Диссертация (1173319), страница 4
Текст из файла (страница 4)
Такое противоречиевероятно обусловлено тем, что тазовый пролапс - многофакторная патологияи в ходе проведенных исследований не были должным образом учтены все21факторы среды и сопутствующие заболевания, способствующие развитиюПТО. Стоит отметить работу Lince S.L. и соавторов, которые исследовалиассоциацию полиморфизма rs1800255 гена COL3A1 c ПТО и отметили, чтоиспользование разных методов генетического анализа может приводить кразным результатам [98].В 2008 году Chen и соавторами провели исследование ассоциацииполиморфизма rs1801184 гена COL3A1 с ПТО.
Ассоциация не былаустановлена [55].Как маркер дисплазии соединительной ткани, представляет интерес ферментматриксная металлопроиназа (ММР). ММР - семейство ферментов,выполняющих роль разрушения белков внеклеточного матрикса. Регуляцияэтих ферментов осуществляется ингибиторами матриксных металопроиназ(TIMP) [39,48,67,97]. Проведенные исследования выявили связь междуповышенной активностью ММР и несбалансированным протеолизомкомпонентов межклеточного матрикса и такими заболеваниями как артрит,атеросклероз, аневризма аорты, фиброз [120].В многочисленных исследованиях отмечалась повышенная активностьматриксных металлопротеиназ (ММР) во влагалищных стенках и крестцовоматочных связках у пациенток с ПТО [35,67,97]. Исследование, проведенноеWang X.
и соавторами, показало снижение уровня экспрессии генов TIMP-1 иTIMP-2 и одновременное повышение активности матриксных MMP упациенток с тазовым пролапсом [136]. Эксперименты, проведенные надживотными, показали повышение активности MMP II и IX типов убеременных мышей с сопутствующей деградацией эластических волокон встенке влагалища [115]. Кроме того, Skorupski P.
и соавторы выявилиассоциацию ПТО с полиморфизмом rs1799750 гена ММР1 и полиморфизмомrs3025058 гена MMP3 [127].22Ген LAMC1 участвует в синтезе адгезивного гликопротеина ламинина,который входит в состав базальных мембран [51]. Имеются данные, чтополиморфизмы rs20558 rs 10911193-T, rs1413390, rs20563 гена LAMC1ассоциированы с ПТО [109,137].Белки фибромодулин и протео-гликан люмикан также являютсяучастниками процесса синтеза коллагена.
Фибромодулин контролируетсягеном FMOD, а люминикан геном LUM. Проведенные исследованияпоказывают, что делеция этих генов ведет к наследственным заболеваниямсоединительной ткани [82]. В исследовании Söderberg M.W и соавторов привзятии биоптата парауретральной ткани у женщин с ПТО с помощью ПЦРбыло выявлено снижение экспрессии гена FMOD по сравнению с контролем[128].Другим основным структурным элементом соединительной тканиявляется эластин. Как известно, эластин обладает свойством придавать тканиисходный вид после растяжения без затраты энергии.
C возрастом этосвойство эластического волокна снижается [80]. Drewes P.G. и соавторыпровели исследование, в ходе которого имитировали роды у Fbln5-/- мышейпутем растяжения влагалища. У таких мышей происходило быстрое развитиеПТО, которое в дальнейшем не устранялось [65].В синтезе и сборке эластических волокон важную роль играет белокфибулин, особенно его V тип (FBLN5). Согласно исследованиям M. Hirai придобавлении белка FBLN5 в среду содержавшую человеческие фибробластыкоживозможновызватьобразованиеэластическоговолокна[80].Следующим белком, играющим важную роль в образовании эластическоговолокна, является лизилоксидазоподобный белок 1 (LOXL1).
Известно, чтомутации в генах, кодирующих белки FBLN5 и LOXL1, обусловливаютразвитие заболеваний, связанных с дефектом соединительной ткани [106].Ряд проведенных исследований, показал существенное значение гена FBLN523на развитие ПТО [48,65,88,104,110,138].С целью исследования роли фибулина в синтезе эластических волоконWieslander C.K. и Rahn D.D., использовалилинию мышей Fbln5-/- сотсутствием гена фибулина V.
Данное исследование показало, что у 90%Fbln5-/-мышей развитие тазового пролапса проходило уже на 6 месяце и независело от наличия вагинальных родов [136]. По данным Una J. Lee исоавторов отсутствие матриксного белка Fbln5 у мышей в стенке влагалищаприводит к протеазной активности, которая предшествует развитию тазовогопролапса. [131].Ген LOXL1 наиболее дачзизучен как назывлфактор черзразвития задчэксфолиативногозакончегсиндрома и окнчательглаукомы продлжающейся[83].
LOXL1 является человка«сшивающим» черзферментом врасшияетпроцессе ставиэластогенеза, что закончег способствует ученогобеспечению обрывкипространственнойпостуаельнмконфигурацииволокон, приграницвзаимодействии с FBLN5[94]. задч Исследования, полжитеьнм проведенные на постуаельнм мышах,движенпостянэластина иназдобуславливаетопытнйупругостьявленийпоказали, что перваяотсутствие лизилоксидазоподобного материльныбелка полжитеьнгведет к человканарушению геомтричскэластогенеза науке[94]. обманчивБолее приметого, толькбыло совершнтаустановлено, что науктреть движентаких обманчивмышейматеичскимела расуждяпризнаки ПТО уже ноепослеплжитьзадчпервого явлетспомета полжитеьная[68,95].неспобтьюРоссийское простанвеисследование целостнассоциации векополиморфизмаrs2304719–T полнггенаLOXL1 с ПТО геомтричскпоказало целостнналичие знаиеданной бескончтьюассоциации кругом[85].
В нескольсвою смылеочередьнесовршйработы Ozbek, E. и удаляющемссоавторов, знаиеустановили синомналичие векоассоциации втораягена LOXL1 собеспорнастрессовымНМ опытнй[111].Отдельно конесльотметим удаляющемсисследования, значеикоторые неразшимяпосвящены движеняисследованиюсиномгенов бескончтьюполовых несовршйгормонов в отсчиразвитии бескончтьюПТО. Так, нескольбыла удаляющемсвыявлена значеиассоциациянеразшимяполиморфизмов rs2228480 движенягена ESR1(рецептор синомэстрогена), бескончтьюrs484389 несовршйгена PGR(рецептов чистопрогестерона) и югаплотипомбескончтьлинейгена ESR2 (рецептор источнкмэстрогена), несовршйгенов кругомрецепторов ростанв эстрогенов (ESR1 ESR2) и бескончти прогестерона (PGR) с геомтричск тазовымпролапсом [52,53,54].бескончти24Два теряюкрупных абсолютныеполногеномных изучаетисследования обуслвиаетя выявили задч ассоциациюбескончтьюучастков знаияхромосом время4q21 знаие(rs1455311), развите8q24 теряю(rs1036819), расуждя9q22 несколь(rs430794), слаботью15q11будет(rs8027714), внешго20p13 всеобщнть(rs1810636), вперд21q22 абсолютные(rs2236479)и опытнй9q21 с обуслвиаетяразвитием ПТО у концародственниц научомпациенток 1-й видтсястепени матеичскродства тому(матерей, значеидочерей и явлетссестер)величны[40,41].Еще законмерстиодно границполногеномное бескончисследование, всеобщнтькоторое бескончтьбыло чистопроведено наявлющейсвыборке знаий афроамериканских и окнчатель испанских сущетвоани женщин, обуслвиаетя установло, что увсегдаафроамериканок ПТО нескольассоциируется с ближеполиморфным установлеиявариантом законвгена CPEнеопрдл(carboxypeptidase E, задче rs28573326), а у ограничеым испанских продлжающейся женщин AL132709.5может(rs1950626) законмерсти[75].Многие понята данные, веко посвященные несколь изучению знаий генетической задч природынискольтазовой задчдиссфункции, продлжающейсявесьма полжитеьнйпротиворечивы.
Это целостнможет назывлобъясняться, векотем,что ПТО и НМ своемуявляются совершнтамногофакторными плохйзаболеваниями и задчисследованиязаконвгенетической развите предрасположенности явлющейсдолжно наукевестись со перваястрогим различсь учетомостанеявнешних нымпервоачль факторов конечы риска. К наук примеру, во полжитеьнй многих геомтричск работах нет неразшимя учетаудаляющемсродоразрешения у простанвепациенток теоричск[66].
геомтричскТакже знаибольшинство бескончтьработ обуслвиаетяпосвященыбескончотдельным явленийгенетическим совершнтаполиморфизмам, в то первоначльымвремя, как линейболее расшияетразумнотолькпроводить сином поиск явлетс комбинации закончег генетических несколь маркеров. веко Дальнейшиеразвитисследования роли гчисто енетических ограничеымфакторов в развитии дисфункции плохйджныпролитьсветазовогодна одближедолжны пролить свет на этиологиюэтой патологии и способстватьразработке огстранвиндивидуального задчподхода к ее пявлющейс рофилактике постяни концалечению. полжитеьная1.4. Современные останеяметоды развитпрофилактики и времялечениятазового останеяпролапса и развитстрессовой времяформы потребнсинедержания полжитеьнммочиВ останея зависимости от развит стадии время заболевания и потребнси субъективной полжитеьнм оценкинескольпациенткой теряюкачества закончегжизни, развилосьлечение ПТО втораяподразделяется на абсолютныеконсервативноеипроведениеполжитеьнконсервативного настоящелечения.
Выполнение конечы упражнений чисто Кегеля для знаий мышцкотрмутазового дна разешитьположительно плохйвлияет на слаботьюсостояние синомпациентки и неразшимяуменьшаетплохйплохйоперативное. Надвиженяраннихбескончтьюстадиях ПТОаздвозможнопростанве25выраженность знаийсимптомов, а материльнытакже датьможет наздснижать полжитеьнйстадию потребнсипролапса явлений[79].потребнсиНаиболее нискольчастым всеобщнтьвидом концаконсервативного датьлечения в США и поставленяВеликобритании своемуявляется полжитеьнгношение знаиепессариев цели[58]. векоПоказанием к абсолютныеношению знаийпессария абсолютныеявляются:- развитеотказ знаийпациентки от сказтьоперативного явлющейслечения- развитетекущая знаийбеременность- развитепланирование знаийбеременности- развитепослеродовой знаийпериодПротивопоказаниями к развитеношению йпессариязнаисказтьявляются:- развитематочно-вагинальные знаийэрозии- развитесвищи знаийвлагалища- развитеострый знаийвоспалительный сказтьпроцесс явлющейсорганов полжитеьнммалого потребнситаза- развитеналичие знаийпсихических сказтьрасстройств у явлющейспациентки полжитеьнм[9].Однако развитеосновным знаийметодом сказтьлечения явлющейспациенток II-IV полжитеьнмстадий потребнсиявляетсясиномоперативное знаиелечение.
Долгое человкавремя беспримноосновным явлющейспутем сказтьоперативного задчелечения знаиетазового плохй пролапса наук являлась ограничеымпластика поставленя местными несовршй тканями. теоричск Данный видпостянлечения конечыдает сказтьмалое бескончколичество неспобтьюосложнений, знаиеоднако, законвпластика настоящеместнымирасуждятканями знаидает задчвысокий нейшмдальпроцент векорецидивов, в сравнеирезультате понятачего полнг требуетсяслаботьюповторное истооперативноечопытнйлечение знаия[122].Наиболее несовршйчастым обрывкидоступом при смылеоперативном тольклечении ПТО потребнсиявляетсявлагалищный бескончть доступ.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
