Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1154341), страница 40

Файл №1154341 Диссертация (Гиперплазия эндометрия в возрастном аспекте. Генетические, иммунологические и эндокринные детерминанты патогенеза и прогнозирования) 40 страницаДиссертация (1154341) страница 402019-09-14СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 40)

Более того, у пациентокс ЖГЭ выявлена умеренная экспрессия рецепторов к эстрогенам и прогестерону, вто время как при АГЭ обнаружена низкая экспрессия рецепторов. Полученныеданные подтверждают высокий риск развития онкологической трансформацииэндометрия и свидетельствуют о нецелесообразности проведения гормональнойтерапии у данной категории больных.Итак,результатыисследованияпозволиливыделитьрядважныхмолекулярно-биологических факторов возникновения и прогрессирования ГПЭ:наличие аллелей в гене GSTPI (кодировка аллелей АА-1 АВ-2 АС-3 ВВ-4 ВС-5);наличие аллелей в гене CYPIAI (кодировка аллелей АА-1 АG-2 GG-3);экспрессия Кi67 в железах эндометрия; экспрессия Кi67 в строме эндометрия;экспрессия Р53 в железах эндометрия; экспрессия Р53 в строме эндометрия;пониженная продукция эмбриотропных аутоантител.Наоснованииполученныхрезультатовбыларазработанамодельпрогнозирования прогрессирования ГПЭ путем добавления в формулу бинарнойлогистической регрессии, наряду с клинико-анамнестическими показателями,полученных данных молекулярно-биологических параметров.

Разработанная249математическая модель позволила сформировать группы риска развития ипрогрессирования ГПЭ. При расчетном значении p>0,5 существует высокий рискразвития и прогрессирования ГПЭ, а при р <0,5 — низкий.Аналогичнаяматематическаямодельпрогнозированиярискапрогрессирования ГПЭ и злокачественной трансформации была также освещена вработе Власова Р.С., 2011 [17], однако в предложенном автором вариантемолекулярными критериями прогнозирования служили только эпигенетическиенарушения, в частности процесс метилирования генов-супрессоров опухолевогороста. Кроме того, контингент исследованных больных был исключительнорепродуктивного возраста.Математическаямодельдляморфологическойдиагностикибылапредставлена в работе Горчаковой Л.В. [24], но в данном исследовании непроведеносопоставлениеклиническихфактороврискаспоказателямимолекулярно-биологических процессов.Чтокасаетсяоценкиэффективностираннейдиагностическиипрогнозирования ГПЭ, разработанного в ходе настоящего исследования,предложенный алгоритм с использованием комплекса, включающего определениеиммунореактивности, молекулярно-генетического тестирования («ослабленный»аллель D гена GSTPI, «дикий» аллель AA гена CYPIAI, аллель AIAII гена GP-IIIa),иммуногистохимических (ER и PR), пролиферативных биомолекулярных маркеров(Ki67 и р53) был валидилизирован на независимой выборке.

Ее составили 240пациенток с верифицированным диагнозом ГПЭ, отобранных «слепым» методом,и поделенных на две равные группы. Первую, или основную, группу составили 120женщин с ГПЭ, диагностика заболевания которых проводилась с использованиеммодифицированного алгоритма. Вторую, или контрольную, группу составилитакже 120 пациенток, страдающих ГПЭ, подвергнутых обследованию сприменением традиционного алгоритма. Срок наблюдения пациенток на данномэтапе исследования составлял 2 года – с января 2014 по декабрь 2016 гг.В ходе настоящей работы была показана экономическая составляющаяданноговопроса.Мыобратиливниманиенато,чтовнедрение250усовершенствованного алгоритма диагностики ГПЭ, может быть еще выше, еслиучесть значительное снижение частоты случаев аденокарциномы матки врезультате своевременного лечения пациенток, по сравнению с результатамииспользования традиционного диагностического алгоритма.Порезультатамнашегоисследованиябылапоказанавозможностьсущественной экономии денежных средств на 20980 рублей составляет на однупациентку, выделяемых на оказание комплексной медицинской помощи женщинамрепродуктивного, переходного и постменопаузального возраста по поводу ГПЭ,благодаря внедрению разработанного диагностического алгоритма.

Поскольку присопоставленииобъемовденежныхсредств,затрачиваемыхнаоказаниемедицинской помощи при ГПЭ из расчета на 1 пациентку, в случае использованияусовершенствованного алгоритма показатель составил 36 876 рублей. Посравнению с аналогичными затратами при использовании традиционногодиагностического алгоритма, составившими 57 856 рублей, они оказались ниже на36,3%.Использованиепредложенногоалгоритмапрогнозированияявляетсяцелесообразным не только с клинических позиций, связанных с увеличениембезрецидивного периода на 15,1%, снижением вероятности рецидивов в 2,34 раза(95% ДИ: 1,24-4,41), но и с экономических, так как позволяет снизить на 36,3%затраты медицинской организации за счет более быстрой и достовернойдиагностики и дифференцированного выбора метода лечения.Резюмируя изложенное выше, мы полагаем, что с нашей точки зрения, выбормолекулярно-биологических критериев прогнозирования, отражающих процессыпатологической пролиферации (Ki-67), межклеточных связей и опухольсупрессорной функции с регуляцией процессов клеточного деления и апоптоза (P53),определениеполиморфизмагеновферментовбиотрансформацииксенобиотиков (антиоксидантной защиты) и гена межклеточных взаимодействийявляются наиболее информативными, что также подтверждается даннымилитературы относительно роли этих показателей (в отдельности) в онкогенезе [30,126, 121].

Мы полагаем, что на современном этапе определяющее значение в251выборелечебнойтактикидолжноиметьморфологическоезаключение,подкрепленное данными молекулярно-биологических исследований, которыенивелируют возможную ошибку патоморфолога при оценке степени тяжести техили иных морфологических изменений, а также, в ряде случаев, опережают этиизменения.252ЗАКЛЮЧЕНИЕТакимобразом,результатыпроведенногоисследованияпозволяютутверждать, что на современном этапе развития науки в алгоритм обследованияпациенток с ГПЭ должен включать методы, позволяющие оценить степеньтканевой пролиферациии прогнозировать риск прогрессирования ГПЭ вонкотрансформацию эндометрия.

Именно совокупное использование данныхклинических,результатовтестированияморфологическихоценкидаетииммуногистохимическихиммуннореактивностивозможностьиисследований,молекулярно-генетическогообоснованнойраннейдиагностикиипрогнозирования заболевания и его рецидивов.Предложенная концепция прогнозирования степени риска прогрессированияГПЭ позволяет персонифицировать выбор к терапии ГПЭ: с учетом рискарецидивов и/или прогрессирования болезни. Высокая степень риска при ГПЭ впереходном возрасте и в постменопаузе является абсолютным показанием кгистерэктомии, а при низкой и умеренной степени риска допустимо проведениегормональной терапии.Полученные результаты позволяют сформулировать следующие выводы:1. Предикторами возникновения ГПЭ, независимо от возраста женщин,являются болезни эндокринной системы, нарушения питания и обмена веществ(ОШ=36,6; 95% ДИ: 5,2–97,36); наличие двух и более прерванных беременностейв анамнезе (ОШ=8,5; 95% ДИ: 3,57–34,32); доброкачественные заболевания шейкиматки (ОШ=8,0; 95% ДИ: 2,28–25,71); выскабливания стенок полости матки ицервикальногоканала(ОШ=7,61;95%ДИ:1,94–19,04);перенесенныегинекологические заболевания [ВЗОМТ (ОШ=5,99; 95% ДИ: 2,08–12,73);аномальныематочныекровотечения(ОШ=3,13;95%ДИ:1,76–6,14);доброкачественные заболевания молочных желез (ОШ=4,81; 95% ДИ: 1,39–11,2)];отягощённый семейный анамнез (ОШ=1,67; ДИ: 1,05–3,77).

Разработанныематематические модели прогнозирования позволяют формировать группы рискаразвития и прогрессирующего течения ГПЭ (диагностическая эффективность —25392,8%, чувствительность — 94,4%, специфичность — 84,4%).2. Традиционные методы диагностики ГПЭ не обладают высокойчувствительностью и специфичностью и не являются достаточными дляверификации диагноза, определения степени активности процесса и выбораперсонифицированной тактики с учетом риска рецидивов и прогрессированияболезни.

Диагностическая ценность УЗИ в репродуктивном возрасте составляет64,8%, гистероскопии — 60,2%, их сочетание — 75,0%; в период менопаузальногоперехода — соответственно 68,8%, 80,9% и 86,1%; в постменопаузе —соответственно 74,7%, 84,8% и 88,9%.3. Генетической составляющей патогенеза ГПЭ независимо от возрастапациенток служат полиморфизм гена детоксикации GSTPI (увеличение мутантногоаллеля GSTPI D в 10 раз), гетерозиготное носительство мутации аллеля AG (62,8%)генаCYPIAIиаллеляPLAIAIIгенаGP-IIIa(67,4%),повышающихпредрасположенность к усиленной пролиферации. Частота выявления аллеляPLАIAII гена GP-IIIa у пациенток репродуктивного возраста составляет 35,7%, впереходном — 34,6%, в постменопаузе — 33,4% (p<0,05).4.

Нарушения надзорной функции иммунной системы у женщин изучаемойкогорты выражаются в изменении продукции эмбриоспецифических аутоантител(гиперреактивностьврепродуктивномипереходномпериодежизниигипореактивность — в постменопаузе), регулирующих процессы пролиферацииклеток. В репродуктивном возрасте нормореактивность наблюдается только у 9,7%пациенток, в период менопаузального перехода — у 4,3%, и не выявляется впостменопаузе.5. Лизосомальные гидролазы N-ацетил-b-D-глюкозаминидазы (ACE) и b-Dглюкуронидазы (GLU) создают условия для пролиферации эндометрия и инвазииэндометриальных клеток в миометрий. В репродуктивном возрасте и в периодменопаузального переходанарушения целостности лизосомальных мембранлизосом и высвобождение кислых гидролаз обусловлены увеличением, а впостменопаузе — снижением степени активности GLU (в репродуктивном 0,04±0,007 нмоль/л, в переходном - 0,03±0,004нмоль/л, в постменопаузальном -2540,02±0,005 нмоль/л (р<0,05).Удельная активность ACE в плазме крови не зависитот возраста пациенток и составляет при ПЭ 0,012±0,001 нмоль/л, при ЖГЭ 0,013±0,002 нмоль/л и при АГЭ — 0,012±0,001 нмоль/л (в контрольной группе —0,010±0,005 нмоль/л).6.

Для пациенток изучаемой когорты с благоприятным фоном для развитиянеопластической трансформации во всех возрастных группах характерны дефектыраспределения рецепторов в эндометрии: экспрессия эстрогеновых рецепторов вэпителии желез и строме эндометрия составляет 71,8% в репродуктивном возрасте,52,7% — в переходном и 43,5% — в постменопаузе, прогестероновых —соответственно 65%, 56,9% и 46,1%. В репродуктивном возрасте экспрессияэстрогеновых рецепторов в эпителии желез и строме эндометрия по H-scoreдостигает 289 баллов, в период менопаузального перехода — 272 балла и впостменопаузе – 131,2 балла; экспрессия прогестероновых — соответственно 280,220,4 и 140,1 балла.

Соотношение ER/PR в репродуктивном периоде жизнисоставляет 1,04 в эпителии желез и 1,81 — в клетках стромы, в переходном —соответственно 1,08 и 1,03 и в постменопаузе — соответственно 0,81 и 1,05.7. Молекулярными и клеточными патогенетическими детерминантами ГПЭявляются факторы пролиферации и апоптоза, что подтверждается достоверным(р<0,05) повышением маркера пролиферации Ki67 в биоптатах эндометрия (клеткиэпителия/стромы) с 11,8/7,1% у женщин репродуктивного возраста, до 16,5/7,0% —в период менопаузального перехода и до 17,4/7,2% - в постменопаузе, а такжеснижением маркера апоптоза р53 с 9,4/12,6% до 9,2/11,0 и до 9,0/11,6%соответственно.8.Выявленнаягиперэкспрессиярепродуктивном возрасте- 22% иp53иKi-67(соответственно18,9% маркерных ядер;вв периодменопаузального перехода – соответственно 20,2% и 23,5% маркерных ядер; впостменопаузе - 20,6% и 24,6% маркерных ядер) связана с высокойпролиферативной активностью эндометриальных клеток в условиях низкогоуровня апоптоза.9.

Характеристики

Список файлов диссертации

Свежие статьи
Популярно сейчас
Зачем заказывать выполнение своего задания, если оно уже было выполнено много много раз? Его можно просто купить или даже скачать бесплатно на СтудИзбе. Найдите нужный учебный материал у нас!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6418
Авторов
на СтудИзбе
307
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее