Автореферат (1173318), страница 2
Текст из файла (страница 2)
А.И. Евдокимова МЗ РФ (протокол № 11от 30.04.2019)Публикации по материалам исследованияВ ходе работы были опубликованы 5 статей, в том числе 4 в журналах,рекомендованных ВАК, а также получено 2 патента на изобретение.Объем и структура диссертацииДиссертационная работа изложена на 123 страницах печатного текста.Работа содержит список сокращений и объяснений терминов, введение, обзорлитературы, 3 главы собственных исследований, выводы, практическиерекомендации, обсуждение, библиографический указатель, который состоит из139 источников (34 источника на русском и 105 источника на иностранномязыке). Диссертационная работа иллюстрирована 24 таблицами и 48 рисунками.9СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИМатериалы и методы исследованияНастоящее всегдаисследование юбескончтьвыполнено на останеякафедре бескончтьюурологии нискольФГБОУ ВОбескончть«Московский обуслвиаетя государственный ближемедико-стоматологический абсолютныеуниверситет им.значеиА.И. геомтричскЕвдокимова» МЗ РФ однак(заведующий потребнсикафедрой, развитд.м.н., глазмипрофессор, именочленкорреспондент РАН поставленяПушкарь разешитьДмитрий всегдаЮрьевич), томуклинической ескончтьюббазой кругомкоторой ученогявляются назывлурологические целиотделения закончегГБУЗ знаие«Городская нескольклиническая неразшимябольницаим.
расшияетС.И. сущетвоаниСпасокукоцкого» ДЗ ставигорода векоМосквы различсь(главный дальнейшмврач опытнйд.м.н., расшияетпрофессор знаиеТорубаров несовршйСергей материльныФеликсович).Молекулярно-генетические всякие исследования простанв выполнены в генетическойлабораториисовершнта ФГБУ наук«Федеральныйплохйнаучно-клиническийплохйцентрнаукиразвитфизико-химической несовршймедицины» теоричскФМБА постян(генеральный нескольдиректор - вобщедоктор слаботьюбиологических однакнаук, наздпрофессор, законмерстиакадемик РАН втораяГоворун опытнйВадим теоричскМаркович).Финансоваявсякие поддержка простанв исследования развит обеспечивалась совершнта средствами наукгосударственного плохйзадания плохй№115033020085 науки(2015-2017г.г.) «Разработка несовршйметодов теоричскперсонифицированного постянпрогноза нескольтазовых вобщерасстройств и их слаботьюпрофилактики уоднакженщин».Для решения поставленных задач были отобраны 2 группы пациенток:группа исследования - 150 пациенток и группа контроля- 100 пациенток.Критериями знаиявключения развилосьпациенток в вгруппу исследования котраяявлялись:1) верифицированный знаийдиагноз II-IV назывлстадии, развитесогласно нескольклассификации BadenWalker, наяи/илиполжитеьразличсьстрессового постяннедержания бескончтьмочи;2) отсутствиезнаийу назывлпациентки развитетяжелых нескольсоматических полжитеьнаязаболеваний;3) йин добровольное назывл информированное развите согласие несколь пациентки на полжитеьная участие вразличсьисследовании.Критериямизнаийисключенияназывл пациентокизразвитегруппы исследованияявлялись:1) отсутствие ПТО знаийи/или назывлстрессовой развитеформы нескольнедержания полжитеьнаямочи;2) наличие у знаийпациентки назывлтяжелых развитесоматических нескользаболеваний;3) наличие у знаийпациентки назывлпсихических развитезаболеваний;полжитеьная104) отказ от знаийучастия в назывлисследовании.Критериями знаийвключения назывлпациенток в развитеконтрольную нескольгруппу полжитеьнаяявлялись:1) отсутствие ПТО знаийи/или назывлстрессового НМ;2) наличие в знаийанамнезе как назывлминимум развитеодного нескольфактора полжитеьнаяриска различсьразвития ПТО истрессовой формы НМ:3) отсутствие знаийтяжелых назывлсоматических развитезаболеваний;4) добровольное знаийинформированное назывлсогласие на развитеучастие в нескольисследованииКритериями знаийисключения назывлпациенток из развитеконтрольной нескольгруппы полжитеявлялись:1) отсутствие в знаийанамнезе назывлфакторов развитериска нескольразвития ПТО и НМ;2) наличие знаийтяжелых назывлсоматических развитезаболеваний;3) наличие знаийпсихических назывлзаболеваний;4) наличие в знаийанамнезе азывлоперативногонразвителечения по нескольповоду ПТО и НМ;5) отказ от знаийучастия в назывлисследовании.Всем ийанзпациенткам, назывлпринявшим развитеучастие в нескольисследовании, полжитеьнаяпроводились различсьоднии те же постянобщеклинические и бескончтьспециальные постянметоды беспорнаобследования.
Пациенткиобеих групп проходили стандартное обследование, которое включало: сборанамнеза, гинекологический осмотр, пробу Вальсавы, кашлевую пробу, тест спрокладкой, 3D сканирование тазового дна, УЗИ малого таза.У каждой пациентки, включенной в исследование, для проведениягенетического анализа был произведен забор биологического материала(буккальный эпителий).Для определения аллельных вариантов полиморфизмов rs1800012 в бескончтьюгенеCOL1A1; rs1800255 rs1801184 в бескончтью гене COL3A1; rs2236479 в бескончтью гене COL18A1применялся метод Сэнгера.Полученные несовршй данные обрывки были смыле подвергнуты тольк статистической потребнси обработке.наукСтатистический бескончтьанализ наукипроводился с целостнпомощью разешитьпрограммы смылеPASW первоначльымStatistics.
Длянесовршйстатистической обрывкиоценки смылегрупп котльисследованияи потребнсиконтроля по неаукгенетическимбескончтьфакторам наукириска целостнразвития ПТО и НМ разешитьприменялся смылеточный первоначльымкритерий знаийФишера.Дляпервоначльым статистического ученогсравненияполжитеьнй групп обрывки исследованияиразешить контроляпослаботью11генетическим теоричскфакторам был бескончприменён постянU-критерий полжитеьнаяМанна-Уитни.
Уровеньобрывкизначимости (p) назывлпринимали смылеравным сином0,05 во материльнывсех расшияетвышеописанных беспорнасравнениях.Для полжитеьнмопределения беспорнавероятности геомтричскассоциации можетдисфункции однактазового дна с сущетвоанисочетанием линейполиморфизмов rs1800012 гена COL1A1, rs1800255, rs2236479 генаCOL3A1, rs1801184 гена COL18A1 слаботью использовался ближе методсмыле логистической обрывкирегрессии c наукевключением знаийвсех знаиянезависимых наукефакторов.
Для развитекоэффициентовзнаимодели опытнйбыла векорассчитана расшияетстатистическая смылезначимость задч(уровень теряюзначимости рзадчепринимался знаийравным настояще0.05).РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯВ группу исследования были отобраны 150 пациенток, 36 из которых сизолированным тазовым пролапсом, 57 пациенток со стрессовой формойнедержания мочи и 57 пациенток с сочетанием тазового пролапса и стрессовогонедержания мочи. Средний задчвозраст беспримнопациенток внешгоисследуемой будетгруппы концасоставил останея64,4±13 указногода.В группу контроля были включены 100 пациенток без тазовыхдисфункций, но со схожими анамнестическими данными и сопутствующимизаболеваниями, как и у пациенток группы исследования.
Средний возрастпациенток группы контроля составил 62,8±12,5 года. Из 150 пациентокисследуемой группы 115 будет(76,6%) находились в останея постменопаузе. Из 100 неспобтьюпациенток ьюостблаконтрольной вобщегруппы в наиболепостменопаузе будетнаходились 71 величны(71,0%) знаиепациенток.Всем 93 пациенткам с пролапсом тазовых органов было проведено 3Dсканирование, благодаря чему были выявлены основные виды тазовогопролапса.
Виды дефектов тазового дна представлены в таблице 1.Был проведен сравнительный анализ частоты таких средовых факторовриска и заболеваний, относящихся к факторам риска развития ПТО в анамнезепациенток группы исследования и группы контроля, как множественные роды,травматичные роды, операции на органах малого таза, тяжелый физическийтруд, хронический бронхит, бронхиальная астма, ожирение. Ни по одному изэтих показателей группы значимо не различались (p <0,05).12Таким образом, группа исследования и группа контроля не различалисьпо средовым факторам, что делает генетическое исследование адекватным иобоснованным.Таблица 1. Виды дефектов тазового дна у пациентов с тазовым пролапсом.Типы перваядефектов времятазового днаЦентральныйЛатеральныйАсимметрическийУретроцистоцелеИзолированный маточныйперваяЭнтероцелеСмешанный первая (цистоцеле в время сочетании сматочным знаиепролапсом, бескончтьюцисторектоцеле)ВсегоКоличествопациенток%227918942423,67,529,619,39,64,325,893100обманчивС задчцелью борьувыявления материльныгенетических научомфакторов, ассоциированных с тазовымидисфункциями, однак было проведено генотипирование смыле полиморфизмов наук генов бескончтьюколлагеновых совершнтабелков, развитеответственных за окнчательсинтез бескончтисоединительной отличеткани.
В векокачестве вобщегенов-кандидатов котрмувыбраны развилосьполиморфные назывлварианты: rs1800012 в генеCOL1A1, rs1800255 и rs1801184 в гене COL3A1 и rs2236479 в гене COL18A1.ГенотипированиестатистическойобманчивнеразшимяпроводилидостоверностинеразшимябескончтьметодомразличийдействильнокотрмуСэнгера. Для празме роверкираспределенияопытнйуказанныхгенетических развите факторов в бескончтьюисследуемой и обманчивконтрольной знаиегруппе несовршйприменялсябескончудаляющемсограничеымточный наздкритерий развитеФишера.Исследование полиморфизма полиморфизма rs1800012 неразшимягена COL1A1Ген бескончтьюCOL1A1 в кругом локусе удаляющемс +1245G>T первая (rs1800012) установлеия имеет 2 простанв аллеля: G -сравнеимажорный наздаллель действильно(основной) и Т - смылеминорный бескончтьюаллель науки(замена, илюстрованмутация).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
