Диссертация (1173214), страница 19
Текст из файла (страница 19)
При расчете непараметрического критерияМанна-Уитни эти показатели продемонстрировали недостоверные отличия висследуемых группах, что подтверждает специфику подбора идентичных подиаметру сосудов ворсинчатого хориона в гистологических препаратах с цельюунификации исследуемых объектов морфоцитометрии.В таблице 24 представлены сводные результаты корреляционного анализа спомощью метода ранговой корреляции Спирмена среднего эквивалентногодиаметра ДЭК со всеми рассмотренными параметрами поражения эндотелия уматери и плода.
Результаты анализа продемонстрировали следующее: 80%корреляционных связей являются сильными (более 0,70 по абсолютной величине)и 20% связей – умеренными (более 0,30, но менее 0,71 по абсолютной величине);из них 40% являются прямыми (положительными) и 60% – обратными(отрицательными).124Таблица 24 – Индекс корреляции Спирмена (rs) среднего эквивалентногодиаметра ДЭК и остальных изученных показателей состояния эндотелия уматери и плодаПоказательrsКоличество ДЭК, х104 кл/100 мл-0,95**Средняя толщина сосуда, мкм0,99**Средний диаметр сосуда, мкм0,37*Средняя площадь сосуда, мкм20,40*Индекс Керногана0,90**Индекс апоптоза эндотелиоцитов, %-0,75**С-реактивный белок, мг/мл-0,91**Фактор фон Виллебранада,%-0,69**Микроальбуминурия, мкг/мл-0,72**Белок р53, Ед/мл-0,96**Примечание: * умеренная корреляционная связь** сильная корреляционная связьПроведенный корреляционный анализ, тем не менее, не позволяет оценитьвклад всех измеренных переменных одновременно, поэтому для решения этойзадачи проведен множественный регрессионный анализ, в котором былаопределена корреляция между параметром эквивалентного диаметра ДЭК иключевыми традиционными маркерами поражения эндотелия, использованными внашем исследовании.
Регрессионный анализ проводился для основной группы,так как разброс значений переменной в ней был существенно выше, чем вконтрольной группе. Сравниваемыми параметрами для регрессионного анализавыбраны параметры эндотелиоцитов, имеющие максимальный индекс ранговойкорреляции: среднее количество ДЭК периферической крови матери (rs=0,95),средняя толщина стенки сосуда хориона плода (rs=0,99), а также концентрациябелкаапоптозар53всывороткекровирегрессионного анализа приведены в таблице 25.матери(rs=-0,96).Результаты125Таблица 25 - Результаты множественной линейной регрессии для показателясредний эквивалентный диаметр ДЭК (стандартизированные регрессионныекоэффициенты БЕТА, регрессионные коэффициенты B и уровеньстатистической значимости для каждой независимой переменной р.БЕТАBp-знач.Основная группа (r2=0,98; F(3,29)=412,23; p<0,0001)Свободный показатель4,750,3181-0,45-0,72<0,0001Средняя толщина сосуда, мкм0,6116,27<0,0001Белок р53, Ед/мл0,0632,940,2376Количество ДЭК, ×104 клеток/100 млРезультаты анализа показывают, что модель получилась достаточноинформативной: коэффициент детерминации r2= 0,98; распределение остатковблизко к нормальному (рисунок 34), а предсказанные и наблюдаемые значенияпрактически образуют прямую (рисунок 35).
Наиболее близким предиктором длясреднего эквивалентного диаметра ДЭК служит средняя толщина стенкифетальных сосудов: β-коэффициент этой переменной 0,61 – самый большой помодулю (р<0,0001), что подтверждает наше предположение об идентичностиизменения морофеметрических параметров ДЭК периферической крови матери иморфоцитометрических параметров сосудов хориона плода в сроки до 10 недельбеременности. Следующим по значимости предиктором, коррелирующим свведенным нами морофометрическим параметром является количество ДЭК:стандартизированный регрессионный коэффициент β имеет значение минус 0,45(р<0,0001), что актуализирует средний эквивалентный диаметр ДЭК на ряду склассическим цитологическим маркером эндотелиальной дисфункции – среднимколичеством ДЭК – предложенным J. Hladovec и соавт.
в 1978 г.126Рисунок 34 – Распределение остатков для регрессионной модели показателясреднего эквивалентного диаметра ДЭК.Рисунок 35 – Диаграмма рассеяния предсказанных и наблюдаемыхзначений среднего эквивалентного диаметра ДЭК.Для оценки диагностической точности разработанного морфометрическогопараметра ДЭК, а также сравнения его прогностической эффективности страдиционными маркерами поражения эндотелиальной системы была проведенаоценка абсолютных и относительных рисков с расчетом значимости каждогофактора с помощью критерия Хи-квадрат Пирсона. Все факторы сортировалисьпо убыванию значимости (статистика Хи-квадрат), и таким образом былиотобраны ключевые факторы развития рисков нарушения гестации и диагностикинесостоявшегося выкидыша. Результаты анализа представлены в таблице 26.127100 /8089 /9199 /8174 /10674 /10631 /2025 /2628 /2323 /2856 /12452 /128Относительныйриск (95% ДИ)74(92,5%)74(83,1%)67(82,7%)79(74,5%)70(66,0%)20(100%)24(92,3%)21(91,3%)24(85,7%)67(54,0%)68(53,1%)Изменениериска (95% ДИ)Всего: факторНет / ЕстьСредний диаметр ДЭК <3816мкм(16,0%)4Количество ДЭК < 7,6х1016кл/100 мл(17,6%)Индекс апоптоза23эндотелиоцитов ≥ 5,7%(23,2%)Средняя толщина стенки11сосуда < 0,78 мкм(14,9%)Индекс Керногана20< 0,055(27,0%)С-реактивный белок ≥ 3,113мг/мл(41,9%)Микроальбуминурия9 (36,0%)≥ 0,02 мкг/млФактор фон Виллебранада12≥ 109,1%(42,9%)Белок р539 (39,1%)≥ 0,004 Ед/млСредняя площадь сосуда232≥ 35,9 мкм(41,1%)Средний диаметр сосуда22≥ 6,5 мкм(42,3%)Основнаягруппа: факторестьФакторОсновнаягруппа:Фактора нетТаблица 26 – Однофакторный анализ рисков нарушения гестации76,50%5,7865,56%4,8759,48%3,5659,66%5,0139,01%2,4458,06%2,3856,31%2,5648,45%2,1346,58%2,1912,96%1,3210,82%1,26Относительный риск представляет собой отношение риска наступленияцелевого события у лиц, подвергшихся воздействию фактора риска, поотношениюкконтрольнойгруппе(группебезвоздействияфактора).Относительный риск 1 значит, что нет различий в риске между двумя группами.Относительный риск < 1 значит, что в экспериментальной группе событиеразвивается реже, чем в контрольной.
Относительный риск > 1 значит, что вэкспериментальной группе событие развивается чаще, чем в контрольной.128Каждому исследуемому показателю присвоено произвольное значение,попадающее в диапазон определенных нами ранее референтных значений. Всоответствии с полученными данными можно заключить, что наиболее важнойпеременной для определения риска попасть в основную группу являлсяпоказатель среднего эквивалентного диаметра ДЭК.
Согласно выбранной модели,средний диаметр ДЭК в периферической крови у матери менее 38 мкм давалотносительный риск 5,78 при доверительном интервале (ДИ) 95%, что означает,что участники исследования со средним диаметром ДЭК < 38 мкм обладаютриском развития патологии беременности почти в 6 раз выше, чем те, у когоСДДЭК >38 мкм. Достаточно информативным показателями опеределены такжесреднее количество ДЭК в сыворотке крови матери (относительный риск составил4,87), и морфометрические показатели сосудов ворсинчатого хориона плода(индекс апоптоза эндотелиоцитов сосудов: относительный риск 3,56; средняятолщина стенки сосуда: относительный риск 5,01; индекс Керногана сосудовворсин хориона: относительный риск 2,44).Анализ критерия Пирсона биохимических маркеров поражения эндотелияпоказал менее информативные результаты рисков развития гравидарнойпатологии.
Наиболее информативным из выбранных параметров оказалсявысокочувствительныйС-реактивныйбелок:относительныйриск2,38%.Показатель микроальбуминурии продемонстрировал риск нарушенного течениябеременности 2,56. Самый низкий показатель информативности развитияпатологии в I триместре беременности из выбранных показателей оказался уфактора фон Виллебранда: относительный риск у этого показателя составил 2,13.Таким образом, в итоге I этапа исследования разработан новый маркерэндотелиальной дисфункции – средний эквивалентный диаметр ДЭК –морфометрическийпараметр,прогностическаяэффективностькоторогообоснована участием апоптоза в патогенезе поражения эндотелиальной системы.Корреляционно-регрессионныйдостоверностипредложенногоанализпараметраподтвердилвсравнениивысокийсуровеньклассическимибиомаркерами эндотелиальной дисфункции, продемонстрирована корреляция129новогопоказателяэндотелиальнойсистемыиморфоцитометрическихпараметров капилляров хориона плода.
Проведенное исследование актуализируетновый морфометрический параметр СДДЭК наряду с классическими маркерамиэндотелиальной дисфункции, а также позволяет применять его как раннийпрогностический тест сосудистых нарушений в фетоплацентарной системе,совершенствуя наши представления о роли эндотелиальной дисфункции впатогенезе гравидарной патологии.130ГЛАВА V. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ТЕЧЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ ИПЕРИНАТАЛЬНОГО ИСХОДА5.1. Клиническая характеристика обследованных женщинНа II этапе исследования у 163 пациенток с одноплодной беременностью в Iтриместре проведена витальная компьютерная морфометрия ДЭК, согласноразработаннойнамитехнологииобъективизациипораженияэндотелия.Проанализированы возраст, особенности образа жизни и вредные привычки,анамнез, соматическое состояние.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
