Диссертация (1154326), страница 33
Текст из файла (страница 33)
Кроме того, самыйвысокийуровеньобразованиябылвсемьях,которыеобратилисьзаконсультацией, имея в анамнезе два выкидыша. С ростом репродуктивных потерькоррелирует и уровень образования супружеских пар (снижение показателей).Таким образом, несмотря на доступность медицинской помощи, это далеко невсегда отражается на обращении семей в профильные медицинские учреждениядля решения возникших проблем со здоровьем. За рубежом было также отмечено,что чем выше образовательный уровень родителей, тем они более ответственноотносятся к здоровью своему и потомства, и с пониманием к эффективностимедицинских услуг (Lewis C.E. et al., 2004). Аналогичные тенденции отмечены висследуемой нами группе семей с репродуктивными потерями, где можнонаблюдать,чтообразовательныйуровеньсемей,обратившихсязаспециализированной помощью по поводу репродуктивных потерь, статистическизначимо (р<0,0001) выше популяционного. Нами также отмечено, что чем вышеуровень образования у родителей в семье, тем больше определяется нарушений вздоровье рожденных ими детей.
Это можно объяснить тем что, люди с болеевысоким образованием чаще обращаются за более современными видамимедицинской помощи. Т.е. на фоне положительного эффекта сохранениябеременностей, имеет место увеличение рождения детей со сниженнымипоказателями здоровья.Биологические маркеры и характер их распределения в семьях с повторнымневынашиванием беременностиНе вызывает сомнения факт участия в репродукции генов главногокомплекса гистосовместимости.
Имеются данные, подтверждающие, что наличиеу партнеров в супружеских парах общих HLA-антигенов является одной изпричин невынашивания беременности, так как слабое распознавание материнским195организмомантигенныхдетерминантплодапрепятствуетнормальнойимплантации (Ковалевская Т.С. и др., 2003; Рыбина И.В., 2004; Фетисова И.Н. идр., 2009; Shankarkumar U. et al., 2008).Проведенный нами анализ показал статистически достоверное увеличениечастоты совпадений по трем локусам системы HLA II класса (DRB1, DQA1,DQB1) в группе с репродуктивными потерями.
В представленных нами данныхсемей основной группы обнаружено значимое увеличение совпадений по 3локусам DRB1, DQA1, DQB1.Таким образом, в нашем исследовании в полной мере подтверждаютсяотмеченные ранее тенденции (Рыбина И.В., 2004; Бескоровайная Т.С., 2005;Фетисова И.Н. и др., 2009; Shankarkumar U. et al., 2008; Aruna M. et al., 2011),указывающие, что увеличение совпадений по аллелям системы HLA приводит крепродуктивным потерям. В то же время в нашей работе не установлено влияниясовпадения по HLA локусам между супругами на рождение детей с порокамиразвития и хроническими заболеваниями.Результаты исследования показывают, что частота групп крови и Rhфактора среди женщин с ПБ2+ и в популяции различаются.
Это обусловленоувеличением среди них лиц с А(II) группой крови до 44,96% и Rh-отрицательныхженщин до 23,93%, при частоте соответствующих признаков в популяции 36,68%и 16,7%, соответственно. Оценка риска возникновения репродуктивных потерь всемьях с ППБ среди женщин с А(II) группой крови демонстрирует OR=2,23 (CI95% 1,77:2,80), что почти в два раза выше популяционных показателей.
Средиженщин с Rh- фактором из группы ПБ2+ риск невынашивания беременностихарактеризуется OR= 1,57 (CI-95% 1,19:2,06), что на 20% выше популяционныхданных. Данное обстоятельство дало возможность предположить наличие уженщин с репродуктивными потерями сенсибилизацию по группам крови и Rhфактору. Теоретически следовало ожидать соответствующее для сенсибилизациираспределение изучаемых факторов крови среди мужчин из семей с ПБ2+.
Но пополученным данным распределение групп крови и Rh-фактора у мужчин ОГ196соответствовало показателям популяционных частот, при уровне значимостир>0,05 по критерию χ2.Следовательно, из полученных данных следует, что изменение частот группкрови и Rh-фактора у женщин из семей с повторной потерей беременности, какправило, не имеет прямой связи с резус и АВО-изосенсибилизацией и, какследствие c увеличением числа повторных потерь беременности.
Возможноувеличение числа Rh-отрицательных женщин с А(II) группой крови в основнойгруппе является маркером других причинно-следственных связей невынашиваниябеременности. Однако это требует дальнейшего изучения в рамках специальногоисследования.В нашем исследовании показано, что выборки женщин с ППБ и впопуляции различаются. Это обусловлено увеличением среди них лиц с А(II)группой крови до 44,96% и Rh-отрицательных женщин до 23,93%, при частотесоответствующих признаков в популяции 36,68% и 16,7%, соответственно.Оценка риска возникновения репродуктивных потерь в семьях с ППБ средиженщин с А(II) группой крови превышает популяционный показатель почти в двараза.Среди женщин с Rh- фактором из группы ППБ риск невынашиваниябеременности на 20% выше популяционных данных.
Нами было установлено, чтоизменение частоты А(II) группы крови и Rh- фактора среди женщин с ППБ несвязано с резус и АВО-изосенсибилизацией. Скорее всего, увеличение числаженщин с А(II) группой крови и Rh-отрицательных с ПБ2+ является маркеромдругих причин невынашивания беременности. В работе Sherry C.J. и Baker D.(1982), показано, что у матерей детей с таким врожденным пороком ЦНС какspina bifida в 2,15 раза чаще встречается Rh-отрицательный фенотип, чемуматерей здоровых детей, при этом в анамнезе не было отмечено симптомовгемолитической болезни.За последние годы установлена важная роль генов фолатного обмена вформировании врожденных пороков развития (анэнцефалия, spina bifida,расщелина губы и/или неба, врожденные пороки сердца, синдром Дауна) и вгенезе повторной потери беременности (Yan L.
et al., 2012; Wu X. et al., 2012,1972013; Cao Y. et al., 2013). Это позволяет выдвинуть гипотезу о возможной связимежду определеннымигенотипами кровиигенамифолатногообмена,отвечающими за предрасположенность к невынашиванию беременности.Таким образом, резус и АВО-изосенсибилизация непосредственно невлияют на репродуктивные потери в виде самопроизвольных абортов. Тем неменее, при консультировании семей с невынашиванием беременности, виндивидуальном порядке должен решаться вопрос о подходах к лечению с учетомстепени сенсибилизации, генотипов групп крови супругов и акушерскогоанамнеза.Хромосомные нарушения в семьях с повторным невынашиваниембеременностиНе вызывает сомнения значение хромосомных аномалий в генезеневынашивания беременности и отклонений в развитии детей.
Поэтому в нашемисследовании этому фактору отводилось особое внимание. При цитогенетическомобследовании 126 семей основной группы нами выявлено 16 человек схромосомными аберрациями, что составило 12,7% (женщин 7,94%, мужчин4,76%). При этом в процессе исследования, проводившегося в течение 9 лет,отмечался рост выявляемости цитогенетических нарушений. Так, динамика уженщин из семей с репродуктивными потерями – с 3% в начале работы до 7,94%в конце исследования. Одним из объяснений этого факта может быть расширениепоказанийдляпроведенияцитогенетическогоисследования.Этокорреспондирует с точкой зрения ряда исследователей (Ворсанова С.Г. с соавт.,1998; Vanneste E.
et al., 2011) о том, что с появлением новых техническихвозможностей при проведении цитогенетического обследования, не исключенсущественныйростчастотыхромосомныхнарушенийвсемьяхсрепродуктивными потерями. По различным данным (Portnoï M.F. et al., 1988,Сидельникова В.М., 2000), частота хромосомных нарушений в семьях срепродуктивными потерями встречается от 4,8% до 29,5%. Выраженные198колебаниячастотхромосомныхнарушенийопределяютсяучитываемойпатологией и используемыми методами цитогенетического обследования.Согласнополученнымнамирезультатам,инверсиивхромосомахневозможно отнести, к вариантам нормы, так как данные изменения в нашейвыборке семей с репродуктивными нарушениями значимо чаще встречаются посравнению с данными аналогичных исследований.
Весомая роль инверсийхромосом в семьях с нарушением репродуктивной функции показана в работахБаранова В.С., Кузнецовой Т.В. (2007) и Mierla D., Stoian V. (2012).Обнаруженные в нашей выборке изменения в хромосомах, обусловленныетранслокациями и мозаицизмом, статистически значимо не отличались отсуммарной выборки на основе данных литературы (Сидельникова В.М., 2000;Azim M. et al., 2003; Carp H. et al., 2004; Sugiura-Ogasawara M. et al., 2004; Celep F.et al., 2006; Elghezal H. et al., 2007; Yuce H. et al., 2007; Kiss A.
et al., 2009; De laFuente-Cortés B.E et al., 2009). Кроме того, в исследовании Бахарева В.А. и др.(1997) было показано, что у матерей с инверсией хромосомные нарушения уплода пренатально обнаруживаются в 5,9%, при наличии инверсий у отцов – в1,9%. Лурье И.В. и др. (1979) также продемонстрировал, что риск рожденияребенка с аномалиями при наличии инверсии у матери составляет 10%.Представленныеданныеуказываютнато,чтоцитогенетическоеобследование строго обязательно следует проводить в семьях с невынашиваниембеременности при наличии в анамнезе мертворождения и/или рождения ребенка спороком развития, не исключая в то же время проведения такого исследования всемьях с фенотипически здоровыми детьми. Данная рекомендация применима идля проспективного медико-генетического консультирования вступающих в бракпри наличии вышеперечисленных нарушений у родственников.В итоге, согласно результатам нашего исследования, показано что, средидетей, рожденных в семьях с репродуктивными потерями, отмечается накоплениенаследственно обусловленных заболеваний, часть из которых в популяциивстречается очень редко (туберозный склероз, анемия Фанкони).199Частота ВПР среди детей из семей с повторной потерей беременностистатистически достоверно выше, чем в популяции.
Аналогичный рост частотыВПР наблюдается, по литературным данным, у детей, рожденных послеприменения вспомогательных репродуктивных технологий, что свидетельствуетоб общих биологических процессах в группах с нарушенной фертильностью.Полученные в процессе исследования результаты статистически достовернопоказывают, что в группе семей с репродуктивными потерями нарушенияонтогенеза у детей встречаются в 2,5 раза чаще, чем в группе сравнения.Установлено статистически достоверное увеличение частоты хронических(аллергических,желудочно-кишечноготрактаисердечно-сосудистых)заболеваний у детей, рожденных в семьях с невынашиванием беременности. Вподгруппе ПНБ-ЛИТ также отмечена эндокринная патология, отсутствовавшая вконтрольнойгруппе.Отмеченатенденцияувеличениячастотынервно-психических заболеваний среди детей, рожденных в семьях с повторнымневынашиванием беременности за счет перинатальных проблем.
Отмечаетсязначительноеувеличение ЧБД в семьях с невынашиванием беременности.Установлено также снижение массы тела у мальчиков, рожденных в семьях сповторным невынашиванием беременности.В работе показано, что интегрированные показатели здоровья в целом, посравнению с популяцией, снижены у детей, рожденных в семьях с повторнымневынашиванием беременности.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
