Диссертация (1173319), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Методом «случай-контроль» создать исследуемую и контрольнуювыборки женщин, страдающих ПТО и НМ и без патологии тазовогодна с аналогичными анамнестическими данными, относящимися ксредовым факторам риска и заболеваниям, способствующим развитиюДТД.2. Изучить связь однонуклеотидных полиморфизмов rs1800012 генаCOL1A1, rs1800255 и rs1801184 гена COL3A1, rs2236479 гена COL18A1и их сочетаний c ПТО и НМ.3. Разработатьметодикуиндивидуальнойоценкидефектовподдерживающих структур тазового дна.4.
Разработать устройства для оперативного лечения тазового пролапса сучетом локализации тазового пролапса.5. Разработатьустройствадляоперативногонедержания мочи с учетом подвижности уретры.лечениястрессового9Научная новизнаИзучена роль однонуклеотидных полиморфизмов rs1800012 генаCOL1A1, rs1800255 и rs1801184 гена COL3A1, rs2236479 гена COL18A1 и ихкомбинаций в развитии ПТО и стрессового НМ с учетом средовых факторовриска и заболеваний, провоцирующих развитие этих патологий. Доказано,что данные полиморфные алели и их комбинации не являются маркераминаследственной предрасположенности к ПТО и стрессовой формы НМ.Предложенывариантыкомбинированныхсетчатыхимплантов,выполненных из рассасывающегося и нерассасывающегося материала дляоперативного лечения ПТО с учетом локализации дефекта пролапса.Для лечения недержания мочи создано новое изобретение, сутькоторого заключается в обеспечении контроля натяжения субуретральнойпетли, предотвращающей чрезмерное сдавление уретры или недостаточноплотное прилегание к ней.Теоретическая и практическая значимость работыДоказано, что в будущих исследованиях изучение роли полиморфизмовrs1800012 гена COL1A1, rs1800255 и rs1801184 гена COL3A1, rs2236479 генаCOL18A1, а также их комбинаций в этиологии ПТО и стрессовой формы НМнецелеобразно.Разработка вариантов сетчатых устройств для оперативного леченияПТО, в зависимости от локализации пролапса, позволит индивидуальноподходить к лечению пациенток с этой патологией, снизить количествоосложнений и повысить эффективность оперативного лечения.Новаясубуретральная петля с контролем натяжения позволит предотвратитьчрезмерное сдавление уретры или недостаточно плотное прилегание к ней.10Положения, выносимые на защиту1.Наличие аналогичных данных в анамнезе пациенток исследуемойи контрольной выборок позволило исключить роль средовых факторовв развитии ПТО и стрессовой формы НМ и определить значимостьизучаемых генетических факторов 1*2.Однонуклеотидные полиморфизмы rs1800012 в гене COL1A1,rs1800255 и rs1801184 в гене COL3A1 и rs2236479 в гене COL18A1 неявляютсягенетическимимаркераминаследственнойпредрасположенности к развитию пролапса тазовых органов истрессовой формы недержания мочи 2** 3***3.Комбинации однонуклеотидных полиморфизмов rs1800012 в генеCOL1A1, rs1800255 и rs1801184 в гене COL3A1 и rs2236479 в генеCOL18A1 не являются генетическими маркерами наследственнойпредрасположенности к развитию пролапса тазовых органов истрессовой формы недержания мочи.4.Трёхмерные индивидуальные модели тазового дна, создаваемыеоптическимсканнером,позволяютсвысокойэффективностьюопределить различные виды дефектов тазовых структур.5.Среди пациенток, обращающихся к урологу по поводу пролапсатазовыхоргановраспределениетиповдефектовтазовогоднаопределяется следующим образом: центральный передней стенки –24%, латеральный передней стенки – 7%, ассиметричный – 10%,*Отчет о прикладных научных исследованиях (№ госрегистрации 115033020085) ФГБОУ ВО МГМСУим.
А.И. Евдокимова Минздрава России по теме «Разработка методов персонифицированногопрогноза тазовых расстройств и их профилактики у женщин». Исполнители: Пушкарь Д.Ю Касян Г.Р.,Тупикина Н. В., Вишневский Д.А., Акуленко Л.В., Козлова Ю.В.**Акуленко Л.В., Касян Г.Р., Козлова Ю.В., Н. В., Вишневский Д.А., Пушкарь Д.Ю.Дисфункция тазового дна у женщин в аспекте генетических исследований. Урология2017;41-47***Касян Г.Р., Вишневский Д.А., Акуленко Л.В., Козлова Ю.О., Шарова Е.И., Тупикина Н.В.,Пушкарь Д.Ю.Ассоциация полиморфизма 1800255 гена col3a1 с развитием пролапса тазовыхорганов и недержания мочи у женщин: предварительные данные Урология.
2017 № 6 С. 30-33.11уретроцистоцеле - 19%, изолированный маточный пролапс – 10%,энтероцеле – 4%, смешанный (цистоцеле в сочетании с маточнымпролапсом, цисторектоцеле) – 26%. 4**** 5*****6.Персонализированныеметодылеченияпролапсаоргановтазового дна могут быть основаны на комплексной оценке типовдефектов. 6******Внедрение результатов в практикуРезультаты исследования внедрены в клиническую практику ГБУЗ«Городская клиническая больница им.
С.И. Спасокукоцкого» Департаментаздравоохранения города Москвы, а также используются в учебном процессекафедры урологии ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова.Апробация результатовДанные,представленыполученныеиобсужденывходенадиссертационнойВсероссийскойработы,былинаучно-практическойконференции «Современные достижения колопроктологии» (Суздаль 2018),на форуме «ПОСТГЕНОМ» (Казань 2018г.), Российском обществе урологов(Екатеринбург 2018), XVII ассамблее «Здоровье Москвы» (Москва 2018), 6конгрессе BALTIC (Таллин 2019).****Отчет о прикладных научных исследованиях (№ госрегистрации 115033020085) ФГБОУВО МГМСУ им.
А.И. Евдокимова Минздрава России по теме «Разработка методовперсонифицированного прогноза тазовых расстройств и их профилактики у женщин».Исполнители: Пушкарь Д.Ю Касян Г.Р., Тупикина Н. В., Вишневский Д.А., Акуленко Л.В.,Козлова Ю.В.*****ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России. Касян Г.Р., ВишневскийД.А.,Тупикина Н.В., Пушкарь Д.Ю. Устройство для контроля натяжения субуретральнойпетли при лечении недержания мочи.
Заявка на патент РФ на изобретение регистрационный№2017107523 от 07.03.2017 г.******ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России. Касян Г.Р., ВишневскийД.А.,Тупикина Н.В., Пушкарь Д.Ю. Устройство для xирургической коррекции пролапсатазовыx органов у женщин. Заявка на патент РФ на изобретение регистрационный№2017144054 от 15.12.2017 г.12Публикации по материалам исследованияВ ходе работы были опубликованы 5 статей, в том числе 4 в журналах,рекомендованных ВАК, а также получено 2 патента на изобретение.Личное участие автораСбор генетического материала, обработка клинических данных,статистическая обработка, интерпретация результатов, обоснование научныхрезультатов и их обобщение выполнены автором лично.Объем и структура диссертацииДиссертационной работа изложена на 123 страницах печатного текста.Работа содержит список сокращений и объяснений терминов, введение,обзор литературы, 3 главы собственных исследований, выводы, практическиерекомендации, обсуждение, библиографический указатель, который состоитиз 139 источников (34 источника на русском и 105 источника на иностранномязыке).
Диссертационная работа иллюстрирована 24 таблицами и 48рисунками.13Глава 1СОВРЕМЕННАЯ КОНЦЕПЦИЯ ЭТИОЛОГИИ ПРОЛАПСАТАЗОВЫХ ОРГАНОВ И НЕДЕРЖАНИЯ МОЧИ У ЖЕНЩИН(Обзор литературы)1.1. Этиология и патогенез пролапса тазовых органови недержания мочиПролапс тазовых органов (ПТО) и стрессовая форма недержания мочи(НМ) являются распространёнными видами тазовой дисфункции у женщин.ПТО составляет до 40% гинекологической патологии в России [1,20]. Встранах Европы ПТО отмечают до 30% женщин [117], на ближнем Востоке до 50% женщин [63]. При этом в последнее время отмечается рост случаевданного заболевания [118].Недержаниемочитакжеявляетсявесьмараспространённымзаболеванием.
Так, НМ страдают до 38% женщин в Европе и США[105,124,130] и около 30% женщин в России [3].Несмотря на распространенность ПТО и НМ, единого мнения обэтиологии этих патологических состояний в настоящее время не существует.Однако не вызывает сомнений многофакторная природа этих заболеваний,которая предполагает существование предрасполагающих, провоцирующих испособствующих факторов риска.Хорошоизученнымипровоцирующимифакторамиявляютсямножественные роды, травматичные роды, а также роды крупным плодом[6,24,47,139]. Кпровоцирующим факторам относят операции на органахмалого таза [44], а к способствующим факторам - повышенную физическуюнагрузку, особенно в подростковом возрасте, ожирение (ИМТ> 30),заболевания, сопровождающиеся повышенным внутрибрюшным давлением14(бронхиальнаяастма,хроническийбронхит,заболевания,сопровождающиеся нарушением моторики толстой кишки) [25,87,96].Большое количество описанных семейных случаев ПТО и НМпобудило некоторых исследователей выдвинуть гипотезу о существованиинаследственной предрасположенности к этим заболеваниям.
С цельюподтверждения/опроверженияэтойгипотезыбылпредпринятрядисследований с применением клинико-генеалогического, популяционностатистического и близнецового методов генетического исследования, врезультате которых было установлено, что ПТО и НМ являются патологиямимногофакторной природы с весьма существенным вкладом генетических исредовых факторов в их этиологию (43% и 57% соответственно) [43]. Такжебыло показано, что вероятность возникновения тазовой дисфункции уближайших родственниц (дочерей, сестер) пациенток с ПТО и НМ, в 3-5 разпревышает вероятность общепопуляционную [56,77,81,104,123].