Диссертация (1154377), страница 14
Текст из файла (страница 14)
Препаратполучен методом рекомбинантной ДНК-технологии с использованием штаммаSaccharomyces cerevisiae. В отличие от человеческого и других аналоговинсулина в цепи Б в положении B28 инсулина-аспарта аминокислота пролинзамещена на аспарагиновую кислоту (рис. 19), что обусловливает измененияфармакокинетики лекарственного средства [232].C256H381N54О79S65825,8Рисунок 19. Структура инсулина аспарта [233].Для дисперсного анализа суспензий подкожного введения исследованылекарственные препараты инсулина аспарта: НовоМикс®30 Пенфилл® иФлексПен® разных серий производителя «Ново Нордикс А/О», Дания. СоставЖЛФ представлен в табл.
14.Таблица 14. Состав жидких лекарственных формы инсулина аспарта.КомпонентСодержание в 1 млДействующее веществоИнсулин аспарт*100 ЕД = 600 нмоль (около 3,5 мг)Вспомогательные веществаМаннит (маннитол)36,4 мгФенол1,50 мг89Метакрезол1,72 мгЦинка хлорид**19,6 мкгНатрия хлорид0,58 мгНатрия гидрофосфата дигидрат1,25 мгПротамина сульфатоколо 0,33 мгНатрия гидроксида (2 моль/л р-р)около 2,2 мгКислота хлороводородная (2 моль/л р-р) около 1,7 мгВода для инъекцийдо 1 мл* ‒ препарат содержит 30 % растворимого инсулина аспарт и 70%кристаллизованного с протамином инсулина аспарт**‒ цинк, добавляемый в виде раствора цинка хлорида, получают из оксидацинка, кислоты хлороводородной конц. и воды для инъекций.Качество исследуемых ЛП соответствует ФСП «НовоМикс® 30 Пенфилл®суспензия для подкожного введения 100 ЕД/мл и ФлексПен®»[234].
Согласнотребованиям НД в суспензии инсулина аспарта для подкожного введениянормируются размер и форма частиц, а также невидимые механическиевключения методом микроскопии (табл. 15).Таблица 15. Показатели качествалекарственных форм инсулина аспарта дляподкожного введения (выдержки).Показатель качестваНорма:ПодлинностьПриисследованииРазмер и форма кристаллов.микроскопомпредставляютосадкабольшинствособойподчастицпалочкообразныекристаллы длиной более 1 мкм, но редкопревышающие 60 мкм, шириной ≤ 3 мкм.Длинаосновнойчастикристалловнаходится в пределах 1-20 мкм.Невидимыемеханические Препарат отвечает требованиям НД, если90включенияв одной упаковке среднее число частицразмером 10 мкм и более не превышает3000, а среднее число частиц размером 25мкм и более не превышает 300.2.1.3.
Топирамат / Topiramatum‒ противоэпилептическое лекарственноесредство, сульфаматное производное фруктопиранозы (рис. 20).C12H21NO8S339.362,3:4,5-Бис-O-(1-метилэтилиден)-бета-D-фруктопиранозы сульфаматРисунок 20. Структурная формула топирамата.Топираматпроявляетпротивосудорожное,нейропротективное,психотропное, нормотимическое действие [235, 236]. Субстанция-порошокпредназначенадляизготовлениянестерильныхлекарственныхформ.Производитель‒Ксиан Бодигард Фармасьютикал Ко., Лтд, Китай. Исследовалисерию субстанции-порошка 140052016.Качество субстанции-порошка соответствует требованиям НД 42-1428006 Топирамата (табл.
16).91Таблица 16. Спецификация топирамата, субстанция-порошок.ПОКАЗАТЕЛИМЕТОДЫНОРМЫОписаниеВизуальныйБелый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы.РастворимостьГФ ХIМало растворим в воде и 0,1 М растворе хлороводородной кислоты,практически нерастворим в спирте 96 % и хлороформе.ПодлинностьА. ИК-спектроскопия Совпадение ИК-спектров препарата и стандартного образца таурина.ВЭЖХСоответствие времени удерживания основных пиков на хроматограммахиспытуемого раствора и раствора стандартного образца топирамата.ТемператураплавленияГФ ХIОт 122 0С до 126 0СУдельноевращениеГФ ХIОт -29 0до - 34 0 по сухому веществу.ПосторонниепримесиВЭЖХЕдиничные примеси ≤0,3%; сумма примесей ≤0,5%.Сульфатная золаГФ ХIНе более 0,1%.Тяжелые металлы ГФ ХIНе более 0,001%.Потеря в массеГФ ХIпри высушиванииНе более 0,5%.Микробиологичес ГФ ХIкая чистотаИзменение № 3.
Категория 2.2.КоличественноеопределениеОт 98,0 % до 102,0% C12H21NO8S в пересчете на сухое вещество.ВЭЖХ922.1.4. Настойки простые — окрашенные спиртовые или водно-спиртовыеизвлечения для внутреннего применения, получаемые из ЛРС без нагревания иудаления экстрагента [237]; жидкие гомогенные лекарственные формы,качество которых регламентируется НД (табл.
17).Таблица 17. Стандартизация настоек.Показатель качестваОписаниеТребования НДПрозрачная, окрашенная жидкость со специфическимзапахомПодлинностьА. Качественные реакции.1.Красно-малиноваяокраскаприопределениифлавоноидов (Цианидиновая реакция).2. Желтая окраска как результат реакции с алюминия(III) хлоридом.3. Зелено-синяя окраска при определении сапониновтритерпеновой природы (реакция Лафона).В. ТСХТяжелые металлыНе более 0,001%Спирт этиловыйНе менее 65% (при концентрации спирта 70%)Сухой остатокНе менее 2,1%Плотность спиртаОпределяют пикнометром или ареометром.Объемсодержимого Согласно ФСПупаковкиКоличественноеСодержание БАВ (суммы флавоноидов в пересчете наопределениерутин) не менее 0,05%Упаковкаво флаконах оранжевого стекла.МаркировкаСогласно ФСПХранениев защищенном от света месте при Т, оС 15 ‒ 25Срок годности4 года932.1.4.1.Календулы настойка/Tinctura Calendulae ‒витаминное и желчегонноелекарственное средство, а также при порезах, гнойных ранах и язвах.Производитель ООО «Камелия НПП».Сырье ‒ цветы ноготков, спирт 70%,соотношение 1:10, способ получения ‒ перколяция.2.1.4.2.
Пиона уклоняющегося настойка/Tinctura Paeoniae‒успокаивающеесредство при неврастении, бессоннице, вегетативно-сосудистых нарушениях[238]. Производитель ООО «Тульская фармацевтическая фабрика». Сырье ‒корни, корневища и трава пиона уклоняющегося,спирт 40%, соотношение 1:10,способ получения ‒ перколяция.2.2.ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА2.2.1.Лактозамоногидрат/Lactosummonohydricum—вспомогательноевещество, разбавитель таблеток, капсул, порошков (USP – NF). Разбавителииспользуют для обеспечения необходимой массы таблетки, если в составвходит малое количество действующих веществ [239].
Основные свойствалактозымоногидратакаквспомогательноговещества:эффективность;доступность;слабовыраженныйгигроскопичность;совместимостьсстабильность;растворимостьвАФИ;воде,экономическаявкус;физическаяследовательно,инизкаяхимическаяулучшенныефармакокинетические свойства ГЛФ [240].Лактоза–восстанавливающийдисахарид,низкомолекулярноесоединение (рис. 21).C12H22О11·H2ОMr 360,394О-β-D-Галактопиранозил-(1→4)-α-D-глюкопираноза моногидратРисунок 21.
Структурная формула глюкозы моногидрата.Лактоза содержится в молоке и молочных продуктах, поэтому её частоназывают молочным сахаром. В промышленных масштабах лактозу получаютиз молочной сыворотки путём кристаллизации после отделения от молокасливок и творога.Качество субстанции-порошка соответствует НД лактозы моногидратаSuperTab 30GR, производитель DFEPharma (Германия) (табл. 18).Вработеисследовались,также,образцыпорошкасубстанциипроизводства ООО «Химмед», а также образцы лактозы моногидрата,прошедшие гранулирование распылением раствора, содержащего антитела(АТ) к интерферону ИФНγ и АТ к NО-синтазе (NOs); производитель: НПФ«Материа Медика Холдинг».Различают субстанции лактозы моногидрат фармакопейного качества, исорта, предназначенные для фармацевтических целей, особенность которыхзаключается в описании калибровки порошка субстанций в единицах Меш(англ.
mesh — отверстие сита). Меш –единица измерения порошковыхматериалов, показывает сколько отверстий располагается на 1 дюйм (25,4 мм)сетки (рис. 22).Рисунок 22. Примеры калибровочной сетки Меш и различных сортовлактозы после просеивания [241].95Таблица 18. Спецификация лактозы моногидратаSuperTab 30GR, субстанция-порошок (DFE Pharma).ПОКАЗАТЕЛИНОРМЫОписаниеБелый или почти белый кристаллический.Растворимость«Легко, но медленно растворим в воде, практически нерастворим в этаноле» [18].ПодлинностьА.
Совпадение ИК-спектров препарата и стандартного образца лактозы моногидрата.В. Соответствие пятна на хроматограмме, обнаруженного для испытуемого образца поположению, цвету и размеру пятну образца сравнения методом ТСХ.С. Красное окрашивание раствора как результат взаимодействия 5% водного раствораАФИ с раствором аммиака при нагревании.D. Содержание воды ( Ph. Eur.)– от 4,5% до 5,5% на 0,50 г АФИ.Удельное вращениеОт +54,40до +55,90 по сухому веществу.Остаток после сжиганияНе более 0,10%Белки и примесные вещества,поглощающие светЕ1%1см при 270 – 300 нм – не более 0,07Е1%1см при 210 – 220 нм – не более 0,25Прозрачность и цветностьраствора1% водный раствор д.б.
прозрачным и не превышать интенсивность окраски образцасравнения BY 7.Кислотность и щелочностьНе более, чем 0,4 мл 1 моль/л NaOH / на 6 г АФИ в 25 мл водыТяжелые металлыНе более 5ppm.Распределение частиц поразмеру10-30% <75мкм;Микробиологическая чистотаОбщее содержание аэробных бактерий – не более 100 КОЕ/гEscherichiacoliотриц. в10 гSalmonellaотриц. в100 г40-70% <150мкм; min 90% <355мкм;100% <500мкм96Как правило, лактоза для фармацевтических целей калибрована 70 меш,100 меш и 200 меш (табл. 19).Таблица 19. Таблица конвертации размеров гранул из U.S MESH в мм и другиеединицы.U.S. meshМммкмU.S. meshМммкм46,7306730500,29729744,7604760600,25025054,0004000700,21021063,3603360800,17717772,83028301000,14914982,38023801200,125125102,00020001400,105105121,68016801700,08888141,41014102000,07474161,19011902300,06363181,00010002700,05353200,84108413260,04444250,70707074000,03737300,59505956250,02020350,500050012500,01010400,400040025000,0055450,354035497Растворы исследуемых веществ готовили взвешиванием на аналитическихвесахATL-80d4(Acculab)ирастворениемвводесопределённымсоотношением D/H в колбах разного объема.2.3.ПЕПТИДЫОбъектами исследования в данной работе выступали мембранотропныетканеспецифические регуляторные пептиды (биорегуляторы), обнаруженные вразличных тканях животных и растений [242]; растворы синтезированныхпептидовирастворыбычьегосывороточногоальбумина.Растворырегуляторных пептидов получали из измельчённых тканей печени и легкихкрыс путем экстракции так, как описано в Главе 3.4.4.2.3.1.
Пептиды природного происхожденияМетодика.измельчённыхВыделениетканейрегуляторныхпечениилегкихпептидовкрыспроводилипутемизэкстракциифизиологическим раствором в течение 2-х часов при Т=40С. Экстрактыцентрифугировали (3000 g, 20 мин), отделяли надосадочную жидкость(супернатант/supernatant), в которую вносили сухой сульфат аммония(NH4)2SO4 (марка «хч», 76г на 100г раствора).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
