Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1154655), страница 18

Файл №1154655 Диссертация (Сердечно-печеночный синдром при декомпенсации сердечной недостаточности распространенность, предикторы, прогностическое значение. Эффекты и безопасность серелаксина) 18 страницаДиссертация (1154655) страница 182019-09-14СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 18)

В то же время все большую популярность в качестве альтернативногонеинвазивного метода диагностики приобретает непрямая ультразвуковаяэластометрия. В представленной работе впервые в российской популяциипациентов изучены показатели плотности печени при ФЭМ у пациентов с ДСН.Установлено, что средние значения плотности печени при поступлении составили18,8 (12,0;61,8) кПа, а в 71,9% случаев значения плотности печени превышали 12,5кПа - пороговый уровень, соответствующий циррозу при HCV-инфекции. Данныерезультаты полностью согласуются в результатами исследования Millonig G. [145].Авторами установлено, что у 10 пациентов с декомпенсированной СН средниезначения плотности печени составили 40,7 (6,1;51,3) кПа и у 9 (90%) пациентовпоказатели были выше 12,5 кПа [145].

Достоверно более высокие значенияплотности печени у пациентов с СН по сравнению со здоровыми добровольцамибылиполученыприФЭМупациентовслевожелудочковой(n=32),правожелудочковой СН (n=9) и ОДСН (n=8): плотность печени составила 4,7(4,0;8,7) кПа (p=0,04), 9,7 (5,0;10,8) кПа (p<0,001), 11,2 (6,7;14,3) кПа (p<0,001),соответственно, по сравнению с 4,4 (3,6;5,1) кПа в группе контроля [115]. MillonigG. и соавторами были продемонстрированы положительные корреляции значенияплотности печени с наличием дилатации НПВ (r=0,7, p=0,03) [145], в нашемисследовании у пациентов с плотностью печени ≥12,5 кПа дилатация НПВнаблюдалась достоверно чаще.

Нами установлены прямые корреляции плотностипечени при ФЭМ с диаметром ПП, вероятно косвенно отражающим центральноевенозное давление у пациентов. Сильная корреляция плотности печени сдавлением в ПП при катетеризации правых отделов сердца были получены у 80пациентов [194].Полученые нами и Millonig G. [145] данные по положительной динамикеплотности печени при ФЭМ на фоне терапии ДСН противоречат результатамисследования по оценке динамики и зависимости плотности печени при ФЭМ нафоне изменения статуса гидратации у пациентов с ОДСН (n=8) после98диуретической терапии и у пациентов после сеансов гемодиализа (n=12), в которомне получено статистически значимой динамики [115]. В то же время, несмотря напозитивный тренд, в нашем исследовании лишь у одного пациента плотностьпечени нормализовалась, в то время как у 52,6% пациентов плотность печени попрежнему превышала цирротический уровень.

При этом нами установлено, чтоувеличение плотности печени ≥12.5 кПа по данным ФЭМ ассоциировалось как сболее длительным анамнезом СН, меньшим значением ФВ ЛЖ и большей частотойкоморбидности, более тяжелой декомпенсацией СН (высоким ФК NYHA, болеевыраженными клиническими признаками застоя и гипергидратацией по даннымБИВА), так и с худшим прогнозом, что согласуется с ранее выполненнымиработами.В представленной работе выявлено, что при патологических значенияхплотности печени у всех пациентов, лабораторные маркеры повреждения печенибыли патологическими лишь у 87,7% пациентов изучаемой группы, что можетуказывать на большую чувствительность ФЭМ печени в отношении кардиогенногоповреждения печени, однако это требует дальнейшего изучения.

Такжесущественным результатом является отсутствие корреляции плотности печени сисходными значениями печеночных маркеров, что также говорит о разнойдиагностической ценности лабораторных показателей функции печени и ФЭМ.Таким образом, увеличение плотности печени ≥12,5 кПа при ФЭМ можетявляться как маркером венозного застоя, так и признаком развития застойнойгепатопатии с истинным увеличением плотности печени вследствие кардиальногофиброза, однако точно ответить на данный вопрос сможет лишь гистологическоеисследование.

Его отсутствие в данном исследовании является возможнымнедостатком работы, однако выполнение биопсии печени у тяжелой популяциипациентов представлялось неэтичным.Полученные нами данные свидетельствуют о высокой частоте лабораторныхпризнаков повреждения печени и увеличения плотности печени при ФЭМ упациентов с ДСН, что указывает на риск изменения метаболизма лекарственныхсредств, метаболизирующихся в печени в данной популяции пациентов, а также на99риск развития НЯ лекарственной терапии. Данные нескольких исследованийсвидетельствуют о нарушении печеночного метаболизма ЛС при застойнойгепатопатии [44, 113, 191], однако по сравнению с четко прописаннымирекомендациями по коррекции терапии при нарушении функции почек, насегодняшний день нет руководств по изменению терапии при печеночнойдисфункции. В связи с этим, важную информативную роль несут КФ исследованиялекарственныхпрепаратоввпопуляциипациентовспеченочнойнедостаточностью.Серелаксин–инновационныйпрепаратдлялеченияОСН,зарегистрированный в РФ.

Для оценки возможности использования серелаксина вширокой популяции пациентов с ОСН, определения режима дозирования в особыхситуациях, как неотъемлемая часть программы клинического изучения препарата,выполненоисследованиеэффектовпеченочнойнедостаточностинафармакокинетику, безопасность и переносимость серелаксина.По данным предыдущих фармакокинетических исследований у здоровыхдобровольцев и пациентов с СН, получавших серелаксин в виде внутривеннойинфузии, максимальная концентрация в сыворотке крови достигалась через 4-6 чпосле начала инфузии, площадь под кривой и общий клиренс серелаксина вравновесном состоянии были примерно одинаковыми [45].

В настоящемисследовании фармакокинетики серелаксина у пациентов с различной степеньюпеченочной недостаточности и у здоровых добровольцев продемонстрированосопоставимое распределение параметров фармакокинетики у всех участников.Показано отсутствие очевидных различий между параметрами фармакокинетики вгруппах в зависимости от пола, возраста и веса.

Не выявлено различийнекомпартментных параметров фармакокинетики (кроме объема распределения)между группами с различной степенью печеночной недостаточности, а такжемежду пациентами с печеночной недостаточностью и здоровыми добровольцами.Полученные нами данные об отсутствии влияния нарушения функции печенина фармакокинетику и безопасность серелаксина имеют большую практическую100ценность, поскольку позволяют широко применять препарат в рутиннойклинической практике у пациентов с ОСН и сопутствующим развитием СПС.В нашем исследовании серелаксин хорошо переносился, значимых эпизодовгипотонии не было отмечено ни у пациентов с печеночной недостаточностью, ни уздоровых лиц, ни у пациентов с ХСН, трижды получавших инфузию препарата.Структура серелаксина представляет собой рекомбинантную молекулучеловеческого пептидного гормона релаксина-2.

Подобно другим терапевтическимбелкамсерелаксинпотенциальнообладаетспособностьювызыватьиммуногенность и может служить причиной реакций гиперчувствительности,которые могут происходить независимо от образования АТ. В данной работе антисерелаксиновые АТ были выявлены только у одного из участников исследования,однако они определялись в низком титре и перед инфузией и на 15 день послезавершения инфузии, и были ненейтрализующими. Вероятнее всего, что это ужесуществовавшие анти-релаксиновые АТ, а не de novo АТ, индуцированныевведением препарата.Возможным ограничением данного исследования является длительностьинфузии.

Участники получили 24-ч инфузию серелаксина при рекомендуемомтерапевтическом 48-ч режиме введения у больных с ОСН [45, 198]. Однако вданном исследовании была использована доза препарата, равная предназначеннойдля клинического применения (30 мкг/кг/сут), и благодаря быстрому клиренсусерелаксина, равновесная концентрация была достигнута уже через 12-24 ч посленачала инфузии на уровне, соответствующем клиническому дозированию. Такимобразом, данные этого исследования являются актуальными и применимыми вклинической практике, и у пациентов с нарушением функции печени пристандартном режиме внутривенной 48-ч инфузии серелаксина 30 мкг/кг/суткоррекции дозы не требуется.Суммируя выше изложенное, полученные результаты свидетельствуют, чтопеченочная недостаточность не влияет на фармакокинетику и профильбезопасности серелаксина.

Терапия серелаксином хорошо переносится и неассоциируется с риском иммуногенности.101ВЫВОДЫ1. Сердечно-печеночныйсиндромопределяется у 85,1%пациентовсдекомпенсацией СН, чаще умеренного характера, и ассоциируется с более тяжелымвариантом СН: более выраженными нарушениями системной гемодинамики,структурно-функциональнымиизменениямимиокардаиклапанныминарушениями, потребностью в вазопрессорной и инотропной поддержке. Рискразвития СПС увеличивают тяжелая ТР, КДР ПЖ>3,1 см, ЧСС>115 ударов вминуту при поступлении, ФВ<31%, постоянная форма ФП, гидроторакс, асцит.Независимыми предикторами смерти в течение 6 месяцев после выписки являютсяиндекс MELD >10,4 и АСТ >50 Ед/л.2.

Сердечно-печеночныйсиндромассоциировансраннимОППпридекомпенсации СН. Сочетание раннего ОПП и СПС наблюдается у 20,1%пациентов и характеризуется более выраженными признаками гипоперфузии изастоя и негативным прогнозом. Независимыми предикторами сочетанногоповреждения почек и печени при ДСН являются исходная СКФ <45 мл/мин/1,73м2, САД <110 мм рт.ст. при поступлении, потребность в вазопрессорах,гидроперикард, ФВ ЛЖ <35%.3. У пациентов с декомпенсацией СН наблюдается увеличение плотностипечени, оцененной при фиброэластометрии.

Характеристики

Список файлов диссертации

Сердечно-печеночный синдром при декомпенсации сердечной недостаточности распространенность, предикторы, прогностическое значение
Свежие статьи
Популярно сейчас
Почему делать на заказ в разы дороже, чем купить готовую учебную работу на СтудИзбе? Наши учебные работы продаются каждый год, тогда как большинство заказов выполняются с нуля. Найдите подходящий учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6392
Авторов
на СтудИзбе
307
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее