Диссертация (1173253), страница 12
Текст из файла (страница 12)
Характерно, что уподавляющего большинства пациенток наблюдалось сочетание эндокриннойпатологии и патологии желудочно-кишечного тракта. Необходимо отметить, чтопроцентное соотношение сопутствующих нозологий, наблюдаемых у пациенток,во всех группах было статистически сопоставимо, а максимальные отличияносили характер лишь тенденции. Реже всего среди сопутствующей патологиинаблюдалось поражение сердечно-сосудистой системы и железодефицитнойанемии, что, вероятно, также было обусловлено возрастными особенностями – аименно верхней возрастной планкой, которая в нашем исследовании составляла35 лет.Отдельно необходимо отметить процент встречаемости инфекционнойпатологии, который во всех группах встречался практически у каждой десятойпациентки.
Учитывались, во-первых все вирусные и респираторные (вирусные ибактериальные) инфекции. Во-вторых, тяжесть их течениясущественно невлияла на течение беременности и этапы планирования и подготовки к ней, атакже на эффективность лечения и параметры тестирования. В-третьих, стольсущественный процент обусловлен длительностью наблюдения (более года), из-зачего сезонный рост заболеваемости респираторной патологии был учтен врасчетах.Болеетого,среднестатистическимпоучетданнойстранезаболеваемости,позволяетсприближенныйбольшейкдостоверностьюэкстраполировать результаты на общую популяцию.Важным фактом является тот момент, что в ходе исследования ненаблюдалосьсущественногоистатистическизначимогообострениясопутствующих заболеваний, которое хоть каким-либо образом могло быповлиять на значение проводимых тестов и/или эффективность проводимойтерапии, течение беременности и развитие плода.Необходимым этапом исследования у пациенток с гиперандрогенией инормальной массой тела, в зависимости от источника гиперпродукцииандрогенов, являлось лечение нарушений генеративной и менструальнойфункций.Пациенткам I исследуемой группы (n=31) с НК-ВДКН на этапепрегравидарной подготовки с целью коррекции надпочечниковой ГА назначали737474ГКС – метилпреднизалон (доза препарата – 2-4 мг/сутки).Назначение ГКСтерапии осуществлялось пациенткам с гиперандрогенией надпочечниковогогенеза.
Дозировка препарата рассчитывалась индивидуально, учитывая степеньвыраженности клинических проявлений синдрома гиперандрогении и уровня 17ОНП в крови. На фоне лечения глюкокортикоидами восстановились регулярныйменструальный цикл и овуляция у 54,8% (n=17) пациенток с НК-ВДКН, врезультате чего наступила беременность.
Остальным 45,2% (n=14) пациенткамдобавили антиэстрогенный препарат (кломифен цитрат) по 50 мг с 5 по 9 деньменструальногоцикла.менструальногоциклаГормональнаяосуществляласьподдержкаприпомощилютеиновойфазымикронизированногопрогестерона 100 мг (суточная доза – 200-300 мг) с 18 по 27 день менструальногоцикла у всех пациенток I исследуемой группы соответственно. На фонестимуляции овуляции беременность наступила у 19,4% (n=6) пациенток.Хирургическое лечение, методом лапароскопии, каутеризации стромы яичников споследующейстимуляциейовуляциииназначенияГКСпрепаратоврекомендовалось 25,8% (n=8) пациенткам, в результате чего наступилабеременность у 6,4% (n=2) пациенток, что свидетельствовало о перетонеальномфакторе бесплодия.
При наступлении беременности подтвержденной УЗисследованием, для подтверждения плодного яйца в полости матки, терапиямикронизированным прогестероном проводилась до 36 недели беременности, сцелью снижения частоты осложнений в различные сроки гестации.Прегравидарнаяконсервативноеподготовкалечение,IIгруппыстимуляциюпациентоковуляции,(n=54)котораявключалапроводилась,антиэстрогенными препаратами (кломифен цитрат) по 50-100 мг/сут, подконтролем УЗ-диагностики. УЗ-диагностика проводится с целью наблюдения зарастущим фолликулом в динамике. Совместно назначался микронизированныйпрогестерон 100 мг (суточная доза – 200-300 мг) с 18 по 27 день менструальногоцикла. На фоне проводимого лечения беременность наступила у 40,7% (n=22)пациенток.
Остальным 61,1% (n=33) пациенткам рекомендовалось хирургическоелечение с каутеризацией стромы яичников, с дальнейшей тактикой ведения повышеуказанной схеме, в результате чего была диагностирована беременность у42,6% (n=23) пациенток. При наступлении беременности, подтвержденнойметодом УЗ-диагностик, с целью констатации плодного яйца в полости матки,747575терапиямикронизированнымпрогестерономпроводиласьдо36неделибеременности, с целью снижения частоты осложнений в различные срокигестации.Необходимо отметить, что в ряде наблюдений, несмотря на проводимоелечение у 19,4% (n=6) пациенток I группы и 16,7% (n=9) пациенток II группы,беременность не наступила, в связи, с чем была рекомендована консультациярепродуктолога и проведение вспомогательных репродуктивных технологий.В результатекомплексного лечения ипрегравидарной подготовкипациенток с гиперандрогенией и нормальной массой тела уровень практическивсех гормонов в исследуемых группах был сопоставим.
При выявлении патологиищитовиднойжелезыпациенткамбыларекомендованаконсультацияэндокринолога, при необходимости, назначение заместительной терапии (таблица19).Таблица 19 – Показатели андрогенов у пациенток с гиперандрогенией послепрегравидарной подготовки.ПоказателиГруппа I (n=31)После леченияобщий,1,30,5Тестостероннг/млТестостерон свободный,пг/млДигидротестостерон,пг/млАндростендион, нмоль/лГруппа II (n=54)После лечения1,94±0,171,61±0,091,68±0,12183,4±39,6202,4±44,19,9±2,56,4±3,6Дигидроэпиандростерон5,0±0,46*3,6±0,24сульфат, мкмоль/л17-гидроксипрогестерон,5,5±1,5*1,8±1,2нг/млПримечание: * – статистически значимые внутригрупповые различия(p<0,05).757676Оценивая сроки наступления беременности, были получены следующиеданные (таблица 20).I группа (n=25)II группа (n=45)1-2 месяцаГруппа3-4 месяцевТаблица 20 – Сроки наступления беременности.7 (28%)18 (72%)12 (26,7%) 33 (73,3%)Таким образом, на основании полученных результатов можно судить обэффективности прегравидарной подготовки в отношении показателей андрогенов.Вчастности,отмечаетсягидроксипрогестерона,положительнаятенденциявдигидроэпиандростерон-сульфата,отношении17-андростендиона,дигидротестостерона, тестостерона свободного и общего [40, 41].4.2 Течение беременности у пациенток выделенных группРаспределение пациенток по группам происходило в зависимости отисточника гиперпродукции андрогенов, после комплексного посиндромноголечения, в результате чего наступила беременность.
В группе I наблюдались80,6% (n=25) пациенток с неклассической формой врожденной дисфункции корынадпочечников в возрасте от 21 до 35, средний возраст составил 28,1±0,5 лет.Группа II была представлена 83,3% (n=45) пациентками с синдромомполикистозных яичников в возрасте от 23 до 35 лет, средний возраст составил30,3±0,5 лет. Группой сравнения (III) служили 20 женщин без гиперандрогении ифизиологическими показателями гормонального статуса, с массой тела в пределахфизиологических норм, которые были сопоставимы с женщинами основной767777группы по возрасту, наличию экстрагенитальной патологиии социальномустатусу (средний возраст 29,4±0,6 лет).В ходе исследования проводилась оценка течения беременности потриместрам.4.2.1 Течение I триместра беременности у пациенток с гиперандрогенией инормальной массой телаТечение I триместра беременности осложнилось угрозой прерываниябеременности (до 13 недель).Угроза прерывания беременности в I триместре (до 13 недель) в I и IIисследуемых группах встречалась у 24% (n=6) с НК-ВДКН и 42,2% (n=19) сСПКЯ пациенток, что достоверно выше во II группе пациенток с СПКЯ (p<0,05).В контрольной группе данное осложнение встречалось лишь у 10% (n=2) (p<0,05)(таблица 21).Таблица 21 – Течение I триместра беременности обследуемых женщин.ГруппыУгрозапрерываниябеременности, IтриместрI группа (n=25)6(24%)II группа (n=45)19 (42,2%)*Примечание: * – статистически значимые различия при сравнении I и IIисследуемых групп (p<0,05).777878Анализзависимостисроковнаступлениябеременностиичастотыосложнения гестации.
Установили, что у пациенток, беременность которыхнаступила после 3-4 месяцев лечения, частота осложнений встречаласьдостоверно реже (p<0,05). Угроза прерывания беременности наблюдалась 73,7%(n=14) пациенток на фоне проводимого лечения в течение 1-2 месяцев, и у 21,6%(n=11) после 3-4 месяцев лечения.Госпитализациивстационарнасроке7-9недельбеременностипотребовалось 33,3% (n=2) пациенткам I группы и 36,8% (n=7) пациенткамгруппы II, где проводилась терапия, направленная на пролонгированиебеременности, гестагенами (микронизированный прогестерон 200мг по 400мг/сут)всемпациенткамIиIIгруппы.Терапияглюкокортикоидами(метилпреднизалоном 2-4 мг/сут) назначалась только пациенткам I группы с НКВДКН.Немаловажным этапом исследования являлась оценка эффективностииспользования глюкокортикостероидов у пациенток с НК-ВДКН.