Диссертация (1154341), страница 41
Текст из файла (страница 41)
В современных условиях алгоритм обследования пациенток с ГПЭ должен255включать методы, позволяющие оценить степень пролиферативной активноститканей эндометрия. Использование комплекса, включающего определениесостоянияиммунореактивности,молекулярно-генетическоетестирование(«ослабленный» аллель D гена GSTPI, «дикий» аллель AA гена CYPIAI, аллельAIAII гена GP-IIIa), исследование иммуногистохимических (ER и PR),пролиферативных биомолекулярных маркеров (Ki67 и р53) позволяет повыситьточность диагностики (чувствительность — 95,7%, специфичность — 100%), свероятностью 86% определить степень активности процесса и с точностью 88,9%прогнозировать течение ГПЭ.10.
Внедрение в клиническую практику предложенного алгоритма раннейдиагностики и прогнозирования течения ГПЭ способствует снижению частотырецидивов в 2,3 раза (ОШ=7,27; 95% ДИ: 1,24–4,41), позволяет снизить на 36,3%(p<0,05) затраты на ведение пациенток с ГПЭ, независимо от возраста (экономия20 980 руб. на одну пациентку), за счет быстрой и достоверной верификациидиагнозаиперсонифицированноговыборалечебнойтактикисучетомпролиферативного риска.Полученные выводы позволяют дать практические рекомендации:1.Для прогнозирования развития и рецидивов ГПЭ, обоснованияперсонифицированной тактики ведения пациенток необходимо использоватьпредложенный алгоритм ранней диагностики и прогнозирования течения ГПЭ.2. Всех пациенток при подозрении на ГПЭ, помимо УЗИ, офиснойгистероскопии и биопсии эндометрия необходимо относить к группе низкого иливысокого пролиферативного риска с помощью предложенных математическихмоделей.3.В группе высокого пролиферативного риска, для повышения точностидиагностики и прогнозирования течения ГПЭ, морфологическое исследованиенеобходимо дополнять комплексом иммуногистохимических исследований(экспрессия эстрогеновых и прогестероновых рецепторов в эпителии желез истроме эндометрия, уровень пролиферативных биомолекулярных маркеров Ki67,р53).2564.В комплекс обследования при ГПЭ, независимо от возраста, длядоклинической диагностики и профилактики рецидивов необходимо включатьопределение генетических детерминант («ослабленный» аллель D гена GSTPI,«дикий» аллель AA гена CYPIAI, аллель AIAII гена GP-IIIa) и состоянияиммунореактивности (ЭЛИ-П-Тест).5.При рецидивирующем течении ГПЭ у пациенток с нарушениемиммунореактивности, у которых обнаружен дисбаланс уровня ER и PR, нарушенияэкспрессии маркера пролиферации Ki67 и маркера апоптоза р53, в связи с высокимриском онкотрансформации эндометрия необходимо своевременно решать вопрособ оперативном лечении (гистерэктомия).Перспективы дальнейшей разработки темы обусловлены потенциальнойвозможностьюфармакологическоговоздействиянапатогенезГПЭ,персонифицированной коррекции патологической пролиферации эндометрия иразработки таргетных лекарственных средств.
Перспективность настолькоочевидна, что уже сейчас во многих лабораториях мира заняты интенсивнымпоиском и апробацией препаратов, способных ингибировать пролиферацию ииндуцировать апоптоз. Не вызывает сомнений факт, что данная группа препаратовв недалеком будущем займет одно из главных мест в арсенале средств дляпроведения медикаментозной противорецидивной терапии ГПЭ, а такжепрофилактики онкотрансформации эндометрия.257СПИСОК СОКРАЩЕНИЙАRандрогеновые рецепторыEINEndometrial Intraepithelial NeoplasiaGLU-D-глюкуронидазаGP-IIIагликопротеид IIIаGSTглутатион S – транферазыGSTM1глутатион S-трансфераза мю-1GSTP1глутатион S - трансфераза пи-1GSTT1глутатион S-трансфераза тета-1P53АнтионкогенPL-AIаллель I гена GP-IIIaPL-AIIаллель II гена GP-IIIaАСЕN ацетил--D-глюкукозаминидазаАГЭаденоматозная гиперплазия эндометрияАтГЭатипическая гиперплазия эндометрияВМКвнутриматочный контрацептивГПЭгиперпластический процесс эндометрияГЭгиперплазия эндометрияДДМЖдоброкачественные дисплазии молочных железДНКдезоксирибонуклеиновая кислотаЖГЭжелезистая гиперплазия эндометрияКi67маркер пролиферативной активностиКОКкомбинированные оральные контрацептивыМФЗмногофакторные заболеванияОШотношение шансовПМСпредменструальный синдромПОЛперекисное окисление липидовPRпрогестероновые рецепторыРМЖрак молочной железы258РЭрак эндометрияУЗИультразвуковое исследованиеEINэндометриальная интраэпителиальная неоплазияЭМАэмболизация маточных артерийERрецепторы эстрогена259СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1.Аномальные маточные кровотечения: структура патологическихизменений эндометрия, вопросы патогенеза и тактики ведения / Ю.Ю.
Табакман,А.Х. Биштави, О.А. Горных, А.Г. Солопова [и соавт.] // Проблемы репродукции. —2013. — №5. — С. 54-56.2.Арутюнян, Н.А. Роль иммунологических нарушений эндометрия привнутриматочной патологии у женщин с бесплодием / Арутюнян НаринаАнатольевна3.Асатурова,А.В.Современныеподходыкдиагностикегиперпластических процессов эндометрия на основе молекулярно-биологическихисследований : автореф. дисс... канд. мед.наук : 14.01.01 / Асатурова АлександраВячеславовна.
- М., 2011. – 24 с.4.Бантыш Б.Б. Иммуноморфологические особенности эпителиально-стромальных взаимоотношений при железистой гиперплазии эндометрия :автореф. дисс. … канд. мед. наук : 14.03.02 / Бантыш Борис Борисович. — М.,2011. — 24 с.5.Бантыш, Б.Б. Построение математической модели для постановкидиагноза при гиперплазии эндометрия / Б.Б. Бантыш, В.Л. Токарев // Вестникновых медицинских технологий. — 2011. — Т.
18. — N. 4. — С. 7–8.6.Бантыш, Б.Б. Эпителиально-стромальные взаимоотношения пригиперпластических процессах эндометрия / Б.Б. Бантыш, Е.А. Коган // Сборниктезисов научно-практической конференции. — М., 2011. — С. С. 9-10.7.Башмакова, Н.В. Оценка гистологических и иммуногистохимическихизменений в эндометрии после проведения эмболизации маточных артерий поповоду миомы матки / Н.В. Башмакова, М.О. Рощина, М.А. Чистяков // Научнопрактический журнал акушерство и гинекология. — 2012. — № 8/1.
— С. 20-24.8.Белозерова, И.С. Соноэластография в дифференциальной диагностикепатологических процессов эндометрия : дисс. … канд. мед. наук : 14.01.13 /Белозерова, Ирина Сергеевна. — М., 2016.2609.Биштави, А.Х. Современные представления о гиперплазии эндометрияи эндометриальной интраэпителиальной неоплазии (обзорлитературы) /А.Х. Биштави, И.Б. Манухин, Ю.Ю. Табакман // Проблемы репродукции. — 2010.— № 6. — С.
52-58.10.Богатырева, Л.Н. Особенности клиника, диагностики и лечениягиперпластических процессов эндометрия у многорожавших : автореф. дисс. …канд. мед. наук : 14.01.01 / Богатырева Лидия Николаевна. — Волгоград, 2011. —24 с.11.Боровкова, А.В.Современныеметодыдиагностикидоброкачественных и злокачественных процессов эндометрия / А.В. Боровкова,В.О. Ершова, А.А.
Игнатьев //Медицинский альманах. Онкология. — 2009. —№3. — С. 107.12.Бохман, Я.В. Руководство по онкогинекологии / Я.В. Бохман. — СПб.,2002. — 540 с.13.Бочкарева, Н.В. Нужна ли метаболическая реабилитация больным сГПЭ и РЭ на фоне МС / Н.В. Бочкарева, Л.А. Коломиец, А.Л. Чернышева //Сибирский онкологический журнал. — 2010. — №5. — С. 101.14.Бочков, Н.П. Клиническаягенетика / Н. П. Бочков, В. П.
Пузырев,С. А. Смирнихина. – Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2011. – 592 с.15.Бреусенко, В.Г. Патология эндометрия в период постменопаузы(патогенез, клиника, диагностика, терапия) : автореф. дисс. … д-ра мед. наук :14.01.01 / Бреусенко Валентина Григорьевна. — М., 1988. – 50 с.16.Верескунова, М.И.
Эндокринно-метаболические механизмы развитиягиперпластических процессов органов женской репродуктивной системы в пери- ипостменопаузе : автореф. дисс. ... канд. мед. наук : 14.01.12 / Верескунова МаринаИльинична. — Ростов-на-Дону, 2011. — 24 с.17.Власов, Р.С. Клиническое значение метилирования генов-супрессоровопухолевого роста при патологических процессах эндометрия у женщинрепродуктивного возраста : автореф. … канд. мед.
наук : 14.01.01 / Власов РоманСергеевич. — Москва, 2011. — 20 с.26118.Внутриматочная патология в постменопаузе. Диагностика и лечение /В. Г. Бреусенко, Ю. А. Голова, Л. M. Каппушева [и соавт.] // Акушерство игинекология. — 2003. — № 2. — С. 36–40.19.Вовк, И.Б. Гиперплазия эндометрия (Клиническая лекция) / И.Б.
Вовк,Н.Е. Горбань, О.Ю. Борисюк // Здоровье женщины. — 2016. — №5. — С. 10–18.20.Возможности ультразвукового исследования в диагностике патологииэндометрия у больных раком молочной железы / Колпакова М.Н., Чекалова М.А.,Шабанов М.А. [и соавт.] // Ультразвуковая и функциональная диагностика.
— 2010.— №1. — С. 50–58.21.Вопросы этиологии, патогенеза и факторы риска пролиферативныхпроцессов эндометрия / Гребенникова Э.К., Цхай В.Б., Пашов А.И., Сивова Е.Н. //Мать и дитя в Кузбассе. — 2012. — №2 (49). — С. 3-8.22.Генетическиеаспектыракаэндометрия/ПушкаревВ.А.,Кулавский В.А., Викторова Т.В., Исхакова Г.М. [и соавт.] // Опухоли женскойрепродуктивной системы.
— 2009. — №1-2. — 2009. — С. 72-76.23.Гиперпластические процессы органов женской репродуктивнойсистемы: теория и практика : монография / Киселев В.И., Сидорова И.С.,Унанян А.Л. [и соавт.]. — М.: Медпрактика, 2011. — 468 с.24.Горчакова, Л.В. Разработка модели интегрированной системыподдержки принятия решений при гистологической и цитологической диагностикеопухолей / Л.В. Горчакова // Научная сессия МИФИ. — 2008. — Т. 3. — С.
94-95.25.Гуриев, Т.Д. Сочетание миомы матки и аденомиоза / Т.Д. Гуриев,И.С. Сидорова, А.Л. Унанян. — М.: МИА, 2012. — 256 с.26.Данилова, О.С. Роль лучевых методов исследования в уточняющейдиагностике рака эндометрия в сочетании с метаболическим синдромом /О.С. Данилова, С.А. Величко // Сибирский онкологический журнал. — 2012. —№3.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
