Автореферат (1173318)
Текст из файла
На правах рукописиВИШНЕВСКИЙ ДМИТРИЙ АЛЕКСЕЕВИЧПЕРСОНАЛИЗИРОВАННЫЙ ПОДХОД К ОПТИМИЗАЦИИ ЛЕЧЕНИЯДИСФУНКЦИИ ТАЗОВОГО ДНА У ЖЕНЩИН14.01.23 – урология (медицинские науки)03.02.07 – генетика (медицинские науки)АВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква - 2019РаботавыполненавФедеральномгосударственномбюджетномобразовательномучреждениивысшегообразования«Московскийгосударственныймедико-стоматологическийуниверситетим.А.И.Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУВО МГМСУ им. А.И.
Евдокимова МЗ РФ)Научные руководители:доктор медицинских наук, профессорКасян Геворг Рудиковичдоктор медицинских наук, профессорАкуленко Лариса ВениаминовнаОфициальные оппоненты:Гаджиева Заида Камалудиновна - доктор медицинских наук(Федеральное государственное автономное образовательное учреждениевысшего образования «Первый Московский государственный медицинскийуниверситет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохраненияРоссийской Федерации (Сеченовский Университет), клиника урологии (им.Р.М. Фронштейна), врач-урологЗинченко Рена Абульфазовна - доктор медицинских наук, профессор(Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медикогенетический научный центр» им.
академика Н.П.Бочкова» Министерствонауки и высшего образования Российской Федерации), заместитель директорапо научно-клинической работе, заведующая лабораторией генетическойэпидемиологииВедущаяорганизация:Федеральноегосударственноебюджетноеобразовательное учреждение дополнительного профессионального образования«Российская медицинская академия непрерывного профессиональногообразования» Министерства здравоохранения Российской Федерации.Защита диссертации состоится «____» ______________ 2019 г.
в ____ часов назаседании диссертационного совета Д 208.041.06 на базе ФГБОУ ВО МГМСУим. А.И. Евдокимова МЗ РФ по адресу: 127473, Москва, ул. Делегатская, д.20стр. 1.С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ФГБОУ ВОМГМСУ им. А.И. Евдокимова МЗ РФ (127206, Москва, ул. Вучетича, д. 10а) ина сайте http://dissov.msmsu.ruАвтореферат разослан «____»_____________2019 г.Учёный секретарьдиссертационного совета,доктор медицинских наук, профессорАкуленко Лариса Вениаминовна3ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность исследованияПролапс тазовых органов (ПТО) – патологическое состояние, прикотором мочевой пузырь, матка, влагалище и передняя стенка прямой кишкиобразуют выпячивание, которое выходит за пределы половой щели на позднихстадиях.
Согласно данным мировой статистики, частота встречаемости тазовогопролапса составляет 2,9%-53% (Аполихина И.А., Адикян В.М.2005). Вструктуре гинекологической патологии в России ПТО составляет 28%-40%женского населения (Адамян Л.В., Смольнова Т.Ю., Сидоров В.В.2006), вевропейских странах - около 30% женского населения (Deep M.E., Awwad J.S.,Kaspar H.G. 2003).Долгое время ПТО считалось заболеванием пожилых женщин, однако, внастоящее время все чаще с этой проблемой сталкиваются женщинырепродуктивного возраста (Радзинский В.Е., Дурандин Ю.М., Гагаев Ч.Г.2003).Стрессовое недержание мочи (НМ) - непроизвольная подтекание мочи изуретрыпринапряжениимышцбрюшногопрессаиповышениивнутрибрюшного давления, обусловленного кашлем, чиханием, бегом, ходьбой,резким вставанием, половым актом и т.д.
Стрессовая форма НМ также являетсяраспространенным заболеванием, которое отмечается примерно у третироссийских женщин (Аполихина первоначльымИ.А.,задчАдикян синомВ.М.2005). В Европе и СШАданным заболеванием страдают от 34% до 38% женщин (Milsom I, всякиеAltman D2009).Основным методом лечения стрессовой формы НМ является пластикасинтетической петлей, проведенной под средней частью уретры. Данный методвесьма эффективен, но сопряжен с такими осложнениями, как травма мочевогопузыря и уретры, эрозия стенки влагалища, инфравезикальная обструкция.Несмотря на широкую распространенность ПТО и стрессовой формы НМ,этиопатогенез этих заболеваний до конца неясен, хотя не вызывает сомненийих многофакторная природа, развитие которой обусловлено влияниемгенетических факторов и факторов среды.4К средовым факторам, провоцирующим развитие ДТД, относятсятравматичные роды, множественные роды, тяжелый физический труд вподростковом возрасте, наличие в анамнезе операций на органах малого таза,малоподвижныйобразжизни,сопутствующиезаболевания,акактакжетакиеожирение,предшествующиехроническийибронхит,бронхиальная астма, заболевания с нарушением регуляции моторики толстойкишки и другие (Беженарь, ноеВ.Ф.плжить2010).Генетическая же компонента в этиологии ПТО и НМ изученанедостаточно, хотя уже более 100 лет назад было известно о существованиисемейныхслучаевэтихзаболеваний.Формально-генетическийанализ,выполненный на материале Шведского и Датского близнецовых регистров,позволилподтвердитьмногофакторнуюприродуДТДиустановитьсоотносительный вклад наследственных и средовых факторов в развитие ДТД,составивший 43% и 57% соответственно (Altman D.
2008). Таким образом,проведенные генетико-эпидемиологические исследования обосновали поискконкретныхмолекулярно-генетическихмаркеров,ассоциированныхсразвитием ДТД у женщин (Chiaffarino F. 1999).ВнастоящеевремяпредрасположенностикисследованияДТДпроводятсямаркероввнаследственнойосновномсредигенов,ответственных за механическую структуру тазового дна, в частности, запроцессы синтеза и деградации элементов соединительной ткани (Anger J.T.2006).Так, в ряде зарубежных и отечественных исследований изучалсяполиморфный вариант rs1800012, расположенный в сайте связываниятранскрипционногофактора,расположенныйвгенеCOL1A1.Заменануклеотида гуанина (G) на тимин (Т) в структуре гена COL1A1 приводит кнарушению нормального соотношения аминокислот в молекуле коллагена, чтоведет к ухудшению его механических свойств.
Результаты исследованияполиморфизма rs1800012 оказались весьма противоречивыми. Крупный метаанализ, выполненный в 2014 г. R.M. Ward и соавторами, не показал связиполиморфизма rs1800012 гена COL1A1 с ПТО, но показал ассоциацию развития5тазового пролапса с полиморфизмом rs1800255-A/A гена COL3A. Однакодругой мета-анализ, выполненный в 2015 г.
Cartwright и соавторами, не вывилассоциацию rs1800255-A/A гена COL3A1 с развитием ПТО, но показал наличиеассоциации полиморфизма rs1800012 гена COL1A1 с развитием ПТО. Стольпротиворечивыеданныетребуютдополнительныхисследованийнанезависимых выборках для проверки роли указанных полиморфизмовколлагеновых белков в развитии тазовой дисфункции.Эти исследования крайне необходимы, поскольку выявление генов,вовлеченных в структуру наследственной предрасположенности к ПТО и НМ,позволит разработать персонализированный подход к профилактике и лечениюэтих патологий, существенно снизить количество осложнений и рецидивовпосле оперативного лечения и, следовательно, повысить качество жизни этойкатегории больных.Цель исследованияОпределить возможности оптимизации лечения дисфункции тазового днау женщин на основе персонализированных генетических и клиникодиагностических данных.Задачи исследования1.
Методом «случай-контроль» создать исследуемую и контрольнуювыборки женщин, страдающих ПТО и НМ и без патологии тазового дна саналогичными анамнестическими данными, относящимися к средовымфакторам риска и заболеваниям, способствующим развитию ДТД.2. Изучить связь однонуклеотидных полиморфизмовrs1800012 генаCOL1A1, rs1800255 и rs1801184 гена COL3A1, rs2236479 гена COL18A1 иих сочетаний c ПТО и НМ.3. Разработатьметодикуиндивидуальнойоценкидефектовподдерживающих структур тазового дна.4. Разработать устройства для оперативного лечения тазового пролапса сучетом локализации тазового пролапса.65. Разработатьустройствадляоперативноголечениястрессовогонедержания мочи с учетом подвижности уретры.Научная новизнаИзученарольоднонуклеотидныхполиморфизмовгенаrs1800012COL1A1, rs1800255 и rs1801184 гена COL3A1, rs2236479 гена COL18A1 и ихкомбинаций в развитии ПТО и стрессового НМ с учетом средовых факторовриска и заболеваний, провоцирующих развитие этих патологий.
Доказано, чтоданные полиморфные алели и их комбинации не являются маркераминаследственной предрасположенности к ПТО и стрессовой формы НМ.Предложенывариантыкомбинированныхсетчатыхимплантов,выполненных из рассасывающегося и нерассасывающегося материала дляоперативного лечения ПТО с учетом локализации дефекта пролапса.Для лечения недержания мочи создано новое изобретение, суть которогозаключается в обеспечении контроля натяжения субуретральной петли,предотвращающей чрезмерное сдавление уретры или недостаточно плотноеприлегание к ней.Теоретическая и практическая значимость работыДоказано, что в будущих исследованиях изучение роли полиморфизмовrs1800012 гена COL1A1, rs1800255 и rs1801184 гена COL3A1, rs2236479 генаCOL18A1, а также их комбинаций в этиологии ПТО и стрессовой формы НМнецелеобразно.Разработка вариантов сетчатых устройств для оперативного леченияПТО, в зависимости от локализации пролапса, позволит индивидуальноподходить к лечению пациенток с этой патологией, снизить количествоосложнений и повысить эффективность оперативного лечения.Новаясубуретральная петля с контролем натяжения позволит предотвратитьчрезмерное сдавление уретры или недостаточно плотное прилегание к ней.Положения, выносимые на защиту1.Наличие аналогичных данных в анамнезе пациенток исследуемой и7контрольной выборок позволило исключить роль средовых факторов вразвитии ПТО и стрессовой формы НМ и определить значимостьизучаемых генетических факторов2.Однонуклеотидные полиморфизмы rs1800012 в гене COL1A1,rs1800255 и rs1801184 в гене COL3A1 и rs2236479 в гене COL18A1 неявляютсягенетическимимаркераминаследственнойпредрасположенности к развитию пролапса тазовых органов и стрессовойформы недержания мочи.3.Комбинации однонуклеотидных полиморфизмов rs1800012 в генеCOL1A1, rs1800255 и rs1801184 в гене COL3A1 и rs2236479 в гененеCOL18A1являютсягенетическимимаркераминаследственнойпредрасположенности к развитию пролапса тазовых органов и стрессовойформы недержания мочи.4.Трёхмерные индивидуальные модели тазового дна, создаваемыеоптическимсканнером,позволяютсвысокойэффективностьюопределить различные виды дефектов тазовых структур.5.Среди пациенток, обращающихся к урологу по поводу пролапсатазовыхорганов,распределениетиповдефектовтазовогоднаопределяется следующим образом: центральный передней стенки – 24%,латеральныйпереднейстенки–7%,ассиметричный–10%,уретроцистоцеле - 19%, изолированный маточный пролапс – 10%,энтероцеле – 4%, смешанный (цистоцеле в сочетании с маточнымпролапсом, цисторектоцеле) – 26%.6.Персонализированные методы лечения пролапса органов тазовогодна могут быть основаны на комплексной оценке типов дефектов.Внедрение результатов в практикуРезультаты исследования внедрены в клиническую практику ГБУЗ«Городская клиническая больница им.
С.И. Спасокукоцкого» Департаментаздравоохранения города Москвы, а также используются в учебном процессе8кафедры урологии ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова.Личное участие автораАнализ литературных данных, сбор генетического материала, обработкаклинических данных, статистическая обработка, интерпретация результатов,обоснование научных результатов и их обобщение выполнены автором лично.Апробация результатовДанные, полученные в ходе диссертационной работы, были представленыиобсужденынаВсероссийскойнаучно-практическойконференции«Современные достижения колопроктологии» (Суздаль 2018), на форуме«ПОСТГЕНОМ»(Казань2018г.),Российскомобществеурологов(Екатеринбург 2018), XVII ассамблее «Здоровье Москвы» (Москва 2018), 6конгрессе BALTIC (Таллин 2019).Апробация диссертация состоялась на научно-практической конференцииколлектива кафедры урологии и кафедры медицинской генетики ФГБОУ ВОМГМСУ им.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
