Диссертация (1155374), страница 12
Текст из файла (страница 12)
кип. 77-81 ºC/1 мм Hg; Rf 0.36 (этилацетат-гексан, 1:4);[Найдено: C, 73.61; H, 9.71; N, 7.74. C11H17NO вычислено C, 73.70; H, 9.56; N, 7.81 %]; ИКспектр, νмax (KBr) 3292 (N-H) cм-1; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ (м. д.) 5.94 (1Н, д, J3 Furyl,4 Furyl =2.8 Гц, Н-3 Furyl), 5.88 (1Н, д, J4 Furyl,3 Furyl = 2.8 Гц, Н-4 Furyl), 5.32 (1H, с, NH), 3.11-3.07 (1H, м,H-2), 2.77-2.74 (1H, м, H-3В), 2.66 (1H, дд, J3А,3В = 4.8 Гц, J3А,2=14.4 Гц, H-3A), 2.63-2.53 (2Н, м,H-7), 2.25 (3H, с, СН3), 1.80-1.77 (1H, м, H-6А), 1.72-1.68 (1H, м, H-6B), 1.76-1.72 (1H, м, H-4А),1.50-1.42 (1H, м, H-4В), 1.35-1.31 (1H, м, H-5А), 1.26-1.22 (1H, м, H-5В);13C ЯМР (100.6 МГц,101CDCl3) δ (м. д.) 151.6, 151.2, 107.1, 106.1, 56.7, 45.6, 32.5, 29.8, 28.6, 28.5, 13.6; ГХ-МС, m/z (ЭУ,70 эB) 179 [M]+ (54), 162 (19), 136 (59), 119 (58), 95 (40), 91 (36), 56 (100), 43 (66), 30 (49).3-(5-Метил-2-фурил)морфoлин (5з).14.0 г, 84 %, бледно-жёлтое масло; Т.
кип. 75-78 ºC/1 мм Hg; Rf 0.45 (этилацетат-гексан, 1:4);[Найдено: C, 64.61; H, 7.78; N, 8.44. C9H13NO2 вычислено C, 64.65; H, 7.84; N, 8.38 %]; ИКспектр, νмax (KBr) 3317 (N-H) cм-1; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ (м. д.) (в спектре отсутствуетсигнал протона аминогруппы) 6.07 (1Н, д, J3 Furyl,4 Furyl = 3.0 Гц, Н-3 Furyl), 5.87 (1Н, д, J4 Furyl,3 Furyl= 3.0 Гц, Н-4 Furyl), 3.95 (1H, дд, J3,2A=3.0 Гц, J3,2B=11.0 Гц, H-3), 3.92 (1H, дд, J2А,3 = 3.0 Гц,J2A,2B = 5.3 Гц, H-2A), 3.81 (1H, дд, J2В,3 = 11.0 Гц, J2B,2A = 5.3 Гц, H-3), 3.62-3.56 (2Н, м, H-5),3.04-3.94 (2Н, м, H-6), 2.26 (3H, с, СН3); 13C ЯМР (100.6 МГц, CDCl3) δ (м.
д.) 151.9, 151.5, 106.8,106.0, 70.8, 67.3, 53.4, 45.7, 13.6; ГХ-МС, m/z (ЭУ, 70 эB) 167 [M]+ (38), 136 (28), 122 (12), 109(100), 94 (19), 81 (19), 53 (20).Оксим циклогептанона (7).К раствору хлорида гидроксиламина 42.0 г (0.60 моль) и ацетата натрия 39.4 г (0.48 моль) в воде(200 мл) при нагревании до 60 °С прикапывают циклогептанон 45.0 г (0.40 моль). Реакционнуюсмесь перемешивают 30 мин, охлаждают и экстрагируют эфиром (3 100 мл).
Органическиевытяжки сушат безводным сульфатом магния. После фильтрации и упаривания растворителяостаток фракционируют при пониженном давлении. Получают оксим 7 в виде бесцветногомасла 34.5 г, 68 %; Т. кип. 92-97 ºC/1 мм Hg (лит. Т. кип. 96-101 ºC/3 мм Hg [136]); Rf 0.56(этилацетат - гексан, 1:3).Азоцин-2-он (8).При 0 °С и перемешивании к концентрированной серной кислоте (30 мл) прикапывают оксимциклогептанона 34.5 г (0.27 моль). Полученную смесь прикапывают к 50 мл последующей102порции концентрированной серной кислоты при температуре 115-130 ºC. Полученнуюреакционную массу выдерживают при температуре 130 ºC в течение 30 мин, затем охлаждают ивыливают в воду (100 мл) при 0 °С, нейтрализуют 25%-ным раствором аммиака (~200 мл) иэкстрагируют хлороформом (3 100 мл).
Органические вытяжки осушают безводнымсульфатом магния. После фильтрации и упаривания растворителя остаток фракционируют ввакууме. Получают лактам 8 в виде бесцветного масла 29.1 г, 85 %; Т. кип. 100-101 ºC/1 мм Hg(лит. Ткип 102-103 ºC/1.2 мм Hg [137]); Rf 0.45 (этилацетат - гексан, 1:3).Азоцин (9).К суспензии алюмогидрида лития 8.7 г (0.23 моль) в абсолютном эфире (200 мл) прикапываютраствор азоцин-2-она 29.2 г (0.23 моль) в абсолютном эфире (150 мл). Реакционную смеськипятят в течение 4 ч, затем последовательно добавляют 50 мл влажного эфира, 50 мл воды и150 мл 40%-ного раствора гидроксида натрия.
Полученную эмульсию экстрагируют эфиром(3 100 мл). Органические вытяжки осушают безводным сульфатом магния. После фильтрациии упаривания растворителя остаток фракционируют в вакууме. Получают продукт 9 в видебесцветного масла 18.7 г, 72%; Т. кип. 65-69 ºC/1 мм Hg; Rf 0.2 (этилацетат - гексан, 1:2); nD201.47 (лит. nD20 1.48 [138]).Метил азоцин-1-карбоксилат (10).При 0 °С к раствору азоцина 9 18.1 г (0.16 моль) в 200 мл дихлoрметана последовательнодобавляют карбонат натрия 34 г (0.33 моль) и по каплям метилхлорфoрмиат 24.9 мл (0.32 моль).Через 5 ч реакционную массу фильтруют, маточник выливают в воду (200 мл).
Водный слойэкстрагируют дихлорметаном (3 100 мл). Органические фазы осушают безводным сульфатомнатрия. После фильтрации и упаривания растворителя остаток фракционируют в вакууме.Получают продукт 10 в виде бесцветного масла 21.6 г, 79 %; Т. кип. 101-107 ºC/1 мм Hg (лит. Т.кип. 106-109 ºC/2 мм Hg [139]); Rf 0.65 (этилацетат - гексан, 1:4); ИК спектр, νмax(KBr) 1657(NCO) см-1.103Метил 2-метоксиазоцин-1-карбоксилат (11).К раствору карбамата 10 22.3 г (0.13 моль) в метаноле (200 мл) добавляют п-толуолсульфонаттетраметиламмония 2.0 г (0.007 моль). При температуре 10 °С и постоянном перемешиваниипропускают электрический ток через графитовые электроды силой 1А и напряжением 30В.Используют четыре электрода диаметром 5 мм, площадь погруженной в раствор частисоставляет 6.9×103 мм2. Электролиз проводят в течение 30 ч, после чего растворитель удаляютпри пониженном давлении.
Продукт очищают фракционированим в вакууме. Получаютсоединение 11 в виде бесцветного масла 17.0 г, 65%; Т. кип. 102-107 ºC/1 мм Hg (лит. Т. кип.106-109 ºC/2 мм Hg [140]); Rf 0.63 (этилацетат - гексан, 1:4); νмax (KBr) 1645 (NCO) см-1.Метил 2-(фур-2-ил)азоцин-1-карбоксилат (12).К раствору α-метоксикарбамата 11 16.1 г (0.08 моль) в 50 мл (0.69 моль) фурана прибавляют птoлуoлсульфокислоту 1.0 г (6.8 ммоль). Реакционную смесь перемешивают при комнатнойтемпературe в течение 6 ч (контроль ТСХ), нейтрализуют карбонатом натрия и фильтруют.После упаривания растворителя остаток фракционируют в вакууме. Получают соединение 12 ввиде оранжевого масла 7.8 г, 41 %; Т. кип. 135-143 ºC/1 мм Hg; Rf 0.4 (этилацетат - гексан, 1:4);νмax (KBr) 1699 (NCO) cм-1; ввиду образования смеси амидных ротaмерoв и связанного с этимуширением всех сигналов в спектрах ЯМР 1Н и13С, последние представлены в Приложении;ГХ-МС, m/z (ЭУ, 70 эB) 237 [M]+ (5), 201(27), 157 (38), 141 (23), 122 (19), 103 (45), 101 (56), 94(31), 81 (34), 53 (21), 41 (54).2-(Фур-2-ил)азоцин (5и).α-Фурилзамещeнный карбамат 12 7.1 г (0.03 моль) растворяют в 40%-ном спиртовом раствореNaOH (50 мл).
Смесь кипятят в течениe 6 ч (контроль ТСХ). Затем реакционную массу104выливают в воду (200 мл) и экстрагируют диэтиловым эфиром (3 100 мл). Органическиевытяжки сушат безводным сульфатом магния. После фильтрации и упаривания растворителяостаток очищают на силикагеле, элюент гексан → гексан/этилацетат, 3/1. Получают соединение5и в виде бесцветного масла 3.9 г, 73 %; Rf 0.15 (этилацетат - гексан, 1:4); [Найдено : C, 73.59;H, 9.43; N, 7.92.
C11H17NO вычислено C, 73.70; H, 9.56; N, 7.81 %]; ИК спектр, νмax (KBr) 3345(N-H) cм-1; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ (м. д.) (в спектре отсутствует сигнал протонааминогруппы) 7.32 (1H, д, J5 Furyl,4 Furyl = 1.4 Гц, H-5 Furyl), 6.33 (1H, дд, J4 Furyl,5 Furyl = 1.4 Гц, J4Furyl,3 Furyl= 3.2 Гц, H-4 Furyl), 6.10 (1H, дд, J3 Furyl,4 Furyl = 3.2 Гц, J3 Furyl,5 Furyl = 0.6 Гц, H-3 Furyl),3.90 (1H, дд, J2,3A = 4.5, J2,3B = 9.7 Гц, H-2), 3.02-2.98 (1H, м, H-8A), 2.88-2.81 (1H, м, H-8B), 2.092.04 (1H, м, H-3A), 1.78-1.52 (9H, м, H-3B, H-4, H-5, Н-6, H-7); 13C ЯМР (100.6 МГц, CDCl3) δ (м.д.) 159.5, 140.1, 108.5, 102.2, 54.2, 47.8, 30.6, 31.8, 27.9, 25.1, 24.6; ГХ-МС, m/z (ЭУ, 70 эB) 179[M]+ (21), 164 (14), 140 (21), 134 (65), 122 (76), 108 (30), 95 (48), 53 (43), 41 (95).4-Метоксиазетидин-2-он (25).К раствору азетидин-2-она 14.2 г (0.2 моль) в 150 мл метанола добавляют п-толуолсульфонаттетраэтиламмония 3.0 г (0.007 моль).
При температуре 10 °С и постоянном перемешиваниипропускают электрический ток через графитовые электроды силой 1.5 А и напряжением 30 В втечение 20 ч. Используют четыре электрода диаметром 5 мм, площадь погруженной в растворчасти составляет 6.9×103 мм2. Метанол удаляют при пониженном давлении, остаток очищаютколоночной хроматографией (SiO2, толщина слоя 20 см, элюент гексан → этилацетат-гексан(1:3)). Получают продукт 25 в виде светло-жёлтого масла 14.4 г (71 %); Rf 0.46(этилацетат/гексан, 1:4). Его характеристики совпадают с описанными в работе [141].4-(Фуран-2-ил)азетидин-2-он (26).К раствору α-метоксилактама 25 14.1 г (0.14 моль) в CHCl3 (60 мл) последовательноприбавляют фуран 40 мл (0.55 моль) и 30%-ный водный раствор HClO4 (5 мл, 16 ммоль).Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 5 ч (контроль ТСХ),нейтрализуют 10%-ым водным раствором NH3 (100 мл), органический слой отделяют.
Воднуюфазу экстрагируют CHCl3 (2×50 мл). Органические фазы объединяют и осушают безводным105сульфатом магния. После фильтрации и упаривания экстракта продукты очищают колоночнойхроматографией (SiO2, толщина слоя 20 см, размер частиц 0.035-0.07 мм, элюент гексан →этилацетат-гексан (1:3)). Получают соединение 26 в виде жёлтого масла 11.3 г (58 %); Rf 0.60(этилацетат/гексан, (1:3)); [Найдено: C 61.15; H 5.31; N 10.06.
C7H7NO2 вычислено C, 61.31; H,5.15; N, 10.21 %]; ИК спектр, νмax (KBr) 1601 (NCO), 3346 (NH) см-1; 1Н ЯМР (600 МГц, CDCl3) δ(м. д.): 7.35 (1H, д, J5 Furyl,4 Furyl = 1.7 Гц, H-5 Furyl), 6.47 (1H, уш. с, NH), 6.32 (1H, д. д, J4 Furyl,5 Furyl= 1.7 Гц, J4 Furyl,3 Furyl = 3.0 Гц, H-4 Furyl), 6.22 (1H, д, J3 Furyl,4 Furyl = 3.0 Гц, H-3 Furyl), 4.69 (1H, дд,J4,3A = 5.6 Гц, J4,3В = 7.9 Гц, H-4), 3.70-3.66 (1H, м, H-3A), 2.68-2.64 (1H, м, H-3B); 13C ЯМР (100.6MГц, CDCl3) δ (м.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
