Автореферат (1154313), страница 5
Текст из файла (страница 5)
2-ю группу (группа сравнения) составили 17больных, которые также соблюдали МБД, но не принимали КА по личноймотивации. Группы были сопоставимы по возрасту, полу и степени сниженияСКФ.Было установлено, что к концу 12 месячного периода наблюдения упациентов 2-ой группы (только МБД) наблюдалось статистически значимоеснижение ИМТ (p=0.046), включая снижение мышечной массы тела у мужчин(p=0.027) и у женщин (p=0.044), согласно биоимпеданс-анализу (приборOMRON, USA). В то же время у пациентов 1 группы (МБД + КА), не былоотмечено признаков БЭН за время периода наблюдения (р=0,098). Кроме того,на момент конца наблюдения мы отметили статистически значимое снижениеобщего белка в сыворотке крови (с 76.2 до 65.6 г/л) и трансферина (с 3.0 до 2.1)32также во 2-ой группе (cоответственно, p=0,039 и p=0,048), хотя среднийуровень сывороточного альбумина сохранялся в нормальном диапазонезначений в обеих группах (р=0,482).
Уровень мочевины в сыворотке крови былстатистически значимо ниже к концу наблюдения в 1 группе [МБД+КА] –(р=0,027).Кроме того, наше исследование подтвердило ренопротективный эффектМБД особенно в комбинации с КА, при этом средняя рСКФ оказалась выше(p=0.047) к концу наблюдения в группе МБД+КА (рис. 17).Рис. 17. Средние значения рСКФ в изученных группах за время периоданаблюденияНаряду с этим мы отметили, что МБД+КА в большей степени улучшаласывороточный уровень фосфора, кальция и ПТГ по сравнению с изолированнойМБД.
Средний сывороточный уровень кальция в 1 группе повышался к концупериода наблюдения, но не выходил за верхнюю границу нормы. При этом, упациентов 1 группы целевой уровень сывороточного фосфора (0.81-1.45ммоль/л) удалось достичь и поддерживать с использованием меньших доз ФСП(севеламера гидрохлорид 1600 мг в день, кальция карбонат 1000 мг в день) посравнениюспациентами2-ойгруппы,получавшихтолькоМБД(соответственно, - 2400 мг и 2000 мг).Во 2-ой группе уровень ПТГ и фосфора был выше (p=0.042 и p=0.037) кконцу наблюдения, чем в 1-ой группе, что увеличивало потребность пациентовв фосфатсвязывающих препаратах (ФСП) и витамине Д (р=0.041 и р=0.048).33Наряду с этим мы отметили, что пациенты 2 группы имели статистическивыше уровень FGF-23 (p=0.029) и ниже - sKlotho (p=0.037) в сыворотке к концунаблюдения по сравнению с пациентами 1 группы (рис.
18).500400FGF-23/sKlotho/ПТГ(пг/мл) всывороткекрови3002001000СкринингЧерез 12мес1-я группа МБД+КАFGF-23 (пг/мл)СкринингЧерез 12мес2-я группа МБД (n=17)s-Klotho (пг/мл)ПТГ (пг/мл)Рис.18. Показатели FGF-23, sKlotho и ПТГ в сыворотке крови в группахбольных 3Б-4 стадиями ХБП в зависимости от типа диетыУровень склеростина в сыворотке крови к концу наблюдения не достигстатистически значимого различия между группами (р=0,051).К концу наблюдения мы отметили также статистически существенноеразличие между группами в отношении уровня ЦсАД (p=0.049).
В 1 группеуровень ЦсАД был ниже, чем у пациентов 2 группы. Принимая во внимание,что КА могут приводить к повышению сывороточного уровня Са, но в то жевремя учитывая выявленный более низкий уровень ЦсАД в группе МБД+КАмы провели оценку жесткости/кальцификации сосудов в исследуемых группахпациентов. Установлено, что индексы аугментации (ригидности) сосудов икальцификация клапанов сердца были статистически выше во 2-ой группе(табл.
11), кроме того, количество пациентов, имеющих увеличение ИММЛЖ кконцу наблюдения было также больше во 2-ой группе (14,3% против 67,6%).34Таблица 11. Индекс аугментации (ригидности), степень кальцификацииклапанов сердца и ИММЛЖ в группах больных, получавших МБД+КА итолько МБД. Результаты представлены в виде медианы (межквартильныйинтервал) или частоты n(%)ПараметрГруппа 1Группа 2pМБД+KA (n=20) МБД (n=17)исходно19,7 (16,0-25,00) 19,4 (15,4-25,00) 0,734Индексаугментации кконцу 21,2 (17,5-27,00) 29,8 (19,5-36,9)0,047%наблюденияСтепенькальцификацииклапанов сердца, n (%)исходно7 (16,6)5 (13,5)0,593«0 баллов»кконцу 5 (11,9)0 (0)0,049наблюденияисходно31 (73,8)29(78,3)0,382«0.5-1баллов»кконцу 31 (73,8)31 (83,7)0,261наблюденияисходно4 (9,5)3 (8,1)0,732«>1.5баллов»кконцу 6 (14,3)6 (16,2)0,673наблюденияУвеличениеИММЛЖк 6 (14,3)25 (67,6)0,020концу наблюдения, n (%)По результатам исследования, применение МБД в сочетании с КА убольных с 3Б-4 стадиями ХБП позволяетне только профилактироватьразвитие нарушений нутриционного статуса, но также может вносить вклад вподдержание экспрессиисопровождаясьsKlotho и подавление продукции FGF-23,уменьшениемкардиоваскулярнойкальцификациииремоделирования.
Значимого эффекта МБД в комбинации с КА насывороточный уровень склеростина отмечено не было.9. Влияние коррекции повышенного уровня АД на соотношениесывороточного уровня FGF-23, sKlotho и склеростина у больных ХБПМы оценили изменения сывороточных показателей sKlotho, FGF-23 исклеростина в зависимости от степени коррекции АД и используемых для этойцели антигипертензивных средств у больных с ХБП 1-4 стадий (n=75).35Среди 93 пациентов 1-4 стадией ХБП АГ (1-3 ст.) отмечалась у 82больных.
Все пациенты с АГ получалиантигипертензивные препаратыразных классов. Монотерапию получали 75 пациентов.У пациентов ХБП 1-4 ст. с достигнутым целевым уровнем АД (n=71) посравнению с пациентами с недостаточно корригированной АГ (n=11)отмечалась большая степень сохранения sKlotho и меньшая степень увеличенияИММЛЖ (рис. 19 а).Рис. 19 а. Сывороточный уровень sKlotho и величина ИММЛЖ упациентов ХБП 1-4 ст., (n=82) в зависимости от адекватности коррекции АГ;б) сывороточный уровень sKlotho в зависимости от применяемых группантигипертензивных препаратов у пациентов ХБП 1-4 ст., (n=75)Примечание: БРА-блокаторы рецепторов ангиотензина, БКК-блокаторы кальциевыхканалов, иАПФ- ингибиторы ангиотензин-превращающегося ферментаПри этом у больных ХБП 1-4 ст., которым удалось достичь иподдерживать целевой уровень АД с помощью блокаторов рецепторов к АТ(n=20), иАПФ (n=19) отмечались более высокие показатели sKlotho (p<0,05и p<0,01) в сыворотке крови (рис.
19б) и менее выраженная степеньремоделирования миокарда (р<0,05 и р<0,01) и кальцификации сосудов(p<0,05 и р<0,05) по сравнению с больными с некорригированной АГ (n=11)и больными, получавшими другие группы антигипертензивных препаратов(n=18).
Влияния антигипертензивной терапии на сывороточные уровни FGF23 и склеростина нами отмечено не было.Согласно полученным результатам, можно предполагать, что у больныхХБП с АГ механизм кардиопротекции при использовании иАПФ и сартанов неограничивается только блокадой РААС, но может быть также опосредован36сохранением почечной продукцииsKlotho как кардионефропротективногофактора.10. Влияниекоррекции гиперфосфатемии на соотношениесывороточного уровня FGF-23, sKlotho и склеростина у больных ХБПНами оцененовлияние коррекции гиперфосфатемии фосфат-биндерами (ФСП) на сывороточный уровень FGF-23 у 61 больного ХБП, 3Б5Д стадиями с гиперфосфатемией.В группе больных ХБП с гиперфосфатемией, которым удалось достичьи поддерживать (n=34) целевой уровень неорганического фосфора (0,9-1,45ммоль/л) в сыворотке крови в результате терапии ФСП, по сравнению сгруппойбольных(n=27)снедостаточноскоррегированнойгиперфосфатемией (Р > 1,45 ммоль/л), отмечено более выраженное снижениеповышенного уровня FGF-23 (p<0,01) и ПТГ (p<0,05) и повышениесклеростина (р<0,05) в крови (причем преимущественно среди тех больных,у кого для коррекции гиперфосфатемии использовались не содержащиекальций ФСП - севеламера гидрохлорид (табл.12, рис.
20).Таблица 12. Динамика сывороточного уровеня FGF-23, sKlotho, склеростина,фосфора, ПТГ у обследованных больных ХБП 3Б-5Д стадии (n=61) на фонетерапии ФСППараметрPПациенты, не Пациенты,Содержание в сыворотке крови достигшиедостигшиеMe (МКИ)нормофосфате нормофосфамии (n=27)темии (n=34)FGF-23, пг/мл исходноконец наблюденияKlotho, пг/мл исходноконец наблюденияисходноСклеростин,конец наблюденияпмоль/лисходноПТГ, пг/млконец наблюденияисходноФосфор,конец наблюденияммоль/лКальций общ. исходно1494 (424 – 12243)3600 (1630- 6780)231(439-51)112 (386-48)89 (68-200)101 (73-231)236 (59 – 770)171 (37-478)1,69 (1,29- 1,87)1,64 (1,32-1,89)2,26 ( 2,02- 2,60)1602 (481-13102)938(721-4800)240 (452-59)164 (392-74)91(71-212)128 (98-249)241 (64 – 820)105 (78-410)1,72 (1,31-1,89)1,43 (1,29-1,67)2,29 ( 2,15- 2,62)ммоль/л2,07 ( 2,02- 2,51)2,36 ( 2,02- 2,60)конец наблюдения>0,05<0,01>0,05>0,05>0,05<0,05>0,05<0,05>0,05<0,05>0,05>0,0537Рис.
20. Уровень FGF-23 в сыворотке крови больных ХБП 3Б-5Д стадий игиперфосфатемией в зависимости от адекватности коррекции гиперфосфатемиии вида терапии (карбонат кальция и севеламера гидрохлорид), n=61Статистически значимого влияния коррекции гиперфосфатемии насывороточный уровень Klotho нами отмечено не было.В то же время среди 14 больных, которые в течение не менее 12 мес. напреддиализном этапе получали МБД+КА в сочетании с ФСП и у которых былдостигнут целевой уровень неорганического фосфора в сыворотке крови, втечение первого года лечения регулярным ГД, достоверно реже (χ2 =8,2;p<0,05), чем среди больных, которым коррекция повышенного сывороточногоуровня фосфораформированиебыла начата одновременно с ГД (n=11),ВГПТиССО–ухудшениеотмечалосьфункциональногоклассастенокардии, ОКС, ОИМ (табл.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
