Диссертация (1173248), страница 5
Текст из файла (страница 5)
Глиомы (I-й степени злокачественности)СтепеньIхарактеризуетглиальныеновообразованияснизкойпролиферативной активностью и низкой плотноклеточностью, например,пилоцитарная астроцитома. Эти опухоли могут быть излечены толькохирургическим удалением без использования адъювантной терапии.Ранее опубликованные работы о применении МРС с получением МР-спектрав солидных участках пилоцитарной астроцитомы, выявили изменениясоотношений основных метаболитов - Cho/NAA и Cho/Cr [102, 149]. Крометого, повышенное соотношение Cho/NAA также наблюдалось in vitro сиспользованием опухолевых экстрактов [72].
Исследования in vivo и in vitroдоказали, что PCho является доминирующим холинсодержащим метаболитомв пилоцитарной астроцитоме, тогда как основной биомаркер злокачественной26опухоли (Cho) является относительно низким [41]. Вне зависимости отрасположения отмечен низкий уровень концентрации Cr над- и подтенториумомвпилоцитарнойастроцитоме[125].Хотявомногихисследованиях уровень метаболита в опухолях головного мозга выражается ввиде отношения к Cr из-за его относительной стабильности, общаяконцентрация Cr может изменяться в глиомах.
Например, Hattingen et al.предположил, что повышенный уровень Cr может быть результатом реакцииглиальных клеток на инфильтративный рост опухолевых клеток при глиомахнизкой степени злокачественности [74]. В работе Hattingen пилоцитарнаяастроцитомапредставляетсобойопухолевуюструктуру,укоторойотсутствует инфильтративная активность, что может объяснить более низкийуровень Cr, обнаруженный с помощью МРС, по сравнению с глиомами IIстепени.
Несмотря на доброкачественную гистологию опухоли, в которойобычно отсутствуют некротические изменения, в некоторых исследованияхбыл обнаружен липид-лактатный комплекс [102].1.5. Глиомы (II-й степени злокачественности)Глиомы II-й степени анаплазии обычно инфильтративны по своей природе.Они, как правило, проявляют себя как дифузнорастущие образования безпризнаков накопления контрастного препарата. Однако в серии работсообщалось о наличии участков накопления последнего в опухолевойструктуре, отражающих области неоангиогенеза, что в свою очередь былосвязано с неблагоприятным прогнозом заболевания [121, 45]. Несмотря нанизкий уровень пролиферативной активности в опухолевых клетках ипроводимую лучевую терапию высокими дозами они часто рецидивируют[140].
Глиомы II-й степени злокачественности, как правило, рассматриваютсякак условно доброкачественные глиомы.Вместе с этим, они имеют27тенденцию к постепенной злокачественной трансформации, что значительноотличает их от глиом I-й степени злокачественности. Приблизительно 70%глиом II степени трансформируются в Grade III в течение 5–10 лет послепостановки первичного диагноза [57]. Непрерывный рост и инфильтрациябелого вещества головного мозга, базальных мембран кровеносных сосудовили других базальных мембраноподобных структур является характернойособенностью глиом II степени злокачественности [106, 107].
Эта опухолеваяинвазия вызывает смещение, отклонение и разрушение как нейронов, так и ихаксонов, организованных в трактах. Поскольку NAA отражает целостностьнейронального компонента нервной ткани, наблюдается снижение пика NAAна спектрах МРС, что представляет собой уменьшение концентрации NAA вглиомах II степени по сравнению с глиомами I степени. Как правило,увеличение клеточной плотности глиомы и пролефирации опухолевых клетоксвязано с более высоким пиком Cho-содержащих соединений на МРС. Тем неменее, глиальные новообразования Grade III с невыраженным масс-эффектоми отсутствием патологического контрастирования на МР-изображениях, могутне демонстрировать повышение Cho или Cho/Cr по сравнению со значениямив неизмененном веществе головного мозга [100].
По мнению большинстваисследователей, корреляция относительных уровней Cho и NAA с индексомпролиферации Ki-67 опухоли делает МРС полезным для обнаруженияучастков глиом II степени с агрессивным ростом [109]. Креатин (Cr) являетсястабильным метаболитом с хорошей прогностической ценностью в оценкеглиом II степени злокачественности. Его концентрация является значимымпредиктором развития опухоли и трансформации в злокачественную стадию.Глиомы со сниженными значениями Cr имеют значительно более длительныйинтервал ремиссии без прогрессирования и более поздний переход излокачественную трансформацию, чем опухоли с повышенным уровнем Cr[74].
С другой стороны, нормализованная концентрация креатин-содержащихсоединений, превышающая 0,93, измеренная с помощью МРС, по-видимому,указывает на глиомы с более ранним прогрессированием [73].281.6. Глиомы (III-й степени злокачественности или анапластическиеастроцитомы)Анапластическая астроцитома (III степени по классификации ВОЗ)является примером глиомы высокой степени злокачественности, котораядемонстрирует отчетливую гиперцеллюлярность с легко идентифицируемойядерной атипией и эндотелиальной пролиферацией [59].
Плотность клетокзначительно выше, чем в инфильтративных астроцитомах низкой степенизлокачественности. Однако критической микроскопической гистологическойособенностью анапластической астроцитомы, основного представителя глиомIII степени, является наличие митотических фигур [32]. По сравнению сглиомами Grade II, прогрессирующее увеличение плотности клеток в глиомахGrade III отражает дополнительное увеличение концентрации Сho.
ГлиомыGrade III состоят из плотных опухолевых структур и зоны перифокальныхизменений, причем количество опухолевых клеток уменьшается к периферии[62]. Эта гистопатологическая особенность анапластической глиомы приводитк постепенному снижению уровня NAA от периферии опухоли к ее центру,что напрямую связано с дегенерацией нейронов и уменьшением нейронныхструктур по отношению к числу опухолевых клеток [65].
Подобно глиомам IIй степени злокачественности, нормализованная концентрация общего Crявляетсяединственнымнезависимымпрогностическимфакторомвыживаемости глиом III степени без прогрессирования [73]. С другой стороны,также существует тенденция к снижению уровня Cr в анапластическихастроцитомахпосравнениюсастроцитомаминизкойстепенизлокачественностия [33].
Известно, что липиды и лактат являются важнымимаркерами злокачественности опухоли. Хотя уровни липидов в основном29коррелируют с некрозом, который является гистопатологическим признакомглиом IV степени, наблюдаемое увеличение подвижных липидов в глиомах IIIстепени, может быть вызвано гипоксическим стрессом некоторых опухолевыхклеток еще до появления гистологических признаков некроза [80, 130]. Болеетого, недостаточное кровоснабжение может усугублять гипоксический стрессмногих быстро делящихся клеток в ходе злокачественной трансформацииглиомы.
Таким образом, увеличение сигналов липидов на МР-спектрахрассматривается в качестве раннего маркера злокачественной трансформацииглиальной опухоли.1.7. Глиомы (IV-й степени злокачественности или глиобластомы)Глиобластома является самой злокачественной опухолью (IV степени поклассификации ВОЗ) с неконтролируемой клеточной пролиферацией идиффузной инфильтрацией окружающих тканей мозга. Несмотря навыраженнуюпролиферациюэндотелиямикрососудов,иразвитиемсобственной сосудистой системы ее кровоснабжение ограничено из-забыстрого увеличения объема опухоли и развития микро тромботическогопроцесса.Такимобразом,очагинекроза,окруженныеширокимигиперклеточными зонами, являются наиболее типичной гистологическойособенностью глиобластомы, позволяющей дифференцировать глиомы III-йстепени и IV-й степени злокачественности [129, 28]. Разрушение клетки инекроз демонстрируют появление Lip на спектрах МРС, в то время как Lac какпобочный продукт анаэробного гликолиза указывает на гипоксическийметаболизм опухоли, инфильтрацию и быстрый рост опухолевой структуры.Типичным признаком МРС у глиобластом является высокое значение Lac иLip [158].
Поскольку некроз может составлять более 80% от общего объемаглиобластомы,наблюдаетсязначительноеуменьшениеобъема30жизнеспособнойопухолевойткани,сопровождаемоевариабельнымснижением уровня Cho и других метаболитов [119].Этот факт приводит к снижению диагностической ценности метода наоснове использования соотношений метаболитов (Cho/NAA, Cho/Cr),измеренных с помощью МРС, несмотря на прогрессирование степени глиомыот II-й до IV-й степени злокачественности. МР-спектроскопическоеобнаружение в опухоли областей с индексом Cho/NAA, превышающим 2, иодновременно повышенными уровнями значений Lac и Lip ассоциирована сплохим прогнозом [135]. Именно выявление областей с высокой плотностьюклеток и признаками анаэробного гликолиза, является одним из искомыхдиагностических параметров в прогнозировании выживаемости пациентов сглиобластомой [38].Интересный факт при использовании МРС в визуализации глиобластомбыл отмечен в единственной публикации при изучении спектральныххарактеристик непораженного вещества мозга контрлатерального полушария.Было описано повышение уровня холина, что авторы объяснили явлениямиастроцитоза и подозрительным на раннюю стадию инфильтрацию глиальнымиопухолевыми клетками [87].1.8.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
