Диссертация (1155374), страница 13
Текст из файла (страница 13)
д.) 161.2, 151.4, 142.2, 110.5, 107.3, 40.9, 36.6; ГХ-МС, m/z (ЭУ, 70 эB) 136 [MН]+ (21), 132 (17), 110 (20), 119 (35), 108 (26), 98 (43), 80 (88), 66 (32), 39 (68).2-(Фур-2-ил)азетидин (5к).К суспензии алюмогидрида лития 11.0 г (0.08 моль) в абсолютном эфире (200 мл) прикапываютраствор азетидин-2-она 26 10.96 г (8 моль) в 50 мл абсолютного эфира. Реакционную смеськипятят в течение 4 ч, затем при перемешивании и охлаждении до 0 °С прибавляют 20 млвлажного эфира, 20 мл воды и 50 мл 40%-ного раствора гидроксида натрия. Полученнуюэмульсию экстрагируют эфиром (3 50 мл). Органические фазы осушают безводным сульфатоммагния.
После фильтрации и упаривания растворителя остаток фракционируют в вакууме.Выделяют продукт 5к в виде бесцветного масла 7.4 г (75 %), Т. кип. 61-64 ºC/1 мм Hg; Rf 0.2(этилацетат - гексан, 1:2); [Найдено: C, 68.15; H, 7.20; N, 11.19. C7H9NO вычислено C, 68.27; H,7.37; N, 11.37 %]; ИК спектр, νмax (KBr) 3321 (NH) см-1; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ (м. д.) (вспектре отсутствует сигнал протона аминогруппы) 7.35 (1H, д, J5 Furyl,4 Furyl = 1.4 Гц, H-5 Furyl),6.26 (1H, дд, J4 Furyl,5 Furyl = 1.4 Гц, J4 Furyl,3 Furyl =3.2 Гц, H-4 Furyl), 6.10 (1H, д, J3 Furyl,4 Furyl = 3.2 Гц,H-3 Furyl), 4.70 (1H, т, J2,3A = J2,3B = 5.5 Гц, H-2), 3.22-3.10 (2H, м, H-4), 2.97-2.93 (1H, м, H-3B),2.09-2.05 (1H, м, H-3A);13C ЯМР (100.6 МГц, CDCl3) δ (м.
д.) 157.2, 140.1, 108.1, 102.8, 52.4,45.8, 29.1; ГХ-МС, m/z (ЭУ, 70 эB) 123 [M]+ (45), 109 (23), 94 (65), 71 (34), 56 (61), 41 (21), 39(34).Получение кислот 27a-иА, 27a-иБ, 30а,дА, 30а,дБ, 32аБ, 32аА, 34А,Б. Типовая методика. Краствору соответствующих аминов 5а-к (20 ммоль) в CH2Cl2 (20 мл) прибавляют малеиновыйангидрид (2.06 г, 21.0 ммоль). Реакционную массу перемешивают в течение 4 ч при комнатнойтемпературe(контрольТСХ).Растворительудаляютприпониженномдавлении,106образовавшиеся кристаллы промывают последовательно 10 мл бензола, 20 мл эфира и сушат навоздухе до постоянного веса.(2Z)-4-[2-(Фурил-2-ил)азетидин-1-ил]-4-оксобут-2-оновая кислота (34А,Б).Бесцветные кристаллы, в растворе ДМСО представляют собой смесь амидных ротамеров 34А,34Б (45:55), 3.0 г, 68 %; [Найдено: C, 59.59; H, 5.12; N, 6.49.
C11H11NO4 вычислено C, 59.73; H,5.01; N, 6.33 %]; ИК спектр, νмax (KBr) 1714 (CO2H), 1659 (NCO) cм-1; 1H ЯМР (400 MГц,ДМСО-d6) δ (м. д.) (в спектре отсутствуют сигналы протона карбоксильной группы) (34А) 7.39(1Н, д, J5 Furyl,4 Furyl = 1.8 Гц, Н-5 Furyl), 6.61 (1Н, д, JCH=CHCO2H,CH=CHCO2H = 11.9 Гц, CH=CHCO2H),6.41 (1Н, д, JCH=CHCO2H,CH=CHCO2H = 11.9 Гц, CH=CHCO2H), 6.32 (1Н, дд, J4 Furyl,5 Furyl = 1.8, J4 Furyl,3Furyl= 3.3 Гц, Н-4 Furyl), 6.23 (1Н, д, J3 Furyl,4 Furyl = 3.3 Гц, Н-3 Furyl), 4.21 (1Н, дд, J2,3A= 7.3 Гц,J2,3B= 8.8 Гц, Н-2), 4.11-4.07 (1Н, м, Н-4A), 3.89-3.83 (1Н, м, Н-4В), 3.49-3.44 (1Н, м, Н-3B), 3.413.36 (1Н, м, Н-3А); (34Б) 7.42 (1Н, д, J5Furyl,4 Furyl= 1.8 Гц, Н-5 Furyl), 6.65 (1Н, д,JCH=CHCO2H,CH=CHCO2H = 11.9 Гц, CH=CHCO2H), 6.47 (1Н, д, JCH=CHCO2H,CH=CHCO2H = 11.9 Гц,CH=CHCO2H), 6.32 (1Н, дд, J4 Furyl,5 Furyl = 1.8, J4 Furyl,3 Furyl = 3.3 Гц, Н-4 Furyl), 6.23 (1Н, д, J3 Furyl,4Furyl= 3.3 Гц, Н-3 Furyl), 4.25 (1Н, дд, J2,3A = 7.3 Гц, J2,3B = 8.8 Гц, Н-2), 4.15-4.11 (1Н, м, Н-4A),3.89-3.83 (1Н, м, Н-4В), 3.49-3.44 (1Н, м, Н-3B), 3.41-3.36 (1Н, м, Н-3А);13C ЯМР (100.6 MГц,CDCl3) δ (м.
д.) 171.1, 170.6, 161.7, 160.9, 155.4, 154.7, 143.0, 141.9, 132.7, 131.3, 130.1, 129.4,111.9, 109.1, 105.5, 104.1, 56.1, 53.1, 42.1, 31.6, 23.3, 22.8; Масс-спектр, m/z (ЭУ, 70 эB) 221 [M]+(12), 203 (87), 122 (82), 94 (54), 80 (56), 70 (41), 52 (21).(5aRS,6SR,7RS,9aSR,9bSR)-5-Оксо-1,2,3,5,5a,6,7,9b-октагидро-7,9a-эпоксипирроло[2,1a]изоиндол-6-карбоновая кислота (27aА).1.1 г, 59 %, бесцветные ромбы; Т.
пл 209-210 ºC (EtOH); [Найдено: C, 61.17; H, 5.68; N, 5.89.C12H13NO4 вычислено C, 61.27; H, 5.57; N, 5.95 %]; ИК спектр, νмax (KBr) 1731 (CO2H), 1659(NCO) cм-1.107Циклическая форма 27аА в индивидуальном виде присутствует в твёрдой фазе. В растворахДМСО наблюдается ретрореакция Дильса-Альдера, приводящая к образованию таутомернойсмеси соединений 30аА и 30аБ в соотношении 50:50. 1H ЯМР (400 MГц, ДМСО-d6) δ (м.
д.) (вспектре отсутствует сигнал протона карбоксильной группы) 6.54 (1Н, д, J9,8 = 6.2 Гц, Н-9), 6.44(1Н, дд, J8,9 = 6.2 Гц, J8,7 = 1.8 Гц, Н-8), 5.98 (1Н, д, J7,8 = 1.8 Гц, Н-7), 4.42 (1Н, дд, J9b,1B = 7.6 Гц,J9b,1A = 8.3 Гц, Н-9b), 3.49 (1Н, дд, J1A,1B = 6.2 Гц, J1A,9b = 8.3 Гц, Н-1A), 3.32-3.28 (2H, м, Н-1В,Н-3А), 3.12 (1Н, д, J5а,6 = 9.4 Гц, Н-5а), 2.43 (1Н, д, J6,5а = 9.4 Гц, Н-6), 2.20-1.70 (3Н, м, Н-3В, Н2);13C ЯМР (100.6 MГц, CDCl3) δ (м. д.) (отнесение сигналов к конкретным атомам углеродавыполнено на основании совокупности двумерных корреляционных спектров: COSY 1H-1H,COSY 1H-13C, HMBC, NOESY) 173.2 (CO2H), 171.7 (NCO), 135.3 (C-9), 134.8 (C-8), 93.5 (C-9a),79.1 (C-7), 60.9 (C-9b), 55.1 (C-6), 46.8 (C-5a), 41.8 (C-3), 26.3 (C-2), 23.5 (C-1); Масс-спектр, m/z(ЭУ, 70 эB) 235 [M]+ (22), 217 (95), 136 (100), 108 (40), 94 (25), 80 (46), 70 (32), 52 (38).(3Z)-4-[2-(Фуран-2-ил)пирролидин-1-ил]-4-оксобут-2-еновая кислота (30aА, 30аБ).Смесь ротамеров 30аА, 30аБ(50:50), существуют только в растворе; 1H ЯМР (400 MГц,ДМСО-d6) δ (м.
д.) (в спектрах отсутствуют сигналы протона карбоксильной группы) (30аА)7.58 (1Н, д, J5Furyl,4 Furyl= 2.1 Гц, Н-5 Furyl), 6.67 (1Н, д, JCH=CHCO2H,CH=CHCO2H = 12.1 Гц,CH=CHCO2H), 6.45 (1Н, д, JCH=CHCO2H,CH=CHCO2H = 12.1 Гц, CH=CHCO2H), 6.39 (1Н, дд, J4,5 = 2.1,J4,3 = 3.4 Гц, Н-4 Fur), 6.30 (1Н, д, J3 Furyl,4 Furyl = 3.4 Гц, Н-3 Furyl), 5.10 (1Н, дд, J5A,4A = 2.1 Гц,J5A,4B = 7.8 Гц, Н-5A), 4.02 (1Н, дд, J2,3A = 7.6 Гц, J2,3B = 8.5 Гц, Н-2), 3.58-3.54 (1Н, м, Н-5B),2.20-1.70 (4Н, м, Н-3, Н-4); (30аБ) 7.58 (1Н, д, J5 Furyl,4 Furyl = 2.1 Гц, Н-5 Furyl), 6.36 (1Н, дд, J4Furyl,5 Furyl =2.1Гц, J4 Furyl,3 Furyl= 3.4 Гц, Н-4 Furyl), 6.25 (1Н, д, J3 Furyl,4 Furyl = 3.4 Гц, Н-3 Furyl), 6.06(1Н, д, JCH=CHCO2H,CH=CHCO2H = 12.1 Гц, CH=CHCO2H), 6.00 (1Н, д, JCH=CHCO2H,CH=CHCO2H = 12.1 Гц,CH=CHCO2H), 5.04 (1Н, дд, J5A,4A = 2.1 Гц, J5A,4B = 7.8 Гц, Н-5A), 4.02 (1Н, дд, J2,3A = 7.6,J2,3B=8.5 Гц, Н-2), 3.48-3.44 (1Н, м, Н-5B), 2.20-1.70 (4Н, м, Н-3, Н-4);13C ЯМР (100.6 MГц,CDCl3) δ (м.
д.) (отнесение сигналов к конкретным атомам углерода выполнено на основаниисовокупности двумерных корреляционных спектров: COSY 1H-1H, COSY 1H-13C, HMBC,NOESY) (30аА) 166.3 (CO2H), 162.4 (NCO), 155.0 (C-2 Furyl), 142.7 (C-5 Furyl), 131.1(CH=CHCO2H), 130.6 (CH=CHCO2H), 110.5 (C-3 Furyl), 106.4 (C-4 Furyl), 54.6 (C-2), 46.4 (C-5),32.1 (C-3), 23.8 (C-4); (30аБ) 166.3 (COOH), 162.4 (NCO), 154.7 (C-2 Furyl), 141.6 (C-5 Furyl),108131.1 (CH=CHCO2H), 130.6 (CH=CHCO2H), 110.3 (C-3 Furyl), 105.8 (C-4 Furyl), 54.2 (C-2), 46.1(C-5), 30.2 (C-3), 21.9 (C-4).(6aRS,7SR,8RS,10aSR,10bSR)-6-Оксо-1,3,4,6,6a,7,8,10b-октагидро-2H-8,10aэпоксипиридо[2,1-a]изоиндол-7-карбоновая кислота (27бА), (6aRS,7SR,8RS,10aSR,10bRS)-6Оксо-1,3,4,6,6a,7,8,10b-октагидро-2H-8,10a-эпоксипиридо[2,1-a]изоиндол-7-карбоноваякислота (27бБ).Смесь диастереомеров 27бА, 27бБ (81:19).
4.0 г, 70 %, бесцветный порошок; Т. пл. 180-182 ºC(EtOH); [Найдено : C, 62.75; H, 6.16; N, 5.53. C13H15NO4 вычислено C, 62.64; H, 6.07; N, 5.62 %];ИК спектр, νмax (KBr) 1730 (CO2H), 1657 (NCO) cм-1; 1H ЯМР (600 MГц, ДМСО-d6) δ (м. д.) (вспектре отсутствуют сигналы протона карбоксильной группы) (27бА) 6.55 (1H, д, J10,9 = 5.8 Гц,H-10), 6.43 (1H, дд, J9,8 = 1.7, J9,10 = 5.8 Гц, H-9), 4.98 (1H, д, J8,9 = 1.7 Гц, H-8), 3.95 (1H, дд,J10b,1A = 3.3 Гц, J10b,1B = 10.7 Гц, H-10b), 3.86 (1H, дд, J4А,3A = 5.0 Гц, J4А,3B = 13.2 Гц, H-4А), 2.68(1H, д, J6а,7 = 8.7 Гц, H-6a), 2.63 (1H, дд, J4В,3A= 3.3 Гц, J4B,3B = 12.4 Гц, H-4B ), 2.45 (1H, д, J7,6a =8.7 Гц, H-7), 1.96-1.83 (2H, м, Н-3), 1.70-1.57 (2H, м, Н-1), 1.47-1.36 (1H, м, Н-2А), 1.26-1.14 (1H,м, Н-2В); (27бБ) 6.60 (1H, д, J10,9 = 5.8 Гц, H-10), 6.44 (1H, дд, J9,8 = 1.7 Гц, J9,10 = 5.8 Гц, H-9),4.99 (1H, д, J8,9 = 1.7 Гц, H-8), 3.86 (1H, дд, J4А,3A = 4.1 Гц, J4А,3B = 12.4, H-4А), 3.66 (1H, дд, J10b,1A= 3.3 Гц, J10b,1B = 12.4 Гц, H-10b), 2.77 (1H, д, J6а,7 = 9.1 Гц, H-6a), 2.70-2.67 (1H, м, H-4B), 2.45(1H, д, J7,6а = 9.1 Гц, H-7), 1.96-1.83 (2H, м, Н-3), 1.70-1.57 (2H, м, Н-1), 1.47-1.36 (1H, м, Н-2А),1.26-1.14 (1H, м, Н-2В);13C ЯМР (100 MГц, ДМСО-d6) δ (м.
д.) 172.7, 172.6, 169.2 (2C), 137.0,136.7, 135.2, 134.0, 90.8, 90.5, 81.1, 80.8, 57.5, 55.1, 50.0, 49.2, 44.3, 44.0, 39.8, 39.2, 27.2, 24.9,24.7, 23.8, 23.1, 22.5; Масс-спектр, m/z (ЭУ, 70 эB) 249 [M]+ (100), 231 (58), 221 (19), 205 (24),176 (49), 150 (80), 121 (38), 121 (49), 84 (79), 55 (95), 41 (54).109(3RS,4SR,4aRS,11aSR,11bSR)-5-Оксо-3,4,4a,5,7,8,9,10,11,11a-декагидро-3,11bэпоксиазепино[2,1-a]изоиндол-4-карбоновая кислота (27вА), (3RS,4SR,4aRS,11aRS,11bSR)5-Оксо-3,4,4a,5,7,8,9,10,11,11a-декагидро-3,11b-эпоксиазепино[2,1-a]изоиндол-4-карбоноваякислота (27вБ).Смесь диастереомеров 27вА, 27вБ (60:40).
2.7 г, 53 %, бесцветный порошок; Т. пл. 190-192 ºC(EtOH); [Найдено: C, 63.76; H, 6.62; N, 5.24. C14H17NO4 вычислено C, 63.87; H, 6.51; N, 5.32 %];ИК спектр, νмax (KBr) 1732 (CO2H), 1670 (NCO) cм-1; 1H ЯМР (400 MГц, ДМСО-d6) (27вА) δ (м.д.) 12.40 (1Н, уш. с, CO2H), 6.51 (1H, дд, J2,3 = 1.6 Гц, J2,1 = 5.5 Гц, H-2), 6.50 (1H, д, J1,2 = 5.5 Гц,H-1), 5.27 (1H, д, J3,2 = 1.6 Гц, H-3), 4.28 (1H, дд, J11а,11A = 3.4 Гц, J11а,11B = 5.5 Гц, H-11а), 3.563.43 (1H, м, H-7А), 2.90-2.84 (2H, м, H-4, Н-4а), 2.03-1.52 (9H, м, Н-7В, Н-8, Н-9, Н-10, Н-11);(27вБ) 9.40 (1Н, уш.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
