Диссертация (1154326), страница 32
Текст из файла (страница 32)
В целом по России частота самопроизвольных абортов за период с1991 по 2009 г. составила 12,71 1,36 (Кузнецова Т.В., 2011), что с учетомстандартного отклонения равно частоте в Калужской области. Доля спонтанныхабортов в целом по России, в связи с изменением структуры прерыванийбеременности, продолжает расти: с 11,9% в 2006 г. до 14,2 в 2008 г. (КузнецоваТ.В., 2009). В зарубежных странах, несмотря на более низкую частоту,клинически регистрируемых прерываний беременности, – с 6,5 до 13,0%(Conturier E. et al., 1994; X.Wang, C.Chen, 2003; Da Vanzo J. et al., 2007; TsukimoriK. et al., 2008; Love E.R. et al., 2010) – тема невынашивания беременности такжеостается актуальной. Так, по мнению Macklon N.S.
et al. (2002), 60%беременностей элиминируютсяв период одного менструального цикла, 10%клинически регистрируемых беременностей в виде СА и только 30%беременностей заканчиваются рождением ребенка.Проведенный анализ возрастных показателей среди рожениц в Калужскойобласти показал, что с 1987 по 1995 год удельный вес молодых матерей (вгруппах <20, 20-24 лет) вырос до 19%. Одновременно на 10% было отмеченоснижение количества матерей в группах 25-29, 30-34 года. Причинойдемографических изменений было структурное перераспределение первородящихи повторно родящих женщин. Так, в 1995 г. на долю первых родов приходилось19059,8%, вторых – 28,5%, третьих – 7,6%, четвертых и более – 4,1% (Игнатьева Р.К.,Каграманов В.И., 1995).
Отмеченная тенденция привела в 90-х годах прошлоговека к снижению рождаемости на 50%. В то же время, показатель рождаемостигруппы рожениц 35 лет ≥ с 1987 по 1995 год в Калужской области оставалсястабильным и колебался в интервале 5 – 6%. К 2010 году заметно снизилсяудельный вес рожениц в группах (<20,20-24 лет) – на 13 и 11 %, соответственно.В то же время в группе матерей 25-29 лет наметился рост в пределах 10%. Средиженщин в возрасте 30-34 лет был отмечен рост на 9% и в группе 35≥ на 3%.Данная тенденция привела к увеличению рождаемости на 30% по Калужскойобласти.
Фактором, способствующим увеличению рождаемости, было рождениевторых и последующих детей. Проведенный анализ 484 историй родов группысравнения (ГС3) показал, что число первородящих рожениц от общего числа впоследнее время снизилось на 5%. В то же время, число повторнородящихрожениц возросло на 3%, а количество рожениц по поводу третьих родов – на 2%.Число рожениц с 4 и более родов осталось неизменным (3,5 – 4%).
Как ужеотмечалось, тренд увеличения абсолютного количества рожениц в Калужскойобласти с 2000 по 2010 год на 30% сопровождался статистически достоверным(р<0,01) увеличением среднего возраста рожениц с 25,05 лет в 2000 году до 26,85лет в 2010 году.Повозрастноеобследованиеженщинсрепродуктивнымипотерямипоказало, что средний возраст женщин с ПНБ2 составил 27,46 и с ПНБ3+ 28,52года. Средний возраст среди женщин в группе репродуктивных потерь с 1986 по2010 гг. составил 27,99±0,53 лет, что почти на 2 года больше среднего показателявозраста рожениц в Калужской области за тот же период. Кроме того анализпоказал, что в группе 35 лет ≥ на 4% больше женщин с репродуктивнымипотерями по сравнению с популяционными показателями.Исследовав известные факты влияния возраста родителей на рождениедетей с синдромом Дауна (Egan J.F.
et al., 2004; Resta R.G., 2005; Rousseau T. et al.,2010) и на частоту самопроизвольных выкидышей (Rochebrochard E., Thonneau P.,2002) мы получили следующие данные. В группе ПНБ2 ожидаемая частота191синдрома Дауна составила 13,81 на 10000 новорожденных и 17,02 в группе ПБ3+.Предполагаемая суммарная частота синдрома Дауна среди семей с повторнымневынашиванием беременности составила 15,42 1,6 на 10000 новорожденных.Сложившаяся ситуация свидетельствует о том, что в группе рожениц срепродуктивными потерями можно ожидать значительный тренд повышениячастоты рождения детей с синдромом Дауна, и не исключена возможностьувеличения частоты других хромосомных нарушений у плода, что, в своюочередь,ведеткповторнымрепродуктивнымпотерям.Всемьяхсрепродуктивными потерями возраст мужчин по нашим данным равен 29,53±0,26лет, что практически не отличается от данных по ГС3 (30±0,5 лет). Такимобразом, можно предполагать, что основной вклад в формирование рискавозрастзависимой патологии в семьях с репродуктивными потерями будутоказывать возрастные характеристики женщин.
Влияние возраста мужчин настепень риска возникновения возрастзависимой патологии у плодавыборкесемейсрепродуктивнымипотеряминев нашейотличаетсяотобщепопуляционного.В процессе клинико-генеалогического исследования было установлено, чтов семьях с репродуктивными потерями в два раза чаще встречаются родственникис репродуктивными нарушениями, по сравнению с семьями без репродуктивныхпотерь. Этот факт подтверждается немногочисленными работами других авторов.Так Кушнир Е.Л.
и др. (1986) показали, что у беременных с угрозой прерываниябеременности в сроки от 6 до 28 недель, среди близких родственников в 2 разачаще наблюдались самопроизвольные выкидыши и преждевременные роды. Вэтой же группе было в 1,5 раза больше бесплодных браков. По данным СаловаИ.А. (2010) среди женщин с невынашиванием беременности встречаютсянедоношенные (7,1%), с низкой массой тела при рождении (8,3%), рожденные всостоянии асфиксии (5,5%). В контрольной группе указанные осложнениявстречались в 1,5 – 2 раза реже.
Это может свидетельствовать о наследственнойсоставляющей. В приведенных исследованиях оценивался факт влиянияотягощенностисостороныженщин.Нополученныенамиданные192свидетельствуютотом,чтоивродословныхмужчинизсемейсрепродуктивными потерями в два раза чаще встречаются родственники снарушением репродукции.Проведенные с использованием методов доказательной медицины расчеты(odds ratio – отношение шансов) показали, что наличие родственников сбесплодием и невынашиванием беременности в родословных женщин из семей срепродуктивными потерями составляет OR=2,47 (CI-95% 1,62:3,75), средимужчин OR=2,18 (CI-95% 1,27:3,59). Приведенные показатели статистическизначимы.
Популяционные исследования (Andersen A.M.N. et al., 2000; Kolte A.M.et al., 2011) продемонстрировали, что общая частота выкидышей у женщин средиродственников примерно вдвое больше, чем в общей популяции, чтосоответствует данным нашего исследования.Наличие неуточненных наследственных факторов, как со стороны женщин,так и со стороны мужчин, нуждается в дальнейшем проведении исследований попоиску гендерных генетических маркеров, указывающих на репродуктивныенарушения.Распределение семей с разным числом выкидышей в срок до 12 недельбеременности по типам брака показало, что в подгруппе семей с 3 и болеевыкидышами в анамнезе доля семей с кровнородственным и локальным типомбрака была статистически значима (p = 0,021), в 3,8 раза больше, чем в группесемей без выкидышей.Таким образом, можно сделать вывод, что чем более выражены явленияинбридинга, тем чаще имеет место невынашивание беременности. Данноеобстоятельство может быть обусловлено снижением гетерозиготности генотиповсреди женщин и мужчин с невынашиванием беременности и увеличениемгомозиготности.
Такие факты были установлены в работах Алтухова Ю.П. ссоавт. (1986, 1989) с помощью биохимических маркеров. При ДНК-типированиисемей с невынашиванием беременности по трем локусам главного комплексагистосовместимости II класса (DQAI, DQB1, DRBI) были получены данные, чтоналичие одинаковых аллелей у супругов является одним из неблагоприятных193факторов, влияющих на нарушение репродукции и увеличивающих рискневынашивания беременности в 2 и более раз (Бескоровайная Т.С., 2005).Следовательно, можно предположить, что повторное невынашиваниебеременности в семье является фактором, отражающим возможность увеличениячастоты рождения детей с генной патологией. Однако для подтверждения даннойгипотезы требуется длительное наблюдение больших выборок детей, рожденныхв семьях с невынашиванием беременности.В работе Ибрагимовой Г.А. (1990) продемонстрировано, что при бракахдвоюродных родственников роды в срок наблюдались только в 35,1% случаев, востальных случаях беременность завершилась самопроизвольным выкидышем в Iтриместре (29,2%), поздним выкидышем (5,9%), внутриутробной гибелью плода(10,7%), аномалией развития плода (9,5%) и преждевременными родами (9,5%).При более далекой степени родства удельный вес нарушений в развитиибеременности был значительно ниже: роды в срок при браках троюродныхродственников наблюдались у 57,1% женщин и при дальнем родстве – у 69,2%.
Вдругих исследованиях показано, что гибель плода не имеет значимой связи скровнородственными браками. Так, исследования, проведенные в СаудовскойАравии (Al Husain M., Al Bunyan M., 1997) и в Судане (Saha N. et al., 1990)показали, что пренатальные потери были, по сути, одинаковы как средиединокровных, так и некровнородственных пар. В то же время, в другихисследованиях было показано, что частота пренатальных потерь выше средикровнородственных пар (Mokhtar M.M., Abdel-Fattah M.M., 2001; Bener A.,Hussain R., 2006).Соотношение полов составило 1.01, среди детей, рожденных в семьях сневынашиванием беременности, что несколько ниже показателя распределенияполов в Калужской области, которая составляет 1.06.
Проведенная оценка рискасегрегации по полу показала, что данная разница не является статистическизначимой. Возможно, это связано с небольшим количеством детей в исследуемойнами выборке. Таким образом, для уточнения сегрегации полов среди детей,194рожденных в семьях с невынашиванием беременности, необходимо проведениедополнительных исследований.Уровень образования, как показало наше исследование, значительно выше уженщин, в сравнении с мужчинами изучаемой нами выборки.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
