Диссертация (1173216), страница 13
Текст из файла (страница 13)
В тоже время ряд проблем остается не до концарешенными:некоторыеаспектыпатогенезазаболевания,детальныймеханизм формирования боли, отсутствие специфических диагностическихмаркеров, удовлетворяющих уровню диагностического процесса, высокийпроцент рецидивирования заболевания, снижение качества жизни больных сэндометриозом и др. [18, 49, 77, 94, 102, 158].Учитывая часто возникающий риск повторных операций у больных сэндометриомами, приводящих к снижению овариального резерва женщины,безусловно, одним из приоритетов для специалиста является профилактика иранняя диагностика рецидива заболевания.Диеногест, применение которого однозначно приводит к уменьшениюболевого синдрома, снижению уровня кровопотери, повышению качестважизни пациенток [30, 57, 63], уже показал свою эффективность ирекомендован в качестве монотерапии эндометриоза в целом ряде стран [16,31, 33, 45, 113, 117, 144].
Полученные нами результаты продемонстрировали,что применение гестагенов (диеногеста) эффективно способствует снижениюрецидива заболевания, достигая процента безрецидивных случаев в течение12 месяцев наблюдения всего 97,6%. Морфоденситометрические показателиядерклетокиммуннойсистемыотражаютранниеизмененияихфункционального состояния и могут являться критериями эффективностипроводимого лечения.Во всех группах после проведения оперативного лечения наблюдалсярегрессклиническойсимптоматики,однаковгруппепациентов,принимающих диеногест в течение 12 месяцев реабилитации, уменьшениевыраженности симптомов заболевания было статистически достоверно болеезначимо по сравнению с группой лапароскопической цистэктомии.
Подобнаядинамика изначально наблюдалась и в группе больных, получавшихБусерелин-лонг, однако впоследствии данные изменения были нивелированы93Малозатратные методы лазерной интерференционной микроскопииявляются ключевыми для визуализации биоматериалов на микроуровнеблагодаря их простоте, возможности проведения в режиме реальноговремени и неразрушающему характеру видимого света, открывают новыеперспективы использования клеточного ядра в качестве диагностическогобиосенсора.Результаты, полученные при использовании инновационной клеточнойдиагностическойтехнологии,позволяютреализоватьпринципперсонализации проводимого лечения для пациенток с эндометриомами.94ВЫВОДЫ1.К характерным клинико-анамнестическим особенностям больныхс эндометриомами относятся: молодой возраст (средний возраст 26,4±3,6лет), нарушения менструального цикла (АМК у 32,9%; полименорея у 49,8%;дисменорея у 57,6%), первичное бесплодие у 44,1%; выраженный болевойсиндром (до 7,5±2,3 баллов); отягощенный преморбидный фон и длительныйгинекологический анамнез.2.Изменение цитотоксического потенциала иммунной системы убольных с эндометриомами является одним из патофизиологическихмеханизмов заболевания, обусловливающих его рецидивирующий характер.Количественными показателями уровня цитотоксичности могут служитьснижение процента перфорин-позитивных CD8+лимфоцитов (29,8±6,34против 37,1±5,15%, p<0,005) и уменьшение фазовой толщины (Hcyt)примембранной зоны цитоплазмы (0,52±0,09 против 0,63±0,08 мкм, p<0,005),определяемыхсиспользованиембезреагентнойreal-timeтехнологииколичественного фазового имиджинга (QPI).3.МорфоденситометрическиеособенностициркулирующихCD3+лимфоцитов периферической крови больных с эндометриомамихарактеризуютсястатистическизначимоувеличеннымисреднепопуляционными значениями диаметра (8,67 против 7,02мкм в норме,p<0,005), периметра (27,24 против 24,15мкм, p<0,005) и показателемфукциональной активности ядер (FAN) (0,898 против 0,783, p<0,005).Отмеченавыраженнаянеоднородностьвнутриядерныххроматиновыхструктур: относительная интенсивность сегментов (∆I) ядра увеличена на21,2% (p<0,005), периметр ядер увеличен на 12,2%, количество сегментов - в1,4 раза (p<0,005).954.Морфоденситометрическиепоказателиконформационныхизменений ядерного хроматина лимфоцитов, полученные с использованиембезреагентнойreal-timeтехнологииQPI,являютсяобъективнымиколичественными критериями оценки реабилитационных мероприятий иранней диагностики рецидивов эндометриом.
Подтверждена высокаяэффективность длительного (12 мес) применения диеногеста на фоневосстановленияденситометрическихпоказателейядерногохроматина(относительной интенсивности сегментов (∆I), периметра ядра и количествасегментов) до нормальных значений при частоте безрецидивных случаев –97,6%.96ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1.При анализе клинико-анамнестических данных пациенток припрогнозировании риска эндометриом целесообразно обращать внимание намолодой возраст, выраженные нарушения менструального цикла, жалобы напервичное бесплодие и выраженный болевой синдром; а также отягощенныйпреморбидный фон и длительный гинекологический анамнез.2.больныхКритериями цитотоксического потенциала иммунной системы усэндометриомамиопределяемыесмогутпомощьюслужитьбезреагентнойследующиепоказатели,real-timeтехнологииколичественного фазового имиджинга (QPI): процент перфорин-позитивныхлимфоцитов и фазовая толщина (Hcyt) примембранной зоны их цитоплазмы.3.Морфоденситометрические критерии оценки конформационныхизменений ядерного хроматина циркулирующих лимфоцитов, полученные сиспользованиембезреагентнойreal-timeтехнологииколичественногофазового имиджинга (QPI), могут быть использованы для мониторингаэффективностипослеоперационнойреабилитациипациентоксэндометриомами.4.Увеличение значений морфоденситометрических показателейядерного хроматина лимфоцитов: относительной интенсивности сегментов(∆I) ядра, периметра ядер и количества в ядре сегментов конформационноизмененного хроматина в процессе динамического наблюдения могутслужить предикторами риска рецидивирования эндометриом.5.Для снижения частоты рецидивов и осложнений эндометриом впослеоперационноммедикаментозныхпериодеметодовнеобходимоиспользованиепослеоперационнойсовременныхреабилитациибольных(гормональной терапии, преимущественно гестагенами).6.Больным с эндометриомами, не планирующим беременность,после лапароскопической цистэктомии рекомендуется длительное (до 12месяцев) назначение гестагенов (диеногест в дозе 2 мг).
Контролем97эффективности медикаментозной противорецидивной реабилитации могутслужить морфоденситометрические показатели ядерного хроматинаСписок сокращенийFAN - функциональная активность ядерIFN-γ – интерферон γIL-10 - интерлейкин 10IL-6 – интерлейкин 6iNKT - инвариантные Т-клетки натуральные киллерыmPGES-1 - микрсосомальная простагландин Е2 синтетаза-1NF-κB – внутриядерный фактор каппа-ВNK - натуральные киллерыSHP-2 - тирозинфосфатаза-2TGF-β - трансформирующий фактор роста-βTNF-α – фактор некроза опухоли αTregs - регуляторные Т-клеткиАГнРГ - агонисты гонадотропин-рилизинг-гормонаКОК - комбинированные оральные контрацептивыКТ – компьютерная томография,МРТ - магнитно-резонансная томографияПГЕ2 - простагландин Е2УЗИ – ультразвуковое исследованиеЭМ - эндометриоз98СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1.Абрамова, С.В.
Структурно-аналитический подход к проблемеэндометриоза. / С.В. Абрамова, Д.М. Коробков // Бюллетень науки ипрактики. - 2017. - № 8 (21). - С. 132-138.2.Аванесова,Т.Г.ИзменениефенотипацитотоксическихТлимфоцитов и NK клеток при наружном генитальном эндометриозе. / Т.Г.Аванесова, М.А. Левкович, Н.В Ермолова. // Материалы конгресса «XIМеждународный конгресс по репродуктивной медицине» М., 2017. – С.59-613.Авраменко,Н.В.Эндометриоз:патогенез,классификация,диагностика, современные аспекты терапии. / Н.В. Авраменко // Патологiя. 2014.
- №2 (31). - С. 4-11.4.Адамян, Л.В. Молекулярные аспекты патогенеза эндометриоза. /Л.В. Адамян, Я.Б. Азнаурова // Проблемы репродукции. – 2015. – № 21(2). –С. 66-77.5.Адамян,Л.В.Этиопатогенезэндометриоз-ассоциированногобесплодия (обзор литературы) / Л.В. Адамян, Я.О. Мартиросян, А.В.Асатурова / Проблемы репродукции. 2018. Т. 24. № 2. С. 28-33.6.Алексанова, Е.М. Изменения местного иммунитета у пациенток сэндометриоидными кистами яичников на фоне недифференцированнойдисплазии соединительной ткани.
/ Е.М. Алексанова, В.А. Аксененко, О.М.Пилавова // Фундаментальные исследования. - 2014. - №10-2. - С. 245-250.7.Арешян, К.А. Основные аспекты лечения эндометриоидных кистяичников. / К.А. Арешян // Современные проблемы науки и образования. 2015. - №6-0. - С.
260.8.Балан, В.Е. Агонисты гонадотропин-рилизинг гормонов (ГНРГ) иих применение в лечении эндометриоза. / В.Е. Балан, С.А. Орлова, Ю.П.Титченко, В.А Ананьев // Медицинский алфавит. 2016. Т.3, №27. С.6-9.9.Баранов, В.С. Эндометриоз как проблема системной генетики. /В.С. Баранов // Журнал акушерства и женских болезней. – 2013. – Т.LXII,Вып.1. – С.71-78.9910.Бараш, Ю.А. Агонисты гонадотропин рилизинг-гормона припатологии эндометрия. / Ю.А. Бараш, С.Я. Максимов, Л.М. Берштейн, М.А.Данилова, Э.Д.