Диссертация (1173214), страница 29
Текст из файла (страница 29)
Серия «Естественные и технические науки». – 2018. - №8. - С. 154-159.191Определение концентрации в периферической крови белка апоптоза р53 вконтрольной группе выявило средний показатель 0,02 Ед/мл. Вариабельностьданного показателя составила от 0,004 до 0,069 Ед/мл. Стандартное отклонениеконцентрации белка р53 в контрольной группе составило ±0,018 Ед/мл.Данные исследования состояния эндотелия у беременных в контрольнойгруппе представлены в таблице 79.Таблица 79 – Маркеры поражения эндотелия у беременных контрольнойгруппы (N=19).ПараметрКол-во ДЭК,104кл/100млСДДЭК,мкмБелок р53,Ед/млКоличествоизмерений190Среднее,М15,68МахMin321Ст.
отклонение,±m9,61190027,8245158,94190,020,0690,0040,018Сравнение полученных результаты исследования нарушений эндотелия убеременных представлены в таблице 80.Таблица 80 – Маркеры нарушения эндотелия в исследуемых группах (N=30).ПоказательОсновная группа,n=11Контрольнаягруппа,n=19Количество ДЭК,Ср. диаметр ДЭК,Белок р53,×104 клеток/100млмкммг/мл11,4±9,2734,9±11,74**0,01±0,00915,7±9,6127,8±8,940,02±0,018Примечание: * p < 0,05 (достоверность различий установлена по отношению кпоказателям контрольной группы);** p < 0,001 (достоверность различий установлена по отношению к показатаелямконтрольной группы).Количество ДЭК в контрольной группе превышало показатель основнойгруппы и составило 15,68±9,61×104 клеток/100 мл.
В основной группе этотпоказатель составил 11,36±9,27×104 клеток/100мл (р>0,05). Средний диаметр192циркулирующих десквамированных эндотелиоцитов составил 27,8±8,94 мкм вконтрольной группе, и 34,9±11,74 мкм в основной группе (р<0,001).Определение концентрации белка апоптоза р53 также показало отличие висследуемых группах: 0,02±0,018 Ед/мл в контрольной группе и 0,01±0,009 Ед/млв основной группе (р>0,05) (рисунок 49).Таким образом, в группе приема препаратов НМГ у беременных отмеченынекоторые отличия в показателях состояния эндотелия от аналогичныхпоказателей у женщин контрольной группы.
Исследуемые группы былистатистически сопоставимы по атропометрическим параметрам, соматическойпатологии, вредным привычкам, т.е. при обследовании у женщин не быловыявлено дополнительных факторов риска развития эндотелиальной дисфункции.Традиционные показатели свертывающей системы – как маркеры плазменного,так и клеточного звена гемостаза, не показали достоверных отличий висследуемых группах. Количество циркулирующих ДЭК и концентрация белкаапоптоза р53 продемонстрировали некоторое отличие в нашем исследовании.Так, традиционный маркер эндотелиальной дисфункции – количество ДЭК – былниже в группе приема препаратов НМГ. Также в группе беременных, получавшихантикоагулянтную терапию, показатель концентрации белка апоптоза р53 былменьше аналогичного показателя контрольной группы.
Однако эти показатели неимели статистически достоверного отличия в нашем исследовании (р>0,05).Морфометрическое исследование ДЭК с помощью разработанного нами методадиагностики эндотелиальной дисфункции продемонстрировало информативноеотличие в исследуемых группах. Средний диаметр ДЭК был достоверно больше вгруппе беременных, в терапию лечения которых были включены препараты НМГ(р<0,001).Разработанныйметоддиагностикивитальнойкомпьютернойморфоденситометрии ДЭК оказался наиболее информативным критерием оценкисостояния эндотелиального аппарата.331054Белок р53, Ед/мл15Средний диаметрДЭК, мкмКоличество ДЭК,х10^4 клеток/100 мл19332313029283210270основная группаосновная группаосновная группаконтрольная группаконтрольная группаконтрольная группаб)в)а)Рисунок 49 – Терапия НМГ и маркеры эндотелиальной дисфункции: а)количество ДЭК; б) средний диаметр ДЭК; в) концентрация белка р53 всыворотке крови.Таким образом, исследование показало, что прием препаратов НМГпозитивно влияет на состояние эндотелия и снижает частоту развитияэндотелиальной дисфукции у беременных.
Из представленных данных очевидно,что лабораторный контроль с использованием традиционных параметровгемокоагуляции не является информативным в оценке влияния антикоагулянтнойтерапии на состояние эндотелия. В то же время, зарегистрированные намиизмененияморфометрическихпоказателейДЭКобъективноотражаютпроисходящие нарушения в эндотелии у беременных, что позволяет утверждать,что витальная компьютерная морфоденситометрия ДЭК может служить одним изметодов диагностики патологии сосудистой системы на клеточном уровне инайти успешное применение в клинической практике для раннего распознаваниявозникающих нарушений в микроциркуляторном русле фетоплацентарногокомплекса, а также мониторирования эффективности проводимого лечения.194ГЛАВА VII. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВВажнейшей задачей современной медицины является снижение акушерскихосложнений, что неразрывно связано с процессами имплантации плодного яйца,этапами формирования хориона на ранних сроках гестации.
Адекватнаяимплантация определяет полноценность кровотока в фетоплацентарной системе инепосредственно влияет на течение беременности и перинатальный исход [14;103]. Сосудистые нарушения являются одной из главных причин гестационныхосложнений[108,157],пониманиеэтихпроцессовспособствуетсовершенствованию наших представлений о материнской, перинатальной идетской заболеваемости.На современном этапе в исследованиях большую роль отводят эндотелию,как важному компоненту микроциркуляторной системы фетоплацентарногокомплекса [2; 14; 46; 54; 68; 109; 111; 152 и др.]. Материнский организм с раннихсроков беременности адаптирует сосудистую систему для полноценногофункционирования маточно-плацентарного аппарата, происходит изменениеконцентрации в сыворотке крови вазодилататоров и вазоконстрикторов, чтоосуществляетсяисследований,принепосредственномизменениесинтезаучастииэндотелиальныхэндотелия.факторовПоданнымсвязаносостимуляцией эндотелиоцитов формирующимся фетоплацентарным комплексом[150].Такимобразом,гестационнаяперестройкаорганизмазатрагиваетэндотелиальнай аппарат, который изменяясь, принимает непосредственноеучастие в ангио- и васкулогенезе фетоплацентарного комплекса, определяятечение беременности и перинатальный исход.На первом этапе нашей работы мы изучили состояние эндотелия у матери иплода в I триместре беременности.
В исследование включено 180 женщин:основную группу составили 90 беременных, у которых был диагностированнесостоявшийся выкидыш на сроке 7-10 недель, в контрольную группу вошли 90195здоровых женщин с физиологическим течением беременности, у которых былпроведен инструментальный аборт на сроке 7-10 недель. Неразвивающаясябеременность является необратимым и конечным проявлением нарушений вматочно-плодовых отношениях, и участие в этом процессе эндотелия неоспоримо,что подтверждают множество исследований, представленных в отечественной изарубежной литературе [2; 46; 68; 79; 107; 136; 156; 165; 181; 200 и т.д.].
Выбордля нашего исследования данной нозологии позволил использовать критическиеизменения в сосудистой системе при несостоявшемся выкидыше в качествеинформативной модели развития эндотелиальной дисфункции у беременных.По возрасту сравниваемые группы были статистически сопоставимы. Приисследовании антропометрических показателей обнаружено, что в основнойгруппе чаще встречались пациентки со II степенью ожирения (6 человек, 6,7%). Вконтрольной группе ожирение II степени выявлено только у 3 беременных (3,3%).Малоподвижный образ жизни (гиподинамия – ограничение двигательнойактивности, обусловленное особенностями образа жизни и профессиональнойдеятельности) в основной группе встречался у 47 женщин (51,1%), в контрольнойгруппе гиподинамия выявлена только у 4 человек (4,4%), что явилосьдостовернымотличиемвисследуемыхгруппах(p<0,001;t=8,6).Приисследовании вредных привычек следует выделить табакокурение.
В контрольнойгруппе курили 37 беременных (41,1%), в основной группе – 13 пациенток (14,4%)(p<0,001; t=4,26). При заболеваниях, сопряженных с поражением сосудов,эндотелий представляет орган-мишень.Курение, ожирение и гиподинамияявляются важными патогенетическими факторами развития эндотелиальнойдисфункции,ивыявленныеразличияактуальнывсветепроводимогоисследования. Статистически значимых отличий при исследовании соматическихзаболеваний в исследуемых группах выявлено не было. Сахарный диабет игипертоническая болезнь являются самостоятельными предикторами пораженияэндотелия, поэтому эти факторы были критериями исключения в дизайне нашегоисследования.196При исследовании акушерского анамнеза обнаружены достоверно болеевысокие показатели невынашивания в основной группе, что объяснимо с учетомкритериев включения в исследуемых группах.
Невынашивание в анамнезевстречалось у 23 женщин (25,6%) основной группе, у 6 беременныхдиагностировано привычное невынашивание. В контрольной группе прерываниебеременности в анамнезе выявлено у 9 беременных (10%) (p<0,05; t=2,9),привычного невынашивания в контрольной группе выявлено не было. Приисследовании гинекологической патологии следует выделить дисфунциональныематочные кровотечения, которые диагностировались до настоящей беременностиу 9 пациенток основной группы (10%), и у 1 пациентки контрольной группы(1,11%) (p<0,05; t=2,66). По остальным параметрам гинекологической патологииисследуемый контингент был статистически сопоставим.У всех беременных проведена оценка состояния эндотелия.