Диссертация (1155374), страница 15

Файл №1155374 Диссертация (Эпоксиизоиндоло[1,2-a]азациклоалканы. Синтез и трансформации) 15 страницаДиссертация (1155374) страница 152019-09-142019-09-14СтудИзба

Эпоксиизоиндоло[1,2-a]азациклоалканы. Синтез и трансформации

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Регистрация/авторизация

Текст из файла (страница 15)

с, CO2H), 6.60 (1H, д, J9,10 = 5.1 Гц, H-9), 6.25 (1H, д, J10,9 = 5.1 Гц,H-10), 4.09 (1H, дд, J4А,3А = 3.2 Гц, J4А,3B = 10.2 Гц, H-4А), 3.96 (1H, м, H-4В), 3.87-3.83 (1H, м, H3А), 3.69-3.66 (1H, м, H-3B), 3.34 (1H, т, J10а,1А = J10а,1В = 7.6 Гц, H-10а), 3.23-3.19 (1Н, м, H-1А),2.89-2.86 (1Н, м, H-1В), 2.75 (1H, д, J6а,7 = 8.9 Гц, H-6а), 2.50 (1H, д, J7а,6 = 8.9 Гц, H-7а), 1.52(3Н, с, CH3); 13C ЯМР (100.6 MГц, ДМСО-d6) δ (м. д.) 171.5 (2C), 169.6, 169.2, 139.8 (2C), 136.2,134.6, 88.8, 88.6, 88.3, 88.0, 66.7, 66.3, 65.7, 65.3, 56.4, 53.8, 53.2, 47.5, 47.0, 40.4, 29.5, 26.1, 16.2(2C); Масс-спектр, m/z (ЭУ, 70 эB) 265 [M]+ (8), 252 (42), 210 (75), 180 (100), 166 (74), 152 (29),123 (27), 95 (29), 86 (26), 55 (95).114(3RS,4RS,4aRS,12aSR,12bSR)-5-Оксо-3,4,4a,5,8,9,10,11,12,12a-декагидро-7H-3,12bэпоксиазоцино[2,1-a]изоиндол-4-карбоновая кислота (27иА), (3RS,4RS,4aRS,12aRS,12bSR)5-оксо-3,4,4a,5,8,9,10,11,12,12a-декагидро-7H-3,12b-эпоксиазоцино[2,1-a]изоиндол-4карбоновая кислота (27иБ).Смесь диастереомеров 27иА, 27иБ (68:32).

4.0 г, 72 %, бесцветный порошок; Т. пл. 196-198 ºC(EtOH); [Найдено: C, 64.97; H, 6.91; N, 5.05. C15H19NO4 вычислено C, 64.86; H, 6.77; N, 5.22 %];ИК спектр, νмax (KBr) 1745 (CO2H), 1654 (NCO) cм-1; 1H ЯМР (400 MГц, ДМСО-d6) δ (м. д.)(27иА) 12.10 (1Н, уш. с, CO2H), 6.52 (1H, дд, J2,3 = 1.4 Гц, J2,1 = 5.6 Гц, H-2), 6.48 (1H, д, J1,2 = 5.6Гц, H-1), 5.22 (1H, д, J3,2 = 1.4 Гц, H-3), 4.26 (1H, дд, J12а,12A = 3.1 Гц, J12а,12B = 5.6 Гц, H-12а),3.53-3.42 (1H, м, H-7А), 2.91-2.80 (2H, м, H-4, Н-4а), 2.00-1.42 (11H, м, Н-7В, Н-Гц8, Н-9, Н-10,Н-11, H-12); (27иБ) 12.10 (1Н, уш.

с, CO2H), 6.50 (1H, дд, J2,3 = 1.4 Гц, J2,1=5.6 Гц, H-2), 6.46 (1H,д, J1,2 = 5.6 Гц, H-1), 5.19 (1H, д, J3,2 = 1.4 Гц, H-3), 3.55 (1H, дд, J12а,12A = 3.1 Гц, J12а,12B = 5.6 Гц,H-12а), 3.53-3.42 (1H, м, H-7А), 2.91-2.80 (2H, м, H-4, Н-4а), 2.00-1.42 (11H, м, Н-7В, Н-8, Н-9,Н-10, Н-11, H-12);13C ЯМР (100.6 MГц, ДМСО-d6) δ (м. д.) 172.6, 171.9, 168.1, 166.0, 136.4,134.1, 133.8, 131.1, 91.2, 90.7, 81.8, 81.2, 58.8, 57.5, 49.2, 48.1, 43.9, 42.8, 41.9, 40.3, 35.7, 31.5,29.5, 27,2, 26.8, 25.9, 25.1, 24.9, 24.1, 23.8; Масс-спектр, m/z (ЭУ, 70 эB) 277 [M]+ (36), 232 (67),212 (49), 176 (32), 188 (22), 147 (22), 133 (43), 111 (32), 109 (22), 106 (46), 89 (40), 67 (90), 54 (78).(5aRS,6SR,7RS,9aSR,9bSR)-5-Оксо-1,2,3,5,5a,6,7,9b-октагидро-7,9a-эпоксипирроло[2,1a]изоиндол-6-карбоновая кислота (31аА).К раствору амина 5а 2.7 г (20 ммоль) в о-ксилоле (20 мл) прибавляют малеиновый ангидрид2.06 г (21 ммоль).

Реакционную массу кипятят в течение 4 ч (контроль ТСХ). Растворительудаляют при пониженном давлении, кристаллический остаток промывают последовательно 10мл бензола, 20 мл эфира и сушат на воздухе до постоянного веса. Получают соединение 31аА ввиде бесцветных призм 1.1 г, 46 %; Т. пл 221-222 °C (EtOH); [Найдено: C, 61.13; H, 5.69; N,1155.79. C12H13NO4 вычислено C, 61.27; H, 5.57; N, 5.95 %]; ИК спектр, νмax (KBr) 1739 (CO2H),1651 (NCO) cм-1;Циклическая форма 27аА в индивидуальном виде присутствует в твёрдой фазе. В растворахДМСО наблюдается ретрореакция Дильса-Альдера, приводящая к образованию таутомернойсмеси соединений 31аА и 31аБ в соотношении 38:62.

1H ЯМР (400 MГц, ДМСО-d6) δ (м. д.)12.65 (1H, уш. c, СO2H), 6.66 (1Н, д, J9,8 = 5.8 Гц, Н-9), 6.33 (1Н, дд, J8,9 = 5.8 Гц, J8,7 = 1.6 Гц, Н8), 5.22 (1Н, дд, J7,8 = 1.6 Гц, J7,6 = 4.8 Гц, Н-7), 4.42 (1Н, т, J9b,1B = J9b,1A = 7.6 Гц, Н-9b), 3.36-3.32(3Н, м, Н-1, Н-3А), 3.17 (1Н, дд, J6,5а = 3.4 Гц, J6,7 = 4.8 Гц, Н-6), 3.02 (1Н, д, J5а,6 = 3.4 Гц, Н-5а),2.94-2.89 (1Н, м, Н-3B), 1.87-1.79 (1Н, м, Н-2A), 1.70-1.64 (1Н, м, Н-2B);13C ЯМР (100.6 MГц,CDCl3) δ (м.

д.) (отнесение сигналов к конкретным атомам углерода выполнено на основаниисовокупности двумерных корреляционных спектров: COSY1H-1H, COSY 1H-13C, HMBC,NOESY) 173.1 (CO2H), 171.7 (NCO), 135.2 (C-9), 133.9 (C-8), 93.5 (C-9a), 79.2 (C-7), 61.0 (C-9b),55.1 (C-6), 47.0 (C-5a), 42.1 (C-3), 26.2 (C-2), 23.5 (C-1); Масс-спектр, m/z (ЭУ, 70 эB) 235 [M]+(22), 217 (91), 136 (100), 108 (39), 94 (25), 80 (45), 70 (32), 54 (38), 45 (29), 42 (25).(3Z)-4-[2-(Фуран-2-ил)пирролидин-1-ил]-4-оксобут-2-еновая кислота (32аА, 32аБ).Смесь ротамеров 32аА, 32аБ (38:62), существуют только в растворе; 1H ЯМР (400 MГц, ДМСОd6) δ (м. д.) (32аА) 12.65 (1Н, уш. с, CO2H), 7.61 (1Н, д, J5 Furyl,4 Furyl = 1.8 Гц, Н-5 Furyl), 7.12 (1Н,д, JCH=CHCO2H,CH=CHCO2H = 15.2 Гц, CH=CHCO2H), 6.51 (1Н, д, JCH=CHCO2H,CH=CHCO2H = 15.2 Гц,CH=CHCO2H), 6.40 (1Н, дд, J4,5 = 1.8 Гц, J4,3 = 3.4 Гц, Н-4 Fur), 6.22 (1Н, д, J3 Furyl,4 Furyl = 3.4 Гц,Н-3 Furyl), 5.35 (1Н, дд, J2,3A = 7.6 Гц, J2,3B = 1.8 Гц, Н-2), 3.66-3.51 (1Н, м, Н-5А), 3.50-3.44 (1Н,м, Н-5B), 2.25-2.20 (1Н, м, Н-3A), 2.10-1.79 (3H, H-3B, Н-4); (32аБ) 12.65 (1Н, уш.

с, CO2H), 7.52(1Н, д, J5 Furyl,4 Furyl = 1.8 Гц, Н-5 Furyl), 7.22 (1Н, д, JCH=CHCO2H,CH=CHCO2H = 15.2 Гц, CH=CHCO2H),6.54 (1Н, д, JCH=CHCO2H,CH=CHCO2H = 15.2 Гц, CH=CHCO2H), 6.35 (1Н, дд, J4,5 = 1.8 Гц, J4,3 = 3.4 Гц,Н-4 Fur), 6.17 (1Н, д, J3 Furyl,4 Furyl = 3.4 Гц, Н-3 Furyl), 5.16 (1Н, дд, J2,3A = 7.6 Гц, J2,3B = 1.8 Гц, Н2), 3.50-3.44 (2Н, м, Н-5), 2.10-1.79 (4H, H-3, Н-4);13C ЯМР (100.6 MГц, CDCl3) δ (м.

д.)(отнесение сигналов к конкретным атомам углерода выполнено на основании совокупностидвумерных корреляционных спектров: COSY 1H-1H, COSY 1H-13C, HMBC, NOESY) (31аА)166.2 (CO2H), 162.3 (NCO), 154.9 (C-2 Furyl), 142.6 (C-5 Furyl), 134.6 (CH=CHCO2H), 130.5(CH=CHCO2H), 110.4 (C-3 Furyl) 106.3 (C-4 Furyl), 54.9 (C-2); 46.6 (C-5), 32.0 (C-3), 23.7 (C-4);116(31аБ) 166.2 (COOH), 161.8 (NCO), 154.6 (C-2 Furyl), 141.5 (C-5 Furyl), 134.5 (CH=CHCO2H),130.6 (CH=CHCO2H), 110.2 (C-3 Furyl), 105.7 (C-4 Furyl), 54.4 (C-2), 46.0 (C-5), 30.1 (C-3), 18.5(C-4).Получение метилизоиндолкарбоксилатов 28б,вА и 28б,вБ. Типовая методика.К суспензии кислот 27бА,Б и 27вА,Б (5 ммоль) в метаноле (25 мл) добавляют каталитическоеколичество концентрированной H2SO4 (0.1 мл). Раствор кипятят 3 ч (контроль ТСХ) иохлаждают до комнатной температуры.

Растворитель удаляют при пониженном давлении,остаток пропускают через Al2O3 (длина 10 cм, размер частиц 0.05-0.2 мм, элюент этилацетат).Растворитель упаривают, остаток кристаллизуют из диэтилового эфира, полученные кристаллыфильтруют, промывают диэтиловым эфиром (20 мл) и сушат на воздухе до постоянного веса.Изомеры 28вА и 28вБ были разделены дробной перекристаллизацией из смеси гексанэтилацетат (1:2).Метил(6aRS,7SR,8RS,10aSR,10bSR)-6-оксо-1,3,4,6,6a,7,8,10b-октагидро-2H-8,10a-эпоксипиридо[2,1-a]изоиндоло-7-карбоксилат (28бА), метил (6aRS,7SR,8RS,10aSR,10bRS)6-оксо-1,3,4,6,6a,7,8,10b-октагидро-2H-8,10a-эпоксипиридо[2,1-a]изоиндоло-7-карбоксилат(28бБ).Смесь диастереомеров 28бА, 28бБ (38:62). 0.8 г, 62 %, бесцветный порошок; Т.

пл. 145-147 ºC(этилацетат); [Найдено: C, 63.69; H, 6.31; N, 5.49. C14H17NO4 вычислено C, 63.87; H, 6.51; N, 5.32%]; ИК спектр, νмax (KBr) 1732 (CO2СH3), 1688 (NCO) cм-1; 1H ЯМР (600 MГц, ДМСО-d6) δ (м.д.) (28бА) 6.55 (1H, д, J10,9 = 5.8 Гц, H-10), 6.45 (1H, дд, J9,10 = 5.8 Гц, J9,8 = 1.6 Гц, H-9), 5.18 (1H,д, J8,9 = 1.6 Гц, H-8), 4.17-4.13 (2H, м, H-4), 3.82 (1H, дд, J10b,1A = 3.3 Гц, J10b,1B = 12.4 Гц, H-10b),3.77 (3H, c, CH3), 2.79-2.65 (4H, м, H-1, Н-6а, Н-7), 2.07-1.61 (2Н, м, H-3), 1.45-1.40 (2Н, м, H-2);(28бБ) 6.50 (1H, д, J10,9 = 5.8 Гц, H-10), 6.45 (1H, дд, J9,10 = 5.8 Гц, J9,8 = 1.6 Гц, H-9), 5.18 (1H, д,J8,9 = 1.6 Гц, H-8), 4.17-4.13 (2H, м, H-4), 3.89 (1H, дд, J10b,1A = 3.3 Гц, J10b,1B = 12.4 Гц, H-10b),3.78 (3H, c, CH3), 2.79-2.65 (4H, м, H-1, Н-6а, Н-7), 2.07-1.61 (2Н, м, H-3), 1.45-1.40 (2Н, м, H-2);13C ЯМР (100.6 MГц, ДМСО-d6) δ (м.

д.) 172.5, 172.3, 169.7, 168.8, 137.2, 136.8, 135.3, 91.2, 90.9,81.5, 81.2, 58.6, 56.3, 52.2 (2С), 51.1, 50.3, 44.4 (2С), 40.6, 40.1, 28.0, 25.1, 24.0 (2С), 23.8, 23.0117(2С); ГХ-МС, m/z (ЭУ, 70 эB) 263 [M]+ (14), 175 (35), 131 (76), 104 (32), 82 (95), 77 (23), 63 (31),56 (16), 42 (45).Метил(3RS,4SR,4aRS,11aSR,11bSR)-5-оксо-3,4,4a,5,7,8,9,10,11,11a-декагидро-3,11b-эпоксиазепино[2,1-a]изоиндол-4-карбоксилат (28вА).0.62 г, 45 %, бесцветные иглы; Т. пл. 151 °C; [Найдено: C, 64.86; H, 6.81; N, 5.21.

Характеристики

Тип файла

PDF-файл

Размер

6,23 Mb

Материал

Эпоксиизоиндоло[1,2-a]азациклоалканы. Синтез и трансформации

Тип материала

Кандидатская диссертация

Предмет

Химия

Высшее учебное заведение

РУДН

Список файлов диссертации

jepoksiizoindolo12-aazacikloalkany.-sintez-i-transformacii.rar

Эпоксиизоиндоло[1,2-a]азациклоалканы

Автореферат.pdf

Диссертация.pdf

Прочти меня!!!.txt

Поделитесь ссылкой:

Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.

Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.

Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.

Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.

Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.

Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.

Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.

Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.

Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.

Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.

Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.

Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.