Диссертация (1173248), страница 8
Текст из файла (страница 8)
Такпоказатель NAA/Cr в белом веществе был на 40% выше, чем в сером (2.56+/0.55 и 1.73+/-0.31). В целом эта тенденция сохраняется и для показателейCho/Cr Cho/NAA, но в меньшей степени.Это, в целом, согласуется с данными других исследователей,подтверждающими факт высокой концентрации NAA-ацетиласпартата вбелом веществе мозга [126]. Содержание Cr в белом веществе было стабильно(p>0.05). Уровень Cr во всех отделах серого вещества оказался выше, чем вбелом веществе.
Гендерных и межполушарных отличий выявлено не было.Содержание Сho в сером веществе было ниже содержания этого метаболита вбелом веществе. В работе M. Srtomillo et al (2013) методом 2D МРС полученызначения отношения NAA/Cr = 3,1.+/-0,2 в подкорковом белом веществе и2,4+/-0,1 в сером веществе коры в группе добровольцев (n=20) [150]. S.Sivak etal. (2010) для группы добровольцев (n=11) приводит значение NAA/Cr =1,80+/0,13 в левой височной доле, и 1,90+/-0,18 и 2,08+/-0,21, в правой и левой48областях прецентральной извилины. В работе Donadieu M et al (2016) длянеизмененного белого вещества содержание NAA и Cho составило 10.0+/0.68мм и 4.30+/-0.60, соответственно. При этом отношение NAA/Cr составило2,33 [144].Таким образом полученные нами данные, в целом, согласуются срезультатами работ, проведенных ранее другими исследователями.
Этопозволяет нам сделать вывод о высокой сопоставимости результатов,полученных методами 2D и 3D 1Н-МРС и рекомендовать последнюю как болееинформативную методику за счет ее основных преимуществ в охватеанатомического пространства за клинически адекватное время сканирования.49Глава IV. 3D МРС В ДИАГНОСТИКЕ ГЛИОМ ГОЛОВНОГОМОЗГАГлиомыявляютсянаиболеечастовстречающимисяопухолямицентральной нервной системы и охватывают две основные подгруппы:диффузные глиомы и глиомы, демонстрирующие более отграниченныйхарактер роста («отграниченные» глиомы).
В пересмотренном четвертомиздании ВОЗ классификации опухолей ЦНС, опубликованном в 2016 году,подвергнуто пересмотру целый ряд подтипов опухолей ЦНС, особенноклассификация, диффузных глиом. Впервые большая часть этих опухолейтеперь подразделяется на основе наличия / отсутствия мутации IDH и 1p / 19qcodeletion [Luis, 2016].Определение гистологических и молекулярно-генетических подтиповглиом важно для определения ответа на проводимое лечение и выработкупрогноза течения заболевания.Медленнее растущие образования, соответствующие I и II степенианаплазии по даным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ),обозначаются глиомами низкой степени злокачественности, тогда как болеебыстропрогрессирующиеопухолиссоответствующимигистопатологическими свойствами и агрессивным биологическим поведениемопределяются как глиомы высокой степени злокачественности.Своевременная диагностика опухолей головного мозга играет важнуюроль в прогнозе заболевания, так как очень часто глиомы низкой степенизлокачественностималигнизируютсяистановятсяпрактическинекурабельными.Нами было обследовано 80 пациентов (46 мужчин и 34 женщины,средний возраст = 44 года, диапазон = 30-50 лет), у которых былидиагностированы глиальные опухоли головного мозга.50ВсепациентыпрошлиМРТобследованиедооперации.Гистопатологический диагноз этих пациентов представлен в Таблице 4 всоответствииссистемойклассификацииВсемирнойорганизацииздравоохранения (ВОЗ).Таблица 4.
Распределение опухолей в группе исследования погистологическому диагнозуГистологический диагнозСтепень злокачественностиКоличествоДиффузные астроцитомыGrade II40АнапластическиеGrade III12Grade III10Grade IV18астроцитомыАнапластическиеОлигодендроглиомыГлиобластомыДля удобства сравнения в качестве первичной оценки пациенты былиразделены на две группы: глиомы низкой степени злокачественности илидиффузные глиомы (n = 40) и глиомы высокой степени злокачественности (n=40),кудавошлианапластическиеастроцитомы,анапластическиеолигодендроглиомы и глиобластомы.МР-визуализацияимультивоксельнаямагнитно-резонанснаяспектроскопическая визуализация (1H MРС) выполнялись на МР-сканере 3Tesla Signa HDxt 3.0T (GE, Healthcare), оснащенном 8-канальной головнойкатушкой.
При выполнении МР-томографии с контрастным усилением всеопухолиимелигетерогенноизмененныйМР-сигналспризнакаминеоднородного накопления контрастного препарата. Анализировалась всяструктура опухолевой ткани с исключением зон некроза, крови ипетрификатов.Вокселы,охватывающиеконтралатеральныеобластивизуальнонеизмененного вещества головного мозга, также были проанализированы для51сравнения.
Были оценены следующие метаболиты: NAA (2,02 ppm); Cr (3,02ppm); Cho. (3,22 ppm). Также оценивались показатели их соотношений.Врезультатенашегоисследованиябылиполученызначениясоотношений индексов основных метаболитов в глиальных опухоляхразличной степени злокачественности. В качестве примера в Таблице 5представлены результаты данных измерений для 17 из 80 человек.Таблица 5.
Показатели отношений основных метаболитов в опухоляхразличной степени злокачественности и неизмененного веществапротивоположного полушария для 17 пациентов.ОпухольNTumorGradeCho/CrПротивоположное полушариеCho/NaaNAA/Cr10,921,2911,189II0,3652,3120,84421,5231,2421,893II0,5081,9861,00832,8852,0065,785II0,3892,2210,86942,9510,8342,461II0,2932,6450,77351,4281,6232,316II0,5431,4790,80362,0021,6253,252II0,5121,8590,94971,6150,9511,535II0,3731,9430,72581,61,3482,158II0,4431,7520,77596,2380,5433,389III0,2212,5290,559106,6130,4412,922III0,6431,420,914112,7111,1823,2010,3092,7440,844123,0720,7032,16III0,5331,520,811133,9180,9473,715IV0,6131,160,711146,4320,6414,121IV0,3931,760,691152,3981,2733,053IV0,4592,6071,197162,6251,4123,079IV0,52,0211,01176,1520,6273,857IV0,491,5880,779Cho/NaaIIINAA/CrCho/Cr52Мы выявили значимые различия показателей в глиомах низкой степенизлокачественности и глиомах высокой степени злокачественности (p<0,001),при этом глиомы высокой степени злокачественности, особенно Grade IV,продемонстрировали самые высокие значения соотношения Cho/NAA.Полученные данные из опухолевой структуры и неизменного веществапротивоположного полушария представлены в Таблице 6.Таблица 6.
Отношения основных метаболитов у больных с опухолямиголовного мозгаОтношения основных метаболитов у больных с опухолями головного мозгаОпухольСтепеньзлокачественности(grade WHO)ДиффузныеастроцитомыGrade II (n=40)АнапластичсекиеОлигодендроглиомыGrade III (n=12)АнапластическиеатроцитомыGrade III (n=10)ГлиобластомыGrade IV (n=18)Противоположное полушариеCho/NAANAA/CrCho/CrCho/NAA NAA/CrCho/Cr1.6±0.71.3±0.52.3±1.20.4±0.091.9±0.40,8±0.12.06±0.761.33±0.312.78±0.850.43±0.112.13±0.470.90±0.253.68±2.620.78±2.472.61±1.370.41±0.041 1.97±0.240.81±0.174.24±2.380.88±0.542.92±0.980.46±0.090.83±0.161.80±0.76Проведен ROC анализ и были получены значения чувствительности испецифичностиметодадифференциальной3DдиагностикепротоннойглиомМР-спектроскопиивысокойинизкойпристепенизлокачественности. Данные представлены в Таблице 7 и на Рисунке 6.53Таблица 7.
Статистические данные, полученные при анализе ROCкривой при сравнении показателей Cho/Cr, NAA/Cr, Cho/NAA групп глиомнизкой и высокой степеней злокачественности.Cho/NAACho/CrNAA/CrПлощадь под кривой0.820.760.77Оптимальный порог1.93.011.2Специфичность75%72.3%68.2%87.5%76.5%82.4%ЧувствительностьРисунок 6. ROC-кривая. Сравнение показателей Cho/Cr (А) и NAA/Cr (Б)между группами глиом низкой и высокой степеней злокачественности.Метод3DпротоннойМР-спектроскопииобладаетвысокимипоказателями чувствительности (87.5% (Cho/NAA), 76.5% (Cho/Cr), 82.4%(NAA/Cr)) и специфичности (75% (Cho/NAA), 72.3 (Cho/Cr), 68.2% (NAA/Cr))в дифференциальной диагностике глиом низкой степени злокачественности излокачественных глиом головного мозга.54Пороговые значения для Cho/Cr и NAA/Cr составили 3.01 и 1.2,соответственно.
AUC>0,77 при использовании значений соотношенияметаболитов.В проведенном исследовании мы выявили четкие различия междупоказателями индексов метаболитов в глиомах высокой и низкой степенизлокачественности (p<0,001).Такжепрослеживаетсячеткаякорреляциямежду показателямиCho/NAA, NAA/Cr и степенью злокачественности опухоли: отношения Cho/CrиCho/NAA, измеренные в опухоли, значимо линейно коррелируют состепенью злокачественности опухолисоответственно.Незначительныеи составляют 0,680 и 0.734,корреляциииндексовметаболитовопределяются и в зонах перифокального отека (0,176 и 0,259) вокруг опухолейразличной степени злокачественности.В противоположном полушарии также наблюдается связь индексовметаболитов со степенью злокачественности глиальной опухоли головногомозга (см. главу V).4.1 Диффузные астроцитомы (WHO Grade II)Диффузные астроцитомы, также называемые астроцитомами низкойстепени злокачественности, обозначаются как глиальные опухоли головногомозга WHO Grade II.Данный тип глиом имеет диффузный рост и зачастую размытые контурыпри МРТ исследованиях.
После введения контрастного препарата явныхучастков его патологического накопления в опухолевой структуре невыявляется. В обновленной в 2016 году классификации опухолей центральной55нервной системы ВОЗ диффузная астроцитома является синонимом ранееописанного типа фибриллярной астроцитомы.Для диффузных астроцитом WHO Grade II (40 наблюдений), по данным3D протонной МР-спектроскопии (Рисунок 7, 8), характерным признакомявляется повышение пика холина и снижение пика N-ацетиласпартата. Пиккреатина (Cr) остается стабильным.В связи с этим отмечается изменение соотношений основныхметаболитов: Cho/Cr 2.34±1.22; Cho/NAA 1,70,67; NAA/Cr 1,330,51.Данные значения были получены на разных анатомических уровнях впределах всей опухолевой структуры.