Диссертация (1173253), страница 11
Текст из файла (страница 11)
Лабораторная диагностика НК-ВДКНосновывалась на двукратном определении уровня 17-ОНП (в преовуляторномпериоде на 8-10 день цикла). Уровень 17-ОНП ≥ 2,5 нг/мл является маркером НКВДКН [41, 77, 30]. Наблюдалось повышение 17-ОНП до 6,5±1,3 нг/мл, уровняДГЭА-С до 11,5±1,5 мкмоль/л, при этом повышение уровня общего тестостеронабыло не столь значительным до 3,1±0,25 нг/мл.
УЗИ органов малого таза, котороепроводили на 21-23 день менструального цикла выявило наличие признаковмультифолликулярных яичников, что является типичным для надпочечниковойформы ГА.«Золотым стандартом» в диагностике надпочечниковой формы ГА являетсяпроба с АКТГ [32]. Проба проводилась утром, внутримышечно вводили АКТГ, споследующим определением 17-ОНП, Т и ДГЭА-С в сыворотке крови через 30 и60 мин. Значения уровня 17-ОНП превышали более чем в 5 раз исходныезначения, Т и ДГЭА-С также были значительно повышены после проведенияданной пробы.
Уровень 17-ОНП после проведения пробы в пределах 18±2,1подтверждал диагноз НК-ВДКН.При этом у всех пациенток, включенных в исследование, диагноз НК-ВДКНподтвержден также генетическим методом, методом ПЦР-тестом диагностики –выявлена мутация в гене 21-гидроксилазы – CYP21.Диагностика СПКЯ основывалась на сборе анамнеза, жалоб и проведениилабораторных и инструментальных методов исследования. Определяли уровеньгормонов на 2-3 день при регулярном или индуцированном менструальномцикле.
Отмечалось повышение уровня Т общего до 4,3±0,36 нг/мл, уровеньДГЭА-С достигал 9,8±0,36 мкмоль/л, ЛГ 13,41,8 МЕ/л, ФСГ 5,30,5МЕ/л, приэтом повышение уровня 17-ОНП не превышало 1,8±0,7 нг/мл. ЛГ/ФСГ 2,80,85,соотношение ЛГ/ФСГ > 2, свидетельствовало о наличии СПКЯ, и являетсяхарактерным для данных пациенток. Признаки I типа ПКЯ по данным УЗисследования, которое проводили на 21-23 день менструального цикла(увеличение объема яичников за счет гиперэхогенной стромы с множествомдиффузно расположенных фолликулов, более 10, диаметром до 8-10 мм,656666утолщение капсулы яичников) были характерны для большинства пациентокданной группы.
УЗ-картина соответствовала диффузному типу расположенияфолликулов, что характерно для пациенток с ГА и нормальной массой тела [14,43]. Гормональные пробы для подтверждения диагноза СПКЯ не проводятся.Для выявления метаболических нарушений у пациенток с ГА и нормальноймассой тела был проведен глюкозотолерантный тест (ГТТ), для выявленияинсулинорезистентности (ИР), и как следствие гиперинсулинемии (ГИ).Инсулинорезистентность наиболее часто диагностируется у пациенток с СПКЯ.В ходе исследования проявления инсулинорезистентности (ИР) и, как следствиегиперинсулинемии выявлены у 9,7% пациенток (n=3) I группы с НК-ВДКН. Приэтом инсулинорезистентности (ИР) была выявлена у37% пациенток (n=20)(таблица 13).Таблица 13 – Характеристика метаболических показателей у пациенток сСПКЯ и нормальной массой тела.Примечание: * – статистически значимые внутригрупповые различия(p<0,05).666767Коррекция метаболических нарушений проводилась после консультацииэндокринологом и включала назначение препаратов группы бигуанидов(метформин),повышающихчувствительностьпериферическихтканейкинсулину.
Назначение препаратов группы бигуанидов проводилось подконтролем базальной и стимулированной глюкозой концентраций инсулина донаступления беременности.В ходе исследования, впервые выявлена патология щитовидной железы,требующая заместительной терапии, была диагностирована у 9,7% (n=3)пациенток I группы и 9,3% (n=5) пациенток II группы. Эффективностьзаместительной терапии не вызывает сомнения ввиду влияния гипофункциищитовидной железы (прежде всего за счет снижения синтеза глобулина,связывающего половые гормоны) на концентрацию андрогенов (повышениеуровня), что приводит к усугублению течения гиперандрогении [57]. Такимобразом, выявление гипотиреоза и его своевременная коррекция является важнойзадачей, особенно у пациенток с гиперандрогенией, в связи с чем, быларекомендована консультацияэндокринолога, дляназначенияадекватнойзаместительной гормональной терапии.После распределения пациенток на 2 основные группы в зависимости отисточника гиперпродукции андрогенов, оценивали основные жалобы в обеихгруппах при обращении к гинекологу.Полученные данные, показывали достоверные различия при сравнениичастоты жалоб пациенток в сравниваемых группах.
При этом первичноебесплодия встречалось достоверно чаще в группе II 75,9% (n=41), вторичное – вгруппе I 48,4% (n=15) (p<0,05). Ранние потери беременности достоверно чащевстречались в I группе пациенток с НК-ВДКН 41,9% (n=13), по сравнению сгруппой с СПКЯ 13% (n=7) (p<0,05). Клинические проявления гиперандрогении –гирсутизм достоверно чаще встречался в группе II 37% (n=20), в сравнении спациентками I группы 22,6% (n=7) (p<0,05). Частота и характер жалоб пациентокс ГА и нормальной массой тела представлен в таблице 14.676868Таблица 14 – Частота и характер жалоб у пациенток I и II исследуемыхгрупп.Примечание: * – статистически значимые различия между I и IIисследуемыми группами (p<0,05).При оценке характера нарушений менструальной функции в исследуемыхгруппах, нарушение менструального цикла достоверно чаще встречалось во IIгруппе у пациенток с СПКЯ 81,5% (n=44), при сравнении с пациентками I группыс НК-ВДКН 71% (n=22) (p<0,05) (таблица 15).686969Таблица 15 – Характер менструальной функции у пациенток I и IIисследуемых групп.ХарактерменструальногоциклаГруппа IГруппа II(n=31)(n=54)Олигоменорея11 (35,5 %)19 (35,2%)Аменорея вторичная3 (9,7%)7 (13%)*Менометроррагии2 (6,5%)5 (9,2%)Неустойчивый цикл6 (19,3%) 13 (24,1%)*Регулярные менструации9 (29%)5(9,3%)Примечание * – статистически значимые различия с III исследуемойгруппой (p<0,05).Оценивая возраст наступления менархе, было установлено, что в группахпациенток с гиперандрогенией показатель значительно превышал показательконтрольной группы (таблица 16).Таблица 16 – Характеристика менструальной функции обследуемыхженщин, (M±σ).ХарактеристикаВозраст наступленияГруппа I(n=31)14,0+1,3Группа II(n=54)14,1+1,5менархе, летПримечание.
Достоверных отличий между сравниваемыми группами невыявлено (p>0,05).697070Полученные результаты могут косвенно свидетельствовать о раннейгиперпродукцииандрогеновещёсвоевременногоформированияспериодапубертатанейроэндокринногоиторможенияконтроляовариальнойфункции.Анализ гинекологических заболеваний в анамнезе показал, что наиболеечасто у исследуемых встречались воспалительные заболевания органов малоготаза, а также заболевания шейки матки (рисунок 6). Но достоверных различиймежду исследуемыми группами выявлено не было (p>0,05).Рисунок 6 – Частота гинекологических заболеваний у обследованныхпациенток с гиперандрогенией I и II группы.6 (11,1%)4 (12,9%)3 (5,6%)2 (6,5%)2 (3,7%)2 (65%)3 (5,6%)I группа (НК-ВДКН)II группа (СПКЯ)Примечание.
Достоверных отличий между сравниваемыми группами невыявлено (p>0,05).Оценивая репродуктивные потери в исследуемых группах, отягощенныйанамнез был отмечен у большинства пациенток, что наиболее часто встречается упациенток с НК-ВДКН (p<0,05) (таблица 17).707171Таблица 17 – Репродуктивные потери в анамнезе обследуемых женщин I иГруппаГруппа I,n=31Группа II,n=54Самопроизвольныевыкидыши, IIтриместрИсходСамопроизвольныевыкидыши, IтриместрII группы.94(29%)*(12,9%)*52(9,3%)(3,7%)Примечание * – статистически значимые различия между I и IIисследуемыми группами (p<0,05).Помимо основного диагноза, у пациенток были выявлены сопутствующиезаболевания, среди которых наиболее распространена патология эндокриннойсистемы (чуть менее чем у половины встречалась патология щитовидной железы)и желудочно-кишечного тракта (хронический гастрит, дуоденит, различныевариантыдискинезийжелчевыводящихпутей)ввидесопутствующихнозологических соматических форм (таблица 18).717272Таблица 18 – Частота встречаемости сопутствующей экстрагенитальнойпатологии среди обследованных пациенток.СопутствующаяпатологияУрологическиеболезни (хр.цистит, хр.пиелонефрит)Патология ССС(АГ, артериальнаягипотензия)Патологиящитовиднойжелезы (узловойзоб, АИТ)Желудочнокишечный тракт(гастрит,эрозивныйэзофагит, ГЭРБ)Инфекционнаяпатология (грипп,остраяреспираторнаявируснаяинфекция)ЖелезодефицитнаяанемияI группаII группа(n=31)(n=54)59(16,1%)(16,7%)12(3,2%)(3,7%)711(22,6%)(20,4%)814(25,8%)(25,9%)813(25,8%)(24,1%)1 (3,2%)2 (3,7%)Примечание – статистически достоверных отличий между группами невыявлено.727373Данный факт, вероятно, обусловлен средним возрастом в группахпациенток, а также половой принадлежностью когорты.