Диссертация (1173269), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Частой причиной неразвивающейсябеременности является хронический эндометрит. В двух привычных выкидышахиз трех (63%) повинен именно хронический аутоиммунный эндометрит [46].В исследованиях последних лет обращает на себя внимание балансцитокинов, играющих важную роль в процессах инвазии трофобласта идальнейшего развития беременности. Также имеются сведения об участиилипополисахарида, в частности кишечного происхождения, в механизмахформирования иммунитета и хронизации воспалительных процессов. Причиннымфактором развития как локальной (местный феномен Шварцмана) так исистемной воспалительной реакции (генерализованный феномен Шварцмана,ныне называемую SIRS- systemic inflammatory res-ponse syndrome) может бытьE.coli, который по своей сути является экспериментальным эквивалентом SIRSсиндрома [81].77Клинически эндотоксиновая агрессия, в инициации и прогрессированиикоторой ведущую роль играет липополисахарид, проявляется ранними реакциямиадаптации,фономдляразвитиякоторыхявляетсяпрогрессирующаянедостаточность гуморального звена антиэндотоксинового иммуниета (АЭИ)[11].
Можно предположить, что эндотоксиновая агрессия развивается не из-заизбыточного количества липополисахарида в общей гемоциркуляции, а врезультате дефицита антиэндотоксинового иммунитета. В общем кровотокеимеются ЭТ-связывающие системы, которые блокируют патогенетическиекачествалипополисахарида,следовательно,дефицитгуморальногозвенаантиэндотоксинового иммунитета играет основную роль в процессе переходафизиологической системной эндотоксинемии (СЭЕ) в патогенетичесий процессэндотоксиновую агрессию [84].В последние годы все больше информации в литературе по поводунарушенияантиэндотоксиновогоиммунитетаубольныхсразличнымигенитальными и экстрагенитальными заболеваниями.По данным многочисленных исследований можно предположить, чтоэндотоксиновая агрессия играет одну из ведущих ролей в патогенезе раннегопрерывания и невынашивания беременности в целом, так как эта патологиягестации чаще всего наступает при наличии хронических воспалительныхзаболеванийуженщиныи/илиприпатологиигестации,возможнопатогенетически связанные с эндотоксиновой агрессией или ею обусловлены [35].На сегодняшний день нет четко разработанной схемы лечения больных посленеразвивающейсябеременности,учитывающейсостояниеэндотоксиновойагресиии и нарушение гуморального звена антиэндотоксинового иммунитета уданного контингента больных.
Этим вопросам посвящено данное исследование.88Цель исследованияПовышение эффективности реабилитационных мероприятий у пациенток снеразвивающейся беременностью после ее прерывания с целью восстановлениярепродуктивного здоровья.Задачи исследования1. Изучить структуру сопутствующих генитальных и экстрагенитальныхзаболеваний у пациенток с неразвивающейся беременностью.2. Определитьособенностимикробиоценозавлагалища,флорывотделяемом из цервикального канала и полости матки у этого контингентабольных3.
Оценить состояние иммунного статуса и эндотоксемии у пациенток снеразвивающейся беременностью до и после прерывания неразвивающейсябеременности.4. Обосноватьпрерываниянеобходимостьнеразвивающейсякомплексногобеременностилечениясбольныхучетомпослеэндотоксемии,антиэндотоксинового иммунитета и микробиоценоза влагалища.5. Оценить эффективность антибактериальной и комплексной терапиибольных с неразвивающейся беременностью после удаления плодного яйца.Научная новизна1. Впервые и антиэндотоксиновая агрессия и эндотоксемия изучены убольных с неразвивающейся беременностью.2.Показанавзаимосвязьмеждупоказателямииммуноглобулинов,провоспалительных цитокинов ИЛ-1b, ИЛ-6, ФНО-α и уровнем эндотоксина всыворотке периферической крови и антиэндотоксиновым иммунитетом.993. Определены методы коррекции антиэндотоксинового иммунитета с цельюадекватнойреабилитациипациентокпосле прерываниянеразвивающейсябеременности на фоне хронического эндометрита.4.
Показана высокая эффективность применения сочетания цефалоспоринов3поколения(прихламидийнойинфекции-тетрациклины),сорбента(полиметилсилоксана полигидрат) и синбиотика (лиофилизат пробиотическихбактерий: Lactobacillus helveticus 9,00 x 108 КОЕ, Lactococcus lactis 9,00 x 108КОЕ, Bifidobacterium iongum 6,75 x 108 КОЕ, Bifidobacterium breve 4,50 x 108КОЕ, Streptococcus thermophilus 4,50 x 108 КОЕ, Lactobacillus rhamnosus 4,50 x 108КОЕ, Lactobacillus casei 2,25 x 108 КОЕ, Lactobacillus plantarum 2,25 x 108 КОЕ,Bifidobacteriumbifidum2,25x108КОЕ.Пребиотическийкомпонент:олигофруктоза 63 мг) с целью коррекции антиэндотоксинового иммунитета.Практическая значимостьПрактическая значимость работы определяется полученными данными,которыепозволяютобосноватьцелесообразностьиспользованияметодовопределения уровня эндотоксина и состояния антиэндотоксинового иммунитета впериферической крови пациенток с неразвивающейся беременностью с цельювосстановления репродуктивного здоровья у этих больных, оптимизацииреабилитации хронического эндометрита, который сопутствует у этих больных.Показано, что активация патогенетических механизмов неразвивающейсябеременности связана с эндотоксиновой агрессией и ослаблением гуморальногозвена антиэндотоксинового иммунитета, т.к.
происходит активация персистенциимикроорганизмоввгенитальномтракте,следствиемчегоявляетсявоспалительный процесс в полости матки, ведущий к замиранию беременности.Разработана оптимальная схема лечения для больных с неразвивающейсябеременностью для их реабилитациипоследующем.и избежания подобных случаев в1010Апробация работы:Материалы диссертации доложены на научных конференциях обществамолодых ученых МГМСУ им. А.И. Евдокимова 2018г, 2019г.Положения, выносимые на защиту:1. Однимбеременностиизосновныхраннихэтиологическихсроковфакторовнеразвивающейсяявляетсяперсистирующаягестациивнутриматочная инфекция.2.
Диагноз неразвивающейся беременности в первом триместре следуетрассматривать с позиций клинико-морфологического синдрома, так какклинические и морфологические данные одинаково важны и дополняют другдруга.3. Неразвивающаясябеременностьвызываетизменения:начальныепризнаки системного воспалительного ответа. Повышение уровня эндотоксина- маркер неблагополучия в ранние сроки гестации.4.
Определениеуровняэндотоксинаиоценкасостоянияантиэндотоксинового иммунитета позволят проводить более эффективнуюпрегравидарную подготовку у больных с неразвивающейся беременностью ванамнезе.Внедрение результатов исследования в практикуРезультатыисследованиявнедренывпрактическуюработугинекологического отделения ГБУЗ «Городской клинической больницы им.
В.П.ДемиховаДепартаментаздравоохранениягородаМосквы».Материалыдиссертационного исследования используются при чтении лекций и проведениипрактических занятий для студентов, клинических ординаторов кафедрыакушерства и гинекологии лечебного факультета ГБОУ ВПО МГМСУ МинздраваРоссии.1111Структура и объем диссертацииДиссертация изложена на 134 страницах машинописного текста и состоит извведения, обзора литературы, материалов и методов исследования, главырезультатов собственных исследований, обсуждения полученных данных,выводов, практических рекомендаций и указателя использованной литературы.Диссертацияиллюстрирована8рисункамии30библиографический указатель включён 141 источник, изтаблицами.Вних 86 работпринадлежат отечественным авторам, 55 - зарубежным.ПубликацииПо материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ, в том числе 3 визданиях, входящих в перечень рецензируемых журналов ВАК РФ.1212ГЛАВА 1ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫЭТИОПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ НЕРАЗВИВАЮЩЕЙСЯБЕРЕМЕННОСТИ1.1Неразвивающаясябеременностьиинфекционныеагенты,приводящие к ее формированиюНеразвивающаяся беременность - форма невынашивания беременности, прикоторой наблюдается гибель эмбриона или плода с длительной задержкой его вполости матки [2, 46].Согласно МКБ-10 неразвивающуюся беременность кодируют как: Погибшееплодное яйцо и непузырный занос (О02.); либо как: Несостоявшийся выкидыш.Ранняя гибель плода с задержкой в матке (О02.1) [25, 41].Данные статистики по РФ свидетельствуют о том, что артифициальнымабортом заканчивается 11% первых беременностей, а частота невынашиваниясоставляет 45-88% от числа беременностей [10, 78].
Медицинскую и социальнуюзначимостьданнойдемографическаяпроблемыситуация,такобуславливаютибольшойкакпроцентнеблагоприятнаяпотерьжелаемыхбеременностей [28, 88, 99].Неразвивающаяся беременность занимает лидирующее место в структуреневынашивания, особенно среди ранних потерь беременности. Следует отметить,что несмотря на многочисленность исследований данной проблемы, частотаневыясненных причин неразвивающейся беременности по-прежнему остаетсявысокой (25-57%), не снижается и говорит о трудностях, которые появляются приведении пациенток с синдромом потери плода. В каждом втором случае кповторнымпотерямбеременностипрегравидарной подготовки [3, 60, 126].приводятотсутствиереабилитациии1313В течение многих лет частота неразвивающейся беременности остаетсястабильной, она варьирует от 15 до 20% от числа всех желанных беременностей[61].По данным УЗИ, выделяют два класса неразвивающейся беременности анэмбрионию и гибель эмбриона (плода).Анэмбриония - отсутствие плода в плодном мешке вследствие аплазии илиранней резорбции эмбриобласта.О гибели плода говорят, когда нормально развивающийся плод погибает покакой-либо причине.Многочисленные исследования не привели к единому мнению об этиологиии патогенезе неразвивающейся беременности до настоящего времени [2, 5, 26, 67,98].В настоящее время считается, что причины неразвивающейся беременностиделятся на медико-биологические и социально-средовые.ПоданнымСидельниковойВ.М.,основнымипричинаминеразвивающейся беременности являются нарушения в системе гемостаза,составившие 55%, гормональные нарушения -15%, иммунологические нарушения- 10%, особенности анатомического строения органов репродуктивной системы 5%, структурные и количественные изменения хромосом - 5%, неуточненногогенеза - 10% [67].Мужской фактор можно предположить при выявлении тератозооспермии[50].К медико-биологическим факторам неразвивающейся беременности относятгенетические,эндокринные,иммунологические(ауто-иаллоиммунные),инфекционные, тромбофилические, анатомические изменения матки (гипоплазияматки, пороки развития, генитальный инфантилизм, истмико-цервикальнаянедостаточность, внутриматочные синехии) [17, 30, 44, 66, 77, 120, 134, 141].Многочисленные данные свидетельствуют о том, что примерно 50%эпизодическихсамопроизвольныхабортовпроисходитврезультатехромосомных аномалий, выявляющихся у 82% абортусов сроками гестации до 6-71414недель.