Диссертация (1173261), страница 6
Текст из файла (страница 6)
Половина пациентов, имевших редкие приступы, отмечали, что онисильно влияли на их жизнь. В данном исследовании также отмечалось высокаячастота приступов у неработающих пациентов по сравнению с работающимипациентами. В Великобритании в результате масштабного исследования сучастием15медицинскихцентровбыливыявленызначительныепсихосоциальные проблемы, такие как тревога, депрессия, низкая самооценка посравнению с общей популяцией.1.6.ВПоказатели КЖ больных эпилепсиейотечественнойлитературев90–хгодахприводилисьданныемногочисленных исследований качества жизни больных эпилепсией.
В нашейстране первая работа по исследованию КЖ была выполнена А.О. Хабибовой, подруководством профессора В.А. Карлова на базе ГКБ №6 Москвы. В этомисследовании оценка КЖ проводилась с использованием – опросника QOLIE–89,тяжестьэпилептическихприпадковоцениваласьпошкалеNHS3и31эмоциональный статус по шкале тревоги и депрессии Зигмонда, а также попсихологическим тестам. Было проанализировано влияние тяжести, частоты идлительности заболевания, влияние пола и типа получаемого лечения на КЖ.Данная работа показала, что частота припадков в меньшей степени влияет на КЖчем тяжесть приступов. Основные клинические критерии, определяющие КЖ,являются тяжесть приступов, состояние тревоги, клиническая или субклиническаядепрессия, эмоциональная нестабильность у пациентов с парциальнымиприступами (Карлов В.А., Хабибова А.О., 1998, 2000).
Позднее в работе А. Б.Гехт с соавторами, 2004 при использовании шкалы QOLIE–31 была такжеустановлена связь КЖ больных с парциальной формой эпилепсии с частотойприступов, их тяжестью, уровнем депрессии и длительностью заболевания.
Болеенизкие показатели КЖ отмечались у больных с фармакорезистентной формойэпилепсии и с длительной неэффективной терапией. У пациентов с недавноустановленным диагнозом качество жизни связано только с частотой приступов, вто время как у пациентов старше 50 лет по сравнению с молодыми полученыболее низкие значения в разделе опросника «влияние препаратов». Многиеисследователи отмечают, что критерием эффективности лечения являетсясокращение количества припадков на 50%. Незначительное снижение приступовна изменение КЖ влияние не оказало.
Таким образом, конечной целью леченияэпилепсии является полное прекращение приступов. Только полная ремиссияобеспечивает удовлетворительный уровень КЖ и наличие даже одного–двухприступов в год значительно ухудшает КЖ в сравнении с пациентами, у которыхполная ремиссия заболевания (Гехт А.Б., 2004).Громов и соавторы в 2004 г. выявили, что характер и тип эпилептическихприпадков в меньшей степени влияли на КЖ.
На этапе поступления в стационарне было выявлено достоверной разницы показателей КЖ у больных с частыми иредкими припадками. Авторы делают вывод, что сам факт наличия приступовотрицательно влияет на повседневную жизнь пациентов. Также показано наличиезависимости КЖ от тяжести приступов, возраста больных, дебюта и длительностизаболевания.ДинамическийанализКЖдоипослепроведения32восстановительного лечения показал статистически значимые различия впоказателе «уровень независимости». Пациенты с монотерапией давали болеевысокую оценку в этой сфере, чем пациенты с политерапией.До 2014 года основной целью лечения эпилепсии считалось наличиестойкой медикаментозной ремиссии. В январе 2014 года МПЭЛ ввела новоепонятие – «разрешение» эпилепсии, которое означает отсутствие эпилептическихприступоввпоследние10летупациентов,неполучавшихпротивоэпилептические препараты в течение 5 лет.
Длительное отсутствие упациента приступов, однако, не исключает возобновление их в будущем (RobertA., Fisher S. et al., 2014).Одним из основных принципов лечения эпилепсии является достиженияоптимальногобалансаэффективностиихорошейпереносимостиантиэпилептических препаратов (Карлов, 2001, 2010). В ряде исследований,изучавших КЖ, как уже отмечалось ранее, показано, что оно ухудшается приуреженииприступов,приэтомпобочныеэффектыантиэпилептическихпрепаратов (АЭП) оказывают на КЖ более сильное влияние независимо отчастоты приступов (Пылаева О.А. и соавт., 2004). А необходимость длительногоприема лекарств отрицательно влияют на психологический статус пациентов(Hauser W.A, 1995, Зенков Л.Р., 2003,).В 90–х годах В.А.
Карлов определил, что стратегией лечения эпилепсииявляется улучшение КЖ больных. Таким образом, применение методик оценкикачестважизнибольныхэпилепсиейнарядусклиническимииинструментальными данными используется как один из критериев оценкиэффективностиАЭПтерапии.Этотакжесвязаноспоявлениемнафармацевтическом рынке большого количества новых противоэпилептическихлекарств, а также большого количества дженериков (Меликян Э.Г.
и соавт., 2008).К настоящему времени в России зарегистрировано более 18 АЭП: фенобарбитал,фенитоин, карбамазепин, эсликарбазепин, топирамат, вальпроат, габапентин,лакосамид,этосуксимид,ламотриджин,леветирацетам,окскарбазепин,33перампанел,прегабалин,ретигабин,руфинамид,тиагабин,зонисамид,бриварацетам.По мнению ряда авторов, ухудшение КЖ больных эпилепсией, преждевсего, связано с приемом АЭП, вызывающих угнетение когнитивных функций,особенно при использовании нескольких препаратов (Choi–Kwon S, Chung C. etal., 2003, Carpay J.A.
et al., 2005, Louis E.K., 2009)На сегодняшний день особенно актуально поиск и подбор эффективныхтерапевтических схем и поиск рациональных сочетаний АЭП. При выборетерапии следует учитывать базовую форму эпилепсии или эпилептическогосиндрома; выбор АЭП должен отвечать требованию широты действия, т.к. дляфармакорезистентных форм характерно сочетание двух и более типов приступов;наличие коморбидных состояний, возраст пациента, гендерный фактор (КарловВ.А., Гехт А.Б. Гузеева В.И. с соавт., 2016).1.7.Влияние АЭП на КЖ больных эпилепсиейОсобый интерес к исследованию КЖ при эпилепсии проявился в связи свнедрением новых противоэпилептических препаратов, которые не имеют стольвыраженных токсических эффектов, как препараты предыдущих поколений.
Ещев 90–е годы было отмечено, что поскольку эффективность новейших препаратовсопоставима с эффективностью препаратов предыдущих поколений, вниманиеакцентируется на меньшей выраженности их побочных действий и наположительном влиянии препаратов последнего поколения на когнитивныефункции. В связи с этим, важнейшее значение имеет сравнительная оценка КЖ икогнитивных функций на фоне применения АЭП (Hays R. et al., 1993, Clare M. etal., 2011).Это в большей степени касается барбитуратов и фенитоина, в меньшейстепени вальпроатов, этосуксимида, карбамазепина и более поздних поколенийАЭП (ламотриджин, окскарбазепин, леветирацетам, топирамат, габапентин,34прегабалин,лакосамид,перампанел,зонисамид,ретигабин,руфинамид,эсликарбазепин).Политерапия значительно тяжелее влияет на когнитивные функции, чеммонотерапия. Так, в исследованиях Карлова В.А., Хабибовой А.О., (1998, 2000), вработах А.Б.
Гехт с соавторами, 2001 приводятся данные более высокихпоказателей КЖ у пациентов на фоне монотерапии. Монотерапия позволяет уполовины больных достичь контроля над приступами и снизить затраты налечение.Некоторые исследования сообщают о нарушении памяти и внимания,снижения скорости обработки информации и зрительно–моторных функций,связанных с приемом барбитуратов и фенитоина (Manni et al.,1993, Pulliainen &Jokelainen, 1995, Wang et al., 2006, Tonekaboni et al., 2006).При изучении влияния карбамазепина было показано, что вероятностьпривести к негативным последствиям в виде ухудшения показателей скоростиобработки информации, внимания выше, чем у ламотриджина и леветирацетама,но ниже чем у фенитоина, особенно при высоких дозах, длительном приемепрепарата и при политерапии (Wesnes, 2009, Shehata et al., 2009, Helmstaedter &Witt, 2010).
Препараты вальпроевой кислоты оказывают незначительноеотрицательноевлияние на когнитивные функции, которые могут бытьобратимыми (Galassi et al., 1999, Sun et al., 2008, Donati et al., 2007).О.В.Андреевой, В.А.Карловым, (2002г), изучалось влияние вальпроатов навнимание, объем кратковременной памяти и уровень тревожности у пациентов скриптогенной и симптоматической эпилепсией.
Было найдено достоверноеулучшение всех показателей по тестам образной памяти и внимания по пробе«красно–черная» таблица. Теми же авторами изучалось влияние карбамазепина накогнитивные функции и профиль личности при парциальной эпилепсии. Вданном исследовании применялись: миннесотский многошкальный личностныйопросник (MMPI), методики «память на числа», «память на образы» и «красно–черная» таблица. На фоне лечения отмечалась положительная динамика в видеуменьшенияаффективныхреакций,уровнятревожности,мнительности,35нарастание объема кратковременной и образной памяти, внимания и скоростивыполнения задания.В исследованиях Ch. J.
Sackellares et al., 2002 доказано, что у больныхэпилепсией, получавших ламотриджин, в четыре раза чаще, чем у пациентов,получавших вальпроаты, наблюдалось улучшение субъективного восприятияздоровья, в 2,3 раза чаще показатели энергия/утомляемость при использованиишкалы QOLIE–89.Ухудшение памяти и языковые трудности в 1–5% случаев (Ramsay et al.,2008), нарушение концентрации внимания, негативное влияние накратковременную и оперативную память отмечено у пациентов, принимавшихтопирамат (Majkowski et al., 2005, Gomer et al., 2007, Brandl et al., 2010).Нашей кафедрой изучалось применение леветирацетама (кеппра, эпитерра)на протяжении 3–х лет у 206 пациентов в возрасте от 16 до 73 лет. На фонетерапии отмечалось улучшение качества жизни и когнитивных функций сминимальным количеством побочных эффектов на этапе титрования суточнойдозы (Карлов В.А., Власов П.Н., Жидкова И.А., 2018).Ретроспективный анализ 60 пациентов, применявших зонегран в период от6 до 37 месяцев, проведенный Park S.P.