Диссертация (1154691), страница 19
Текст из файла (страница 19)
Deumens et al., 2010; H. Huang et al., 2010; A. Mizisin et al., 2011; A. Gaudet et al.,2011]. Поэтому поисквозникающиевэффективных стратегий, позволяющихрезультатетравмыпериферическогонерваустранять,нарушения,препятствующие эффективной регенерации, является одной из приоритетныхзадач современной медицины. В условиях эксперимента были разработаны ряд107108методик, основанных на применении ростовых факторов, стволовых клеток, вкачестве источников указных веществ, для решения комплекса проблемвозникающих при регенерации нервных волокон [Е.С. Петрова, 2015; A. BrosiusLutz et al., 2014; S. Zack-Williams et al., 2015]. Однако указанные методы насегодняшний день имеют ряд существенных ограничений, препятствующих ихклиническому внедрению.
В частности, применение факторов роста и стволовыхклеток сопряжено с риском возникновения ряда осложнений, включая иммунныйответ на чужеродные клетки, стимуляцию новообразований, развитие воспаленияи соединительно-тканного рубца [A. Klopp et al., 2011; A. Ladak et al., 2011;G. Keilhoff et al., 2011; Y. Pan et al., 2012; M.
Castellone et al., 2013].Одним из перспективных способов стимуляции регенерации нерва являетсятканеваятерапия,основаннаянаиспользованиивкачествеисточникатрофических и ростовых факторов тканей организма – тканевых трансплантатов.В современной медицине используются фрагменты послеродовой плаценты,амниотическая мембрана, дермальные аллотрансплантаты и другие ткани[И.Ю. Кузьмина и др., 2006; В.У. Галимова и др., 2007; M.
Bhatia et al., 2007].Среди метаболических эффектов, отмечаемых при применении тканевыхпрепаратов, можно выделить антитоксическое и гепатопротекторное действие,стимуляцию регенерации и микроциркуляции [В.И. Ноздрин и др., 2006;И.Ю. Кузьмина и др., 2006; В.У. Галимова и др., 2007; О.А. Громова и др., 2010;Е.В. Пасечникова и др., 2011; Э.Р. Мулдашев и др., 2014; А.В. Рассохин, 2014].Однако эффективность тканевых препаратов при повреждениях периферическихнервов не изучена, в связи с чем в проведенном исследовании для стимуляциирегенеративных процессов в поврежденном седалищном нерве использовалсяаутологичный полнослойный кожный лоскут. Выбор именно этого типа тканибыл осуществлен в связи с тем, что получение тканевого трансплантата,представленного собственной кожей, наиболее просто и безопасно присоблюдении норм асептики и антисептики.При АТПКЛ, выполненной на фоне нейрорафии седалищного нерва,выраженные трофические нарушения, такие как изъязвления на коже встречались108109только в 20% случаев, в то время как у животных, которым выполнялась тольконейрорафия, изъязвления наблюдались в 60% случаев.
Выявленные изменениямикроциркуляторныхстимулирующемпоказателейэффектесвидетельствуютАТПКЛ,выполненнойнаодистантномфоненейрорафииседалищного нерва. При этом нормализация перфузии кожи оперированнойконечности сопряжена с увеличением нормированных амплитуд колебаний вэндотелиальноминейрогенномдиапазонах.Повышениеамплитудэндотелиальных колебаний отражает вазодилатирующую активность эндотелиясосудов, обусловленную продукцией оксида азота [А.И. Крупаткин и др., 2005;А.Н. Иванов и др., 2014d]. Природа нейрогенных колебаний связана сактивностью α-адренорецепторов мембран гладкомышечных клеток. Снижениеамплитуды нейрогенных колебаний наблюдается, как при возрастании активностисимпатических нервов-вазоконстрикторов, так и на фоне денервационнойгиперчувствительности сосудистой стенки [А.И.
Крупаткин и др., 2005].Следовательно, выявленное повышение амплитуд нейрогенных колебаний подвлиянием АТПКЛ может быть связано как с уменьшением симпатическойактивности, обусловленной реиннервацией денервированных тканей, так и суменьшениемреактивностиадренорецепторовсосудистойстенки[А.М. Горбачева и др., 2016].ИсследованиеЭНМГ-параметровсшитогоседалищногонерваприаутотрансплантации свидетельствует о улучшении проводимости через зонунейрорафии при сравнении с изолированной нейрорафией, и начале реиннервациимышечныхволокон.Полученныеданныесоответствуютрезультатамгистологического исследования препаратов седалищного нерва у животных саутотрансплантацией. Так, для дистальных отделов характерно увеличение числарегенерирующих волокон до 84% относительно общего количества волокон вполе зрения. Кроме того, согласно результатам исследования проксимальныхотделов нерва, АТПКЛ оказывает регенеративный эффект, который выражается вуменьшении числа дистрофированных нервных волокон и увеличении количестванеизмененных.109110Рядавтороврегенерациюотмечаетнервнойстимулирующеетканиивлияниеулучшениетрансплантатовмикроциркуляциивназонетрансплантации.
Например, при оценке отдаленных клинических результатовлечения (до 6 лет) биоматериалами Аллоплант при атрофии зрительного нервабыло установлено улучшение в 68% случаев [О.И. Карушин, 2009; В.Н. Канюкови др., 2015]. В случае применения материалов Аллоплант, обнаруживаемыеположительные эффекты имели локальный характер, соответствующий областитрансплантации биоматериалов.
При этом реализация эффектов происходит засчет биологически активных веществ межклеточного матрикса, оставшихся послемембранолиза донорских тканей и удаления из них наиболее иммуногенныхкомпонентов [О.И. Карушин, 2009; В.Н. Канюков и др., 2015]. Отличительнойособенностью обнаруженных стимулирующих эффектов на микроциркуляцию ирегенерацию нерва в нашей работе является дистантный характер их влияния.Выявленныестимулирующиеэффектыподобныфеноменупрекондиционирования тканей, когда в результате стрессового воздействияулучшаетсяспособностьтканипереноситьболеетяжелоеповреждение[С.Г.
Журавский и др., 2012]. В случае с аутотрансплантацией кожного лоскута нафоненейрорафиипериферическогонервапредставляетинтересэффектдистантного прекондиционирования тканей. Суть данного метода заключается всоздании коротких эпизодов ишемии-реперфузии в удаленных от органа-мишенитканях, в результате которых в тканях, подвергшихся ишемии накапливаютсябиологически активные вещества. Данные биологически активные вещества припопадании в кровоток оказывают дистантные цитопротекторные эффекты, атакже могут стимулировать регенерацию [Е.Б. Манухина и др., 2007; Е.В. Шляхтои др., 2012; Н.П. Лямина и др., 2015; S.
Dong et al., 2009; H. Lujan et al., 2009; S. Liet. al., 2009; C. Yin et al., 2009].Таким образом, АТПКЛ, выполненная одновременно с нейрорафиейоказывает регенеративный эффект, который выражается в улучшении проведениянервных импульсов через зону нейрорафии, ускорении наступления импульснойстадии процесса регенерации, снижении дегенерации аксонов проксимального110111сегмента седалищного нерва увеличении количества нервных волокон вдистальном участке, а также дистантном стимулирующем действии на системумикроциркуляции, которое характеризуется поддержанием адекватной перфузиитканей пораженной конечности.За последние десятилетия было накоплено большое количество данных оположительномвлиянииэлектростимуляции.Электростимуляционноевоздействие используется для поддержания тонуса и предотвращения развитияатрофии денервированных мышц, для стимуляции регенеративных процессов вповрежденном нерве [M.
Vivó et al., 2008; R. Teodori et al., 2011; K. Haastert-Taliniet al., 2011, 2013]. Так же электростимуляция способствует улучшению местногокровотока, что в свою очередь влияет на регенеративные процессы вповрежденных периферических нервах [Н.В. Татарханов и др., 2014]. В этой связинамибылопроведеноисследованиевлияниякомбинациипрямойэлектростимуляции и кожного трансплантата на течение дегенеративнорегенеративныхпроцессовнаэкспериментальноймоделиповрежденияпериферического нерва.
Было установлено, что комплексная стимуляция прианалогичном дистантном стимулирующем действии на микроциркуляцию,увеличивает продолжительность эндотелиальной вазодилатации. При сравненииамплитуд вызванных невральных потенциалов при АТПКЛ и комплекснойстимуляции статистически значимых отличий выявлено не было, что можетсвидетельствовать об одинаковом влиянии обоих способов стимуляции напрорастание нервных волокон через зону нейрорафии. В тоже время, выявленноеувеличение амплитуд М-ответа при комплексной стимуляции по сравнению сАТПКЛ свидетельствует о более выраженном влиянии на интенсификациюпроцессов реиннервации мышц, так как амплитуда М-ответа характеризуетсуммарный потенциал мышечных волокон стимулируемой мышцы.
Вероятно,данные изменения обусловлены стимуляцией спраутинга терминальных отделоврегенерирующих аксонов [А.В. Кочетков и др., 2012; K. Haastert-Talini et al.,2011].111112Так же обнаруженное усиление регенеративного действия может бытьобусловленовлияниемПЭС,таксогласнолитературнымданнымэлектростимуляция ускоряет регенерацию нервных волокон за счет повышениясинтеза BDNF и его рецепторов, GAP-43 и других подобных факторов[A. Al-Majed et al., 2000, 2004].Таким образом, сочетание аутотрансплантации кожного лоскута с прямойэлектростимуляцией седалищного нерва после его нейрорафии способствуетусилению регенеративного эффекта аутотрансплантации полнослойного кожноголоскута, что выражается в увеличении интенсивности процессов реиннервациимышечных волокон.Отдельноговниманиязаслуживаютмеханизмывыявленногорегенеративного действия разработанных способов стимуляции репаративныхпроцессов при повреждении периферического нерва методом АТПКЛ и еекомбинации с ПЭС.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
