосенсибилизатором(рибофлавин),оптическойкоторыйоболочкиповышаетипрочностно-механическиеспособствуетприостановкесвойствапрогрессированиязаболевания (Wollensak G.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
