Диссертация (1154703), страница 21
Текст из файла (страница 21)
Увеличился рост нормальной микрофлоры, что стало сопоставимо сконтрольной группой обследуемых женщин. У пациенток в первой группе сбесплодием доля Lactobacillus spp. увеличилась в два раза до 54,35%, а средипациенток с привычным невынашиванием беременности после лечения ростLactobacillus spp. был отмечен в три раза чаще и составил до 43,18%.Доминирование лактобактерий в составе микрофлоры влагалища являетсяважнейшим механизмом защиты от инфекционных заболеваний половых органову женщин и связано это с тем, что лактобактерии за счёт синтеза молочнойкислоты, поддерживающей кислую рН среды, подавляют рост условнопатогенных микроорганизмов [114, 143, 167].Низкочастотныйультразвукобладаетвыраженнымбактерициднымдействием [5, 12, 96]. Бактерицидное воздействие ультразвука низкой частотыопределяетсяповреждающимдействиемнаклеточнуюмембранумикроорганизмов ультразвуковых волн, нарушением целостности ее оболочки,набуханием и дальнейшим их разрушением и окислительному воздействиюкислорода,которыйактивизируетсяультразвуком.Подвоздействиемультразвуковой обработки полости матки и влагалища часть микрофлоры гибнет,оставшаяся флора изменяет свои культуральные свойства [5, 14, 96].Беременность на фоне исходно условно-патогенной микрофлоры послелечения наступила у 10,87% пациенток в группе с бесплодием и 13,64% в группе сневынашиваниембеременности.Послесанацииоблигатно-патогенноймикрофлоры и проведения комплексного лечения в большинстве случаеввыявлена лактофлора, и беременность наступила у 23,91% пациенток группыбесплодияи у 22,73% пациенток в группе с невынашиванием беременностисреди числа пациенток с исходно патогенной микрофлорой.По данным морфологического исследования на фоне применениянизкочастотного ультразвукового орошения полости матки у пациенток с135«тонким» эндометрием отмечено улучшение морфологических характеристикэндометрия, значительно сократились признаки хронического эндометрита иувеличился его имплантационный потенциал.
После комплексного лечения как вгруппе с бесплодием, так и в группе с невынашиванием беременности,сократились проявления дисхроноза созревания желез эндометрия. Сталидостоверно значимо преобладать в период «окна имплантации» железы в стадиюсредней секреции, в первой группе 82,60%, во второй – 84,09%. На фонекомплексного лечения строма стала более рыхлой, уменьшилось количествоплотных участков эндометрия.Действие ультразвука низкой частоты положительно сказалось наформировании сосудистой сети эндометрия, показатели, характеризующиесосудистый компонент, стали статистически неотличимы от контрольныхзначений фертильных женщин.
После комплексного лечения оптимальноестроение сосудистого компонента стромы эндометрия пациенток с бесплодиемверифицировалась достоверно чаще - в 69,57% наблюдений, а в группе сневынашиванием беременности - в 65,91% (p<0,05). Ранее американскимиучеными были опубликованы данные о NO-зависимом механизме вазодилатации,происходящим за счёт активации NO-синтазы в эндотелиальных клетках подвоздействием низкочастотного ультразвука. В основе данной активации лежитвоздействие ультразвука наPI3K-Akt-eNOS [99]. Под действием ультразвукауменьшилисьстромальногопроявлениясклерозаспиральныхартерийэндометрия.
Эффективность лечения с использованием физических методовможно оценить по увеличению в 2 раза числа пиноподий в период имплантации упациенток с бесплодием (84,78 %) и в 3 раза у пациенток с невынашиваниембеременности (84,09%).По результатам морфологического исследования после комплексноголечения удалось добиться значимого снижения числа пациенток с клиникоморфологическими проявлениями хронического эндометрита: в группе сбесплодием их число уменьшилось до 6,52%, в группе с невынашиваниембеременности сократилось в 4 раза и составило 6,81%.136Снижение экспрессии рецепторов к эстрадиолу альфа и прогестерону впериод«окнаимплантации»совпадаетсизменениемультраструктурыапикальной поверхности мембран эпителия с образованием пиноподий [65, 151].По результатам СЭМ эндометрия в динамике комплексной терапии в основныхгруппах обследуемых женщин уменьшилась частота выявления асинхронности иакселерации созревания пиноподий, достоверно значимо снизилась частотаплотных межклеточных контактов в поверхностном эпителии эндометрия.В группе с бесплодием статистически значимо улучшились показателиморфофункциональногосостоянияклетокмикроокруженияэндометрия,уменьшилась частота выявления гладкой апикальной поверхности железэндометрия, сократилось число зон «спокойного» эпителия, увеличилась зонаинтенсивной секреции.
После комплексного лечения на апикальной поверхностимембран эндометрия достоверно значимо увеличилось количество образцовэндометрия, демонстрирующих «зрелые» пиноподии- до 60,88%. В группе сневынашиванием беременности после лечения, включающего кавитационноеорошение полости матки в образцах имплантационного эндометрия полностьюисчезли гетероморфные секреторные клетки, в 2 раза снизилось число образцовэндометрия с плотными межклеточными контактами на поверхностном эпителииэндометрия, уменьшилась частота верификации гипоплазии и аплазии пиноподий,в то время как количество образцов эндометрия, демонстрирующих зрелыепиноподии, возросло до 72,72%.Полученные результаты иммуногистохимического исследования послепроведениянизкочастотныхультразвуковыхорошенийполостиматкисвидетельствуют о восстановлении рецепторного поля эндометрия у пациенток срепродуктивными неудачами.
В имплантационном эндометрии достовернозначимо снизилась экспрессия рецепторов к эстрадиолу альфа (ERα) иувеличилась экспрессия PR в строме эндометрия, пришло в соответствие споказателями фертильных здоровых женщин. Соотношение PR/ ERα достиглодиапазона 2-4 баллов (p<0,05), что по данным ряда авторов [35] соответствуетнормальным значениям.137Достовернозначимопослекомплексноголечения,включающегоультразвуковое кавитационное орошение полости матки, улучшились показателиклеточного и гуморального звена иммунного ответа в эндометрии, чтосвидетельствует об уменьшении воспалительных процессов в тканях эндометрия.У пациенток с исходно высоким уровнем экспрессии СD3+ и CD20+ в «тонком»эндометрии на фоне комплексной терапии достоверно снизились показателилимфоцитарнойстромальнойинфильтрации(p<0,05).Упациентоксневынашиванием беременности снизился до контрольных значений уровеньэкспрессии CD56+ как в строме, так и в железах эндометрия.
Исходно до леченияв сравнении с группой бесплодия экспрессия данного маркёра, наоборот,превышала контрольные значения. Под действием противовоспалительногоэффекта ультразвуковых орошений полости матки статистически значимоснизилось число плазматических клеток, указывающих на наличие хроническоговоспаления в полости матки, и уровень маркёра CD138+ в группе с бесплодиемснизился в 3 раза, а в группе с невынашиванием беременности в 9 раз (p<0,05).В эндометрии женщин первой и второй группы после проведённогокомплексного лечения статистически значимо увеличился показатель экспрессиисигнальных молекул LIF и уровень рецепции к ним (LIF-R), более выраженно встроме эндометрия.
Участие LIF в процессе имплантации неоспоримо. Впервыепредложен метод контрацепции, основанный на подавлении имплантациибластоцисты при помощи блокирования фактора, ингибирующего лейкемию [124,149, 165]. LIF участвует в формировании пиноподий, молекул адгезии и адгезиибластоцисты, и поэтому увеличение экспрессии LIF и LIF-R в строме и железахимплантационного эндометрия на фоне комплексной терапии свидетельствует овосстановлении рецептивных свойств эндометрия.Также отмечено действие ультразвукового орошения полости матки напроцессы неоангиогенеза.
В строме эндометрия пациенток в группе с бесплодиемувеличилась экспрессия маркёра эндотелиальных клеток CD 34, что говорит оположительномвлиянииультразвуканизкойчастотынаулучшениекровоснабжения эндометрия в период «окна имплантации». А в группе пациенток138с невынашиванием беременности достоверно значимо увеличилась экспрессиясосудисто-эндотелиального фактора роста (VEGF-A), p<0,05.Учитывая,чтоCD34-маркерэндотелиальныхклеток,можнопредположить, что под действием низкочастотного ультразвука в стромеэндометриястимулируетсянеоангиогенезиувеличиваетсявыраженностьсосудистого рисунка в эндометрии.
В экспериментах на мышах проводилисьиспытания различные способов лечения бесплодия. «В ходе исследования былопоказано, что повышение экспрессии CD34 сопровождалось увеличением частотынаступления беременности» [51, 128, 132].Благоприятный эффект от проведённого лечения мы оценивали после еёзавершения в течение года по количеству наступивших беременностей и ихисходам. В течение первого года после комплексного лечения в группе сбесплодием беременность наступила у 34 (73,91%) пациенток, в группе сневынашиванием беременности у 35 (79,55%) пациенток.
Беременность на фонестандартной терапии наступила только у 9 (34,62%) пациенток, что говорит оболеенизкойэффективностиданногометодалечения.ПоданнымМежевитиновой Е. А., (2016) эффективность циклической гормональной терапииу пациенток с тонким эндометрием составила 49,3% [59]. При использованиистандартной терапии пациенткам чаще приходилось прибегать к применениювспомогательныхрепродуктивныхтехнологий.Естественнымпутёмбеременность наступила в группе с бесплодием у 76,47% пациенток, в группе сневынашиванием у 80,0% пациенток против 55,56% в группе сравнения (p<0,05).При использовании комплексной терапии в сравнении со стандартной в 2 разачаще наблюдались срочные роды, тогда как в группе сравнения был высокпроцент преждевременных родов (22,22%).Таким образом, комплексный подход к улучшению рецептивностиэндометрия с использованием низкочастотного ультразвукового орошенияполости матки по исходу лечения оказался практически на 50% эффективнеестандартной терапии.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
