Диссертация (1155054), страница 13

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 13)

Инкапсулированный в эритроциты Адриамицин (Adriamycin) показывает значительно меньшую токсичность (кардиотоксичность) в химиотерапии [129].Поверхностно модифицированные эритроциты могут использоваться в качестве целенаправленной доставки ЛС. Также возможно использование тарге71тинговой доставки ЛС в органы РЭС, на примере инкапсулированного Актиномицина Д (Actinomycin D). 2-фтор-Ара-АМФ (флударабин) [63] является фторированным аналогом аденина, который является полезным при лечении хронической лимфоцитарной лейкемии.

Инкапсуляция флударабина в человеческихэритроцитах in vitro приводить к пролонгации препарата до нескольких дней.Это свойство может быть использовано для медленного высвобождения при лечении злокачественной лимфомы флударабином.Antonio De Flora et al. [61] доказали, что инкапсулированный 5-фтор-2ʹ-5ʹдезоксиуридина-монофосфат (FdUMP) в человеческих эритроцитах может бытьиспользован в качестве биореактора для запрограммированного на адресную доставку противоопухолевого препарата 5-фтор-2V- дезоксиуридина (FdUrd) в печень.Fazoil I. Ataullakhanov et al.

[209] доказали, что Рубомицин, инкапсулированный в эритроциты, обладает выраженным противоопухолевым эффектомпротив модели P388 опухолевых клеток у крысы. Ферро-жидкость, содержащаяся в эритроцитах, может использоваться в качестве магнитно-управляемой лекарственной формы с различными лекарственными средствами (противовоспалительные, противоопухолевые и др.) [33; 80].1.5.5. Возможности применения КН для доставки – ТИАVCR и VLB являются наиболее широко использованными и эффективными ЛС в химиотерапевтической практике. Несмотря на их эффективность противразличных онкологических заболеваний, имеется ряд вредных побочных действий, которые ограничивают широкое применение этих препаратов. Как рассмотрено в данном обзоре есть возможность использования КН в качестве системы доставки VCR и VLB.

В научных публикациях пока отсутствуют данные оприменении КН для инкапсулирования VCR и VLB. Поэтому актуальны исследования, посвящённые возможности применения КН для уменьшения побочныхэффектов, улучшения эффективности и разработки лекарственных форм доставки VCR и VLB в патологические очаги.72ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 11. VCR и VLB являются одними из наиболее хорошо изученных и эффективныхЛС в химиотерапевтической онкологической практике. Несмотря на их эффективность против различных онкологических заболеваний, имеется ряд побочныхдействий, которые ограничивают широкое применения этих препаратов.2.

В контроле качества данных фармацевтических субстанций и лекарственныхформ на их основе лидирующие позиции занимают физико-химические, в частности хроматографические (ВЭЖХ), методы анализа.3. В настояшее время адресной доставкой химиотерапевтических веществ иСДЛС полностью изменяется тактика и подходы в медикаментозном лечениирака, позволяющем понижать побочные эффекты препарата и в целом увеличивать эффективность курса лечения.4. Большинство рассмотренных в литературном обзоре методов получения клеточных форм токсичных ЛС пока находится на стадии разработки, а некоторыеметоды постепенно находят практическое применение за рубежом в медицине идр. областях. В научных публикациях пока отсутствуют данные о примененииКН для инкапсулирования ТИА - VCR и VLB, как эффективных противоопухолевых препаратов.5.

Разработка новых систем доставки VCR и VLB с применением клеточных носителей (эритроциты, лейкоциты, моноциты и др.) в целях уменьшения их побочного действия и увеличения эффективности препаратов требуют дальнейшего совершенствования и вызывает научный интерес.73ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ2.1. Объекты исследованияПри проведении исследований по разработке состава и получения инкапсулированной эритроцитарной лекарственной формы ТИА препаратов из C.roseus VCR и VLB - использованы готовые лекарственные формы из субстанций(действующее вещество) винкристина сульфата и винбластина сульфата, которые соответствовали требованиям нормативной документации: ГФ, ОФС, США– UPS30-NF25, E.Ph.8, J.Ph.XVII, B.Ph.

2017., Int. Ph. 2017.1. Винкристина сульфат - лекарственная форма в виде лиофилизата для приготовления р-ра для в/в введения и раствор для инъекций: «Винкристин-Тева» - р-р д/в/в введения 2 мг/2 мл (рег. №: П N015355/01 от18.09.08),производитель«TevaPharmaceuticalIndustries»(Израиль)/PHARMACHEMIE (Нидерланды) в составе содержит: винкристинТева 2мг/2мл раствор для внутривенного введения, в составе 1 мл раствора содержится: активное вещество винкристина сульфат 1,0000 мг (в пересчете набезводное вещество), вспомогательное вещество - маннитол, натрия гидроксид,серная кислота и вода для инъекций; «Веро-винкристин»- р-р д/в/в введения 1 мг/2 мл (рег. №: Р N002383/01-2003от 02.04.08), производитель – «ЛЭНС-ФАРМ» (Россия), дочерняя компания:«ВЕРОФАРМ» (Россия) в составе содержит: Веро-винкристин 1мг/2мл раствордля внутри венного введения, в составе 1 мл раствора содержится: активное вещество винкристина сульфата 0,5000 мг (в пересчете на безводное вещество),вспомогательное вещество - маннитол (100 мг), 1 М р-р натрия гидроксида доpH-4,5, 1 М р-р серной кислоты до pH-4,5 и вода для инъекций; «Винкристин-Рихтер» - лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 1 мг; (код EAN: 5997001358955; рег.

№ П N014883/01, 200806-11) в составе лиофилизата: активное вещество: винкристина сульфат –1,0000 мг (в пересчете безводное вещество), вспомогательные вещества: лактоза.742. Винбластина сульфата - лекарственная форма в виде лиофилизата для приготовления р-ра для в/в введения:«Винбластин-ЛЭНС» - лиофилизат для приготовления раствора для в/ввведения 5 мг (рег. №: Р N000203/01 от 18.08.06, производитель – «ЛЭНСФАРМ2 (Россия), дочерняя компания: «ВЕРОФАРМ» (Россия) в составе лиофилизата: активное вещество: винбластин сульфата – 1,0000 мг (в пересчете набезводное вещество), вспомогательные вещества: нет.Объектами исследования служили также эритроциты и плазма крови, полученные от здоровых доноров (людей и животных):2 этап экспериментального исследования выполнен с кровью, взятой от крыспороды «Вистар» массой 150 - 180 г.

В опытах использовали животных, прошедших карантинный режим в условиях вивария университета и не имеющихвидимых заболеваний. Животные содержались на обычном кормовом рационевивария.3 этап экспериментальных исследований выполнен на основе человеческойкрови, взятой от добровольных здоровых доноров, с соблюдением всех мер безопасности под наблюдением медицинских специалистов.2.2. Материалы и реактивыВ процедуре эксперимента для подготовки разных стандартных растворовв качестве элюента применяли воду очищенную, соотвествующую требованиямФС.2.2.0020.15.Для выполнения экспериментов использовали растворители и реактивы,имеющие квалификацию «химически чистый» или «чистый для анализа».Для приготовления буферных растворов применяли:Натрий фосфорнокислый двузамещенный 12-водный (Na2HPO4·12H2O).

Про-изводитель «ЗАО ВЕКТОН» (CAS №-10039-32-4) (СПб, Россия);Натрий фосфорнокислый однозамещённый 2-водный (NaH2PO4·2H2O). Про-изводитель «ЗАО ВЕКТОН» (CAS №-10028-24-7) (СПб, Россия);75Борная кислота (ГОСТ 9656-75). Производитель «ЗАО ВЕКТОН» (CAS№10043-35-3) (СПб, Россия);Лимонная кислота безводная.

Производитель «ЗАО "ВЕКТОН"» (ГОСТ 3562-69) (СПб, Россия);Соляная кислота – «ОСЧ 20-4» (ГОСТ 3118-77) (CAS №-7647-01-0). Произво-дитель «ЗАО ВЕКТОН» (СПб, Россия);Натрия гидроксид «ЧДА» (CAS №1310-73-2). Производитель «ЗАО ВЕК-ТОН» (СПб, Россия);Натрий хлористый «ЧДА» (ГОСТ 4233-77). Производитель «ЗАО ВЕКТОН»(СПб, Россия).Для изолирования клеточных носителей использовали:Раствор Фиколла (ρ – 1,077), (РУ № ФСР 2007/00150) (ТУ-9385-011-45171785-2006). Производитель «ООО ПанЭко» (М., Россия);Раствор Хэнкса без фенолового красного (РУ № ФСР 2012/12980) (ТУ 9385-008-45171785-2006). Производитель «ООО ПанЭко» (М., Россия);Таблетки Фосфатный-солевой буфер 7,4 pH (серия 1116). Производитель«ООО ПанЭко» (М., Россия);Натрий хлористый 0,9 г таблетки для приготовления изотонического раство-ра (серия 0114/1)- (ФС 42-2572-95).

Производитель «ООО ПанЭко» (М., Россия).Для выделения изучаемых ТИА препаратов из биологических материаловбыли применены: Бисерно полимерные гели декстрана (сефадекс) G -10, G-25, G-100. Производитель «Pharmacia Fine Chemicals» Швеция, и Sephadex G-25 (Sigma AldrichCAS Number 9041-35-4, MDL number - MFCD00132770); Спирт этиловый 95%, ФС 42-3072-94; 1 М, 0,05 М р-ры натрия гидроксида (ГФ ХI); 1 М,0,05 М р-ры кислоты хлористоводородной (ГФ ХI); Натрия фосфатный буфер 0,01 М (PBS) pH-7,4.76При заборе крови у лабораторных крыс применяли: Гепарин натрия 5000 МЭ/мл.

(Производитель Белмедпрепараты, Россия); Хлороформ медицинский для наркоза; Йода раствор спиртовой 3%. Производитель Пятигорская фармфабрика (Россия); Спирт медицинский; Раствор перекиси водорода 3%.При заборе крови от доноров:Пробирки вакуумные 4,0 мл с К3ЭДТА для гематологии. ПроизводительChengdu PUTH Medical Plastics Packaging Co.

(Китай);Пробирки для исследования плазмы крови 4,0 мл с литий-гепарином. Произ-водитель Guangzhou Improve Medical Instruments Co., Ltd, (Китай).При инкапсулирование ТИА препаратов использовали: Декстран (CAS №- 9004-54-0). Производитель «ЗАО ВЕКТОН» (СПб, Россия); ПЭГ 4000 (Производитель – Испания, поставшик «ООО ПанЭко» (М., Россия); ПЭГ 400 (Производитель – Россия); Диметилсульфоксид (Производитель – Татхимфармпрепараты ОАО, Россия); АТФ (Производитель: Виал, Россия).Для изучения взаймодействия ТИА препаратов с компонентами плазмы иформенными элементами крови:Объектами исследований были винкристина сульфат и винбластина сульфат:«Винбластина-LANS®» («ЛЭНС-ФАРМ», Россия) и «Винкристин-Тева» («TevaPharmaceutical Industries Ltd.» - Израиль), «VERO-винкристин» («ЛЭНС-фарм»Россия), «Винкристин-Рихтер» («Gedeon Richter Ltd».

Характеристики

Список файлов диссертации