Диссертация (1173216), страница 11
Текст из файла (страница 11)
У женщин в группах 3 и 6,получавших терапию терапии аГнРГ, а также 4 и 7, не получавшихДанные опубликованы в статье Гаспарян С.А. Оценка фенотипа интерфазных ядер лимфоцитов методомколичественного фазового имиджинга (QPI) у пациенток с эндометриомами яичников. / С.А. Гаспарян, О.С.Попова, И.А. Василенко, А.А. Хрипунова, В.Б. Метелин / Альманах клинической медицины. - 2017. – Т.45,№2. - С. 109-117.81медикаментозное лечение, частота безрецидивных случаев составила – 97,5 и92,5%, 94,5 и 88,9%, соответственно.Представленныерезультатыдают основаниепредполагать,чтопрогрессирование заболевания у больных с эндометриомами связано сморфо-функциональными изменениями иммунокомпетентных клеток, вчастности Т-лимфоцитов.
При этом морфоденситометрические показателисостояния ядерного хроматина лимфоцитов на различных этапах леченияможно рассматривать в качестве объективных критериев ранней диагностикирецидива патологического процесса и оценки адекватности и эффективностипроводимого лечения.Данные опубликованы в статье Гаспарян С.А. Оценка фенотипа интерфазных ядер лимфоцитов методомколичественного фазового имиджинга (QPI) у пациенток с эндометриомами яичников. / С.А. Гаспарян, О.С.Попова, И.А.
Василенко, А.А. Хрипунова, В.Б. Метелин / Альманах клинической медицины. - 2017. – Т.45,№2. - С. 109-117.82ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВЭндометриозом во всем мире страдают более 256 миллионов женщин.Доля эндометриоза яичников в структуре заболеваемости эндометриозомсоставляет, по мнению разных исследователей, от 17 до 44%. При этомпрактически треть пациенток страдает бесплодием.Известно, что вопрос эффективности медикаментозного леченияэндометриом является предметом активной дискуссии специалистов.Хирургическоевмешательствовкомплекселечебныхмероприятийрекомендовано при эндометриомах с диаметром более 4 см.
Однако,статистические данные свидетельствуют о высокой рецидивирующейактивности заболевания у пациенток даже при проведении адекватнойлечебнойтактики:рецидивпатологическогопроцесса,всреднем,зарегистрирован в 4,6%, 9,6%, 15,2%, 19,3% и 17,8% случаев в течение 1, 2, 3,4 и 5 лет после оперативного вмешательства, соответственно [4, 17].Активно изучаются различные аспекты этиологии и патогенезазаболевания, разрабатываются многочисленные теории, подтверждающиемногофакторный характер развития, прогрессирования и распространенияэндометриоидных очагов. Однако, несмотря на разнообразие этих теорий,практически в каждой одним из основных положений учитывается проблемадисфункциональныхнарушенийиммуннойсистемы.Данныйфактподтверждает актуальность и необходимость проведения исследований,касающихся роли иммунной системы в развитии эндометриоза, поиска новыхдиагностических маркеров и терапевтических мишеней для осуществленияадекватной и эффективной лечебной стратегии [3, 5, 24, 64, 67, 76, 86].Новым подходом к раннейприменениесовременныхдиагностикекомпьютерныхзаболеваниянеинвазивныхявляетсямолекулярно-клеточных технологий.
При этом, одним из путей решения данной проблемы,учитывая иммунологический аспект патогенеза заболевания, являетсяразработкановыхиусовершенствование существующихметодов и83методологическихподходовкиммунокомпетентныхклетокединодушноечтомнение,анализуприособенностейэндометриозе.иммуномониторированиеизмененияВысказываетсяможетоказатьсядостаточно информативным и полезным при разработке индивидуальнойтактики и стратегии лечения пациенток с эндометриозом, предложенииразнообразных реабилитационных мероприятий, прогнозировании развитияосложнений патологического процесса, риска рецидивирования и побочныхэффектов лечения заболевания [29, 42, 68, 121, 126, 147].В диссертации обобщены данные обследования 118 больных сэндометриомами в возрасте от 21 до 37 лет (средний возраст 26,4±3,6 лет),наблюдавшихся в женской консультации (г.
Ессентуки). Исследованияпроводили в динамике: до оперативного лечения, через 6 и 12 месяцевпослеоперационного лечения. 1 группу составили 118 пациенток сэндометриомами, обследованные до лапараскопической цистэктомии; 2 и 5группы - 42 пациентки, обследованные через 6 и 12 месяцев после операциина фоне лечения препаратом диеногест в дозе 2 мг в течение 12 месяцев; 3 и6 группы - 40 больных, обследованных через 6 и 12 месяцев после операциии принимавших агонист ГнРГ (Бусерелин-лонг) в дозе 3,75 мг 1 раз в 28 дней(3 внутримышечные инъекции); 4 и 7 группы - 36 больных, которымпроводилось только хирургическое лечение и обследованных через 6 и 12месяцев после операции.
Все пациентки были сопоставимы по возрасту,длительности и тяжести заболевания.Полученные результаты не противоречат мнению большинстваисследователей,репродуктивногочтоэндометриозвозраста,а-заболеваниеэндометриомыженщинактивногопреимущественно,диагностируют у женщин в возрасте от 25 до 34 лет [14, 30, 35].Основной причиной обращения пациенток за медицинской помощьюявлялось первичное бесплодие, которое встречалось более чем у 45%женщин.
Большинство женщин предъявляли жалобы на дисменорею, третьиз них беспокоили тазовые боли и нарушения менструального цикла.84Практически все пациентки имели нарушения в разной степени психоэмоциональногосостояния,выражающеесявэмоциональнойнестабильности, плаксивости, раздражительности, депрессии, нарушениисна, выраженное снижение трудоспособности.Помимо эндометриоидных кист яичников у трети больных былвыявлен эндометриоз тазовой брюшины.По мнению специалистов выраженный болевой синдром, снижениеовариальногооказываютрезерва,огромноенарушениявлияниенапсихо-эмоциональногокачествожизнисостоянияпациенток,ихпрофессиональную, социальную, эмоциональную и сексуальную сферы [116,158, 114, 94, 102].УровнионкомаркеровСА-125иСА-15.3упациентоксэндометриомами до проведения хирургического лечения превысили нормуболее чем на 30%, составив 45 – 47 Ед/мл и 30 – 34 Ед/мл, соответственно. Впослеоперационном периоде значения показателей постепенно снижались,при этом лучшие результаты были достигнуты на фоне лечения диеногестом.Следует заметить, что определение СA125, по мнению ряда авторов, невсегда является показательным: специфичность теста, в зависимости отраспространенности процесса, может составлять от 24 до 94%, ачувствительность - 83-93% [11, 27, 46, 47, 53].
При рецидиве эндометриомвозможно выявление повышенного уровня онкомаркеров [41, 53].Прианализеэндометриомамиклинико-анамнестическихвыявленыхарактерныеданныхпациентокособенности:свысокаязаболеваемость инфекционными и воспалительными заболеваниями, наличиеразличных сопутствующих патологических процессов, наследственнаяотягощенность; нарушение менструальной, снижение генеративной иизменения половой функции; проявление в различной степени болевогосиндрома, бесплодие; длительное и неэффективное консервативное лечение.Полученныефактыпозволяютпредполагатьнарушениеиммунореактивности у женщин с эндометриомами, что объясняет их85восприимчивость к различным инфекционно-воспалительным заболеваниями низкий индекс здоровья.Одним из современных популярных направлений в исследованииклеток и субклеточных структур является количественный фазовыйимиджинг (QPI).
Количественная фазовая визуализация (QPI) - новаянеинвазивнаяоптическаязначительныйинтересинтерферометрии,QPIметодикабезисследователей.точнометок,котораяОсновываясьотображаетоптическуюнапривлекаетпринципедлинупути,индуцированную образцом, и, таким образом, может визуализироватьчрезвычайно прозрачные микро- и нано-объекты.Привлекательными для исследователя преимуществами лазернойфазово-интерференционной микроскопии являются возможность четкойквантификациирезультатов,высокиеточность,чувствительность,разрешающая способность и качество полученных изображений.Активное развитие новой технологии привело к созданию современныхлазерных диагностических систем на основе принципов интерферометрии,представляемых группами исследователей из разных стран (США, Корея,Швейцария,Англия,Австралия,Китайидр.).Практическивсемикроскопические системы разработаны на единой платформе, но сприменением различных технических приемов, а также алгоритмовопределения фазы и анализа изображений.Интерферометрический микроскоп и новый теоретический подход креконструкции изображений были разработаны и использованы дляполучения изображений с высоким разрешением живых биологическихобразцов и для обеспечения динамического отслеживания в реальномвремени.Вэукариотическихнеактивный/молчаливыйхроматинклеткахдолгоевысококонденсированныйвремяназывался«гетерохроматином».
Однако недавние исследования показывают, что такиерегионы на самом деле не полностью транскрипционно молчат и чтосуществует только умеренный барьер доступа к гетерохроматину.86Для дальнейшего изучения этой проблемы крайне важно выяснить иоценить некоторые физические и оптические свойства гетерохроматина,такие как его общая плотность в живых клетках [12, 25].Все это определило направление исследований в настоящей работе –найтииапробироватьдифференциально-диагностическиекритерииперестройки ядерного хроматина лимфоцитов в процессе изменения ихфункционального состояния. В качестве основного методического подходадлямониторированияморфофункциональногосостоянияиммунокомпетентных клеток больных с эндометриомами была выбранатехнология количественного фазового имиджинга.
Объектами исследованияслужили CD3+, CD4+ и CD8+ лимфоциты.На первом этапе исследований мы сосредоточили внимание на оценкецитотоксическогопотенциалалимфоцитарногозвенаиммунитета.Упациенток с эндометриомами методом проточной цитометрии быливыявлены изменения популяционного состава циркулирующих лимфоцитовпериферической крови: тенденция к уменьшению общего пула зрелых Тклеток (CD3+), снижение уровня CD4+ лимфоцитов, статистически значимоеуменьшение количества лимфоцитов с фенотипом CD8+ (p>0,05), тенденцияк снижению содержания CD16+ лимфоцитов. Полученные результатыпозволяютпредположить,эндометриомамисвязанычтосоиммунныеснижениемсдвигиуобъемапациентокссупрессорно-цитотоксической субпопуляции циркулирующих клеток и, соответственно,уменьшением их цитотоксической активности. Следует признать, чтоисследование субпопуляционного состава лимфоцитов периферическойкрови также не считается достаточно специфичным и информативным дляэндометриоза.
Данные авторов достаточно противоречивы: ряд специалистовуказываютнаповышениеуровняактивированныхТ-лимфоцитов,активированных Т-хелперов (СD4+DR+), NК-клеток (СD16), В-лимфоцитовпри снижении процента зрелых Т-лимфоцитов, неактивированных Тхелперов и больших гранулярных лимфоцитов (CD56+) [3].
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
