Диссертация (1173253), страница 7
Текст из файла (страница 7)
Наиболее часто используются, такиепрепараты как дипиридамол по 25 мг 3 раза в день, можно использоватьацетилсалициловая кислота — 100 мг с 5 до 21-й день цикла или по 1/2 таблеткиаспирина, реже применяется ацетилсалициновая кислота+ Магния гидроксид по100 мг 1 раз в день [15, 73, 74].Основываясь на том, что все пациентки с ГА относятся к группе высокогориска, необходима ранняя диагностика этого заболевания.
Своевременная терапияна этапе планирования и во время беременности, позволят снизить акушерскиеосложнения и репродуктивные потери у данной категории больных.343535Несмотря на большое количество исследований и отсутствия единогомнения,своевременнаяипатогенетическийобоснованнаякоррекциягиперандрогении требует дальнейшего изучения, которое позволит адекватноподойти квопросу планирования и тактики ведения беременности у даннойкатегории пациенток, своевременное решение о необходимости и срокахназначения глюкокортикостероидной терапии. Вышесказанное позволит снизитьчастоту акушерских осложнений и репродуктивных потерь, что и определяетактуальность данного исследования.353636ГЛАВА II МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯОБЩАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИИКА И МЕТОДЫИССЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТОК С ГИПЕРАНДРОГЕНИЕЙ2.1 Характеристика клинического материалаНастоящее исследование проводилось на клинических базах кафедрыакушерства и гинекологии лечебного факультета Московского государственногомедико-стоматологическогоконсультация,университетагинекологическоеим.отделение,А.И.Евдокимова:родильноеженскаяотделениепригосударственном бюджетном учреждении «Городская клиническая больницаимени В.П.
Демихова» Департамента здравоохранения города Москвы.Первая часть исследования была посвящена изучению особенностейклинического течения беременности и родов у больных с гиперандрогенией инормальной массой тела. Целью данной части работы являлось выделениефакторов риска развития акушерских осложнений. Данная часть диссертационнойработы включала ретроспективный анализ 80 историй родов.В исследование включены женщины репродуктивного возраста (среднийвозраст обследованных женщин составил 27,9±1,91).
Известно, что жировая тканьявляется местом внегонадного синтеза андрогенов. Именно поэтому всеобследованные пациентки были с массой тела, отвечающей физиологическимстандартам (индекс массы тела (ИМТ) от 19 до 25 кг/м2).В ходе исследования обследовано 85 пациенток с нарушением генеративнойфункции (бесплодие первичное/вторичное, ранние потери беременности) на фонеклинических и/или биохимических проявлений гиперандрогении в анамнезе.
Такв группу I вошли 31 пациентка с неклассической формой врожденнойдисфункции коры надпочечников (мутации генов, приводящие к дефициту 21гидроксилазы) в возрасте от 21 до 35 лет, средний возраст составил 28,1±0,5 лет.363737Группа II была представлена 54 пациентками с синдромом поликистозныхяичников в возрасте от 23 до 35 лет, средний возраст составил 30,3±0,5 лет.Вгруппесравненияобследовано20беременныхженщинбезгиперандрогении и физиологическими показателями гормонального статуса, смассой тела в пределах физиологических норм, которые были сопоставимы сженщинами основной группы по возрасту, наличию экстрагенитальной патологиии социальному статусу (средний возраст 29,4±0,6 лет).Дизайн данного исследования представлен на рисунке 1.373838Клинический материал (n=105)Пациенток с ИМТ от 19 до 25 кг/м2Группа I (n=31)Пациенток сНеклассической формаврожденной дисфункциикоры надпочечниковГруппа II (n=54) Пациентокс Синдром поликистозныхяичниковГруппа I (n=25)Беременные сНеклассической формаврожденной дисфункциикоры надпочечниковГруппаконтроля (n=20)Группа II (n=45)Беременные с Синдромполикистозных яичниковМетоды исследования:(1-я исследовательская точка – исходно; 2-я исследовательская точка – после терапии; 3, 4, 5-яисследовательские точки – I, II и III триместры беременности; 6-я исследовательская точка –послеродовая выписка)ЛабораторныеметодыисследованияУльтразвуковоеисследованиеОценка развитияплода иноворожденногоКлиническиеметодыисследованияМорфологическиеметодыисследованияСтатистическая обработка результатов исследования: M, m, Me, QL-QH, t, критерий МаннаУитни, критерий Вилкоксона, χ², коэффициент корреляции Спирмена, критерии СтьюдентаВыводы и практические рекомендацииРисунок 1 – Дизайн исследования.383939Учитывая тот факт, что вредные привычки (алкоголизм, табакокурение,наркомания и другие) – их наличие и длительность существенно влияют нагормональный фон, функциональное состояние органов репродуктивной системыфон и вероятность развития иммунологических и инфекционных патологическихреакций и осложнений, целенаправленно были ужесточены критерии возрастныевключения/исключения, что позволило повысить достоверность полученныхрезультатов.Перед включением любой пациентки в одну из исследовательских группкаждой в индивидуально доступной форме письменно и устно было сообщено охарактере предстоящего исследования и получено письменное информированноесогласие на добровольное участие в клиническом исследовании.Критерии включения больных в исследование:-проявлениягиперандрогении,подтвержденныеклиническии/илибиохимическим анализом до наступления беременности;-нарушениегенеративнойфункции(бесплодие,ранниепотерибеременности в анамнезе), обусловленные гиперандрогенией в анамнезе или приобследовании;- наличие оригинального экземпляра письменного информированногосогласия на участие в проводимом исследовании от пациентки и/или законногопредставителя;- возраст от 21 до 35 лет;- беременные с одноплодной беременностью;- отсутствие на момент включения, а также на протяжении всегоисследованиятяжелыхсопутствующихтерапевтических,инфекционных,иммунологических и хирургических заболеваний и/или осложнений;- гомозиготный физиологический набор здоровых генов системы гемостаза;-наличиевозможностиижелания,атакжеотсутствиелюбыхпротивопоказаний осуществлять посещения необходимых специалистов ипроводить процедуры, предусмотренные данным исследованием;394040- способность пациенток к адекватному длительному сотрудничеству впроцессе клинического исследования.Критерии исключения из исследования:- наступление многоплодной беременности;- наступление тяжелой болезни и/или осложнения, хирургического лечения,гормональной терапии;- отказ пациентки и/или ее законных представителей от дальнейшегонаблюдения;-тяжелыеэндокринныезаболевания:гипо-илигипертиреоз,гиперпролактинемия, болезнь Кушинга;- тяжелые экстрагенитальные заболевания, приводящие к нарушениюгормонального гомеостаза;- классическая форма врожденная дисфункции коры надпочечников;- гормонально-активные андрогенсекретирующие опухоли яичников инадпочечников;- тяжелая патология системы гемостаза – тромбозы в анамнезе и т.д.;- мужской фактор бесплодия;- генетические причины ранних потерь беременности;- табакокурение, алкоголизм и иные виды вредных привычек;- наличие в анамнезе оперативных вмешательств на органах эндокриннойсистемы, травма брюшной полости, черепа.2.2 Общеклинические методы исследованияПри обследовании пациенток с ГА изучали жалобы и анамнез заболевания,споследующимпроведениемлабораторных(общеклинических)иинструментальных методов исследования.
Особое внимание при сборе анамнезаисториижизнииакушерско-гинекологическогоанамнезаобращалинаследующие данные: момент появления, последовательность изменений и характерклинических жалоб и симптомов заболевания; наличие у родственников поженской линии нарушений менструальной и репродуктивной функции, признаков404141любого типа ожирения, гирсутизма, склонности или диагноза артериальнойгипертензии, сердечно-сосудистых заболеваний, инсулиннезависимого сахарногодиабета и других эдокринопатий.
Так же в обязательном порядке фиксировалиранее перенесенные заболевания (в препубертатном и пубертатном периодах), втом числе нейроинфекции, которые могли служить этиологическим факторомманифестации генетически детерминированных заболеваний.При внешнем осмотре особое внимание уделяли типу телосложения,характеру и степени проявления вторичных половых признаков, наличие ивыраженность их изменений. Масса тела определяли по индексу массы тела,вычисляемого как отношение массы тела в кг к квадрату роста в м2.
Зафизиологическую норму принят индекс на уровне от 19 до 25 кг/м 2. Характерраспределения подкожно-жировой клетчатки определяли по окружности талии(ОТ), что позволяло судить о типе распределения жировой ткани. Значение этогоиндекса менее 80 см свидетельствовало о женском (гиноидном, нижнем) типеожирения.
При ОТ> 80 см, характер ожирения соответствовал висцеральному(андроидному, мужскому, кушингоидному, верхнему) типу ожирения.Степень выраженности гирсутизма у обследованных пациенток оценивалипо стандартизованной шкале Ferriman-Gallwey. При этом в обязательном порядкевычисляли гирсутное число в баллах, которое в физиологических условияхсоставляет 7-12. При умеренном гирсутизме значение гирсутного числанаходилось в пределах 20-25, при выраженном – более 25.Обследование пациенток проведено в соответствии со стандартами (приказ№572н РФ МЗ от 01.11.2012г), для выявления источника гиперпродукцииандрогенов.