Главная » Просмотр файлов » Автореферат

Автореферат (1154313), страница 6

Файл №1154313 Автореферат (Оценка кардиоваскулярного риска у больных ХБП с использованием морфогенетических белков (fgf-23, klotho) и гликопротеина склеростина; значение для оптимизации кардионефропротективной стратегии) 6 страницаАвтореферат (1154313) страница 62019-09-14СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 6)

13).38Таблица 13. Влияние ранней коррекции гиперфосфатемии (на додиализномэтапе) на сывороточный уровень FGF-23 и риск развития ВПГТ и ССО втечение первого года диализной терапии у больных ХБПрРанняя коррекция ГФПоздняя коррекция ГФ(до начала диализа)(одновременно с диализом)ОсложненияЧастота СывороточныйЧастотаСывороточныйХБП, n(%)осложнеуровень FGFосложнений уровень FGFУхудшение ФКний1(7,1%)2(14,3%)23,пг/мл1140,8±226,82280,±345,3стенокардииГЛЖ5(35,7)%ОКС, ОИМ1(7,1%)ВГПТ6(54,5%)6 (54,5%)23,пг/мл3170,9±613,25310,4±321,5<0,01<0,011167,5±133,611(100%)2955,0±422,8<0,012001,2±102,15(45,5 %)4082,5±863,4<0,01При этом у больных, соблюдавших МБД+КА до поступления на ГД, дозыФСП, необходимых для достижения и поддерживания целевого уровняфосфора, были в 1,5-2 раза ниже, чем у больных не соблюдавших МБД и непринимавших КА.В этой связи,раноначатое (на додиализном этапе) подавлениегиперпродукции FGF-23 с помощью диетических мероприятий и примененияпри необходимости ФСП может являться у пациентов с ХБП важнойсоставляющей оптимальной нефропротективной стратегии, в частности, вотношениипрофилактики ВГПТ, почечной остеодистрофии и ССО (ГЛЖ,эктопической минерализации).11.

Влияние коррекции анемии на соотношение сывороточного уровняFGF-23, sKlotho и склеростина у больных ХБПСреди 47 больных 3Б-5 стадиями ХБП с анемией у 34 (72,3%) [табл. 14]больных проводимая терапия (эпоэтин бета + железа сахарат) позволиладостигнуть целевого уровня гемоглобина (Hb=110-120 г/л) и поддерживать егов этом диапазоне в результате продолжения лечения, у остальных 13 (27,7%) сохранялась анемия (Hb < 110 г/л).39Таблица 14. Показатели гемоглобина и уровня FGF-23, Klotho и склеростина прилечении анемии эпоэтином бета и железа сахаратом 47 больных 3Б-5 стадиямиХБП с анемиейПоказательВ периодскринингаГемоглобин (г/л)Ферритин (мкг/л)Насыщениетрансферинажелезом (%)Klotho (пг/мл)FGF-23 (пг/мл)Склеростин(пмоль/л)91 (86-105)112±11,514,2±2,3Через12 мес.Целевой уровень гемоглобина(110-120 г/л)достигнутне достигнут p(n=34)(n=13)116 (110-121)97 (89-109)<0,05230±19,8227±12,1>0,0536±9,819,5±2,9<0,05390 ( 490-115)1110 (324 – 8351)78 (69-127)412 (485-118)638(221-1100)102 (78-149)98 (72-239)<0,012300 (930- 4780) <0,0187 (63-131)>0,05При этом у больных с достигнутым целевым уровнем Нb (110-120 г/л)процент насыщения трансферрина железом (p<0,05) и уровень sKlotho (p<0,01)в сыворотке крови были значимо выше [табл.

14, рис. 20а], чем у остальныхбольных (2-я группа), у которых целевой уровень Нb достигнуть не удалось;разница между этими группами по величине уровня sKlotho составила 70%, чтоподтверждает значение коррекции анемии как одного из реальных путейподдержания сывороточного уровня sKlotho иего кардиопротективногоэффекта (рис. 21а).ПорезультатамROCанализаоценкипрогностическогозначениясывороточного уровня Klotho, показатель площади под кривой (AUC) для Hb110-120 г/л составил 0,87 при уровне Klotho в сыворотке крови 400 пг/мл иболее (рис. 21б). Т.е., достижение целевого уровня Hb может быть критериеможидаемого более высокого уровня sKlotho (400 пг/мл и более).40Рис. 21 а.

Зависимость уровня sKlotho от эффективности коррекции анемии(эпоэтин + железа сахарат) у больных с 3Б-5 стадиями ХБП; б. Тестированиеуровня Нb 110-120 г/л как предиктора более высокого уровня sKlotho (400пг/мл и более) у больных ХБП 3Б-5 стадий (результаты ROC анализа)Кроме того, нами отмечено достоверное снижение сывороточного уровняFGF-23 (р<0,01) в результате адекватной коррекции анемии у больных ХБП(табл.13), что также может являться важной составляющей кардиопротекции убольных ХБП 3Б-5 стадий ХБП при достижении целевого уровня Hb..Достоверноговлияниякоррекциианемиинасывороточныйуровеньсклеростина нами отмечено не было (р=0,079).ЗаключениеНарушение соотношения FGF-23/sKlotho/склеростин – увеличение FGF23, склеростина и снижение sKlotho по мере прогрессирования ХБПсопровождается развитием кальцификации клапанов сердца и магистральныхартерий, увеличением жесткости сосудов,формированием ГЛЖ, повышаясердечно-сосудистый риск и ухудшая прогноз у больных ХБП, независимо отсывороточного уровня фосфора и ПТГ.Полученные нами результаты о возможности измененияпродукцииморфогенетических белков – FGF-23, sKlotho и склеростина под влияниемкардионефропротективнойтерапииподтверждаютобоснованностьееприменения уже с ранних стадий ХБП.

С другой стороны, результатыисследования открывают новые перспективы дальнейшего совершенствования41нефропротекции на основе персонифицированного подхода с учетом степенинарушения в системе морфогенетических белков и склеростина.Выводы1. Изменения сывороточных показателей морфогенетических белков –повышение FGF-23, снижение sKlotho и повышение гликопротеинасклеростина у больных ХБП опережают появление гиперфосфатемии,увеличение уровня ПТГ, являясь ранними биомаркераминарушениякостно-минерального обмена и риска развития ССО.2.

Снижение сывороточного уровня sKlotho у больных ХБП коррелирует свыраженностью АГ и ремоделирования миокарда ЛЖ - увеличениемИММЛЖ, частотой выявления и степенью кальциноза сердца и сосудов; убольныхскорригированнойАГпроцессыкальцификациииремоделирования менее интенсивны. Повышение сывороточного уровняFGF-23 у больных ХБП имеет прямое независимое от уровня АД влияниена ИММЛЖ, проявляясь персистированием повышения сывороточногоуровня тропонина I.

Повышение сывороточного уровня склеростина помере прогрессирования ХБП может иметь протективное значение вусловиях увеличения кальцификации сердца и артерий.3. Выявляется связь нарушений в системе FGF-23/sKlotho/склеростин состепеньюбелково-энергетическойнедостаточности(БЭН),выраженностью анемии и железодефицита; у больных, получавшихмалобелковую диету (МБД) в сочетании с кетоаналогами незаменимыхаминокислот (КА), отмечаются более низкие сывороточные показателиПТГ и FGF-23 и более высокие – sKlotho; у больных ХБПскорригированной в результате лечения анемией сывороточный уровеньKlotho превышал на 70% его уровень у больных с сохраняющейсяанемией, что подтверждает значение коррекции анемии как одного изреальных путей поддержания сывороточного уровня Klotho и егокардиопротективного эффекта.424. У больных, получающих лечение интермиттирующим гемодиализомили гемодиафильтрацией в режиме on-line более низкие сывороточныепоказатели sKlotho, более высокие - FGF-23 и склеростина являютсяпредикторами развития хронического воспаления (гиперпродукция Среактивного белка), БЭН и формирования вторичного гиперпаратиреоза(ВГПТ),ассоциируясь с высоким риском смерти от ССО в течениепервого года диализной терапии.5.

Положительный эффект на течение ХБП, в том числе ССО, примененияингибиторовАПФиблокатороврецепторовкангиотензинускардиопротективной целью ассоциируется с более высоким уровнембелка sKlotho в сыворотке крови, что свидетельствует о значениипоказателя sKlotho для оценки эффективности кардионефропротективнойтерапии.6. Адекватнаясвязывающихкоррекциягиперфосфатемиипрепаратов,спреимущественно(севеламера гидрохлорид) особенно припомощьюфосфат-кальцийнесодержащихсочетании с МБД икето/аминокислотами, начатая уже на додиализных стадиях ХБП,являетсяпредпосылкойдостиженияоптимальныхсывороточныхпоказателей FGF-23 и ПТГ, обеспечивая условия для профилактикиразвития не только ВГПТ, но и ССО.Практические рекомендации1.

В программу обследования больных ХБП целесообразно включитьисследование в сыворотке крови морфогенетических белков – FGF-23, sKlothoи гликопротеина склеростина, которые являются более ранними, чемсывороточные показатели неорганического фосфора и иПТГ, маркерамиизменений костно-минерального обмена ипредикторами неблагоприятногопрогноза при ХБП.2. Ранняя коррекция изменений костно-минерального обмена, БЭН в первуюочередь с помощью диетических мероприятий – МБД с добавлениемкетоаналогов незаменимых аминокислот, при необходимости - фосфатбиндеров43(не содержащими кальций), ЭПО и препаратов железа с целью поддержанияоптимальногосоотношенияFGF-23/sKlotho/склеростинобеспечиваетпрофилактику развития ВГПТ и ССО у больных ХБП.3.

У больных ХБП 1-4 стадий с АГ, важно поддерживать целевой уровень АД,особенно при использовании иАПФ или блокаторов ангиотензиновыхрецепторов, поскольку таким образом возможно сохранение продукциициркулирующейформыбелкаKlotho,обладающегокардио-нефропротективными свойствами.4. Коррекция анемии с помощью препаратов железа и ЭПО сопровождаетсязамедлением снижения уровня sKlotho и повышения FGF-23 в сыворотке кровии т.о.

способствует торможению почечной дисфункции и уменьшениюсердечно-сосудистого риска у больных ХБП.44Список работ, опубликованных по теме диссертации1.Милованова Л.Ю. Значение морфогенетических белков (FGF-23 и Klotho) какпредикторов прогноза хронической болезни почек/ Милованова Л.Ю., Козловская Л.В.,Мухин Н.А.// Терапевтический архив.- 2014.- №4. - С.36-43.2.Милованова Л.Ю. Опыт применения активных метаболитов витамина Д при нарушениифосфорно-кальциевого обмена у больных с додиализными стадиями хронической болезнипочек/ Милованова Л.Ю., Добросмыслов И.А. // Терапевтический архив.- 2014.- №6.- С.5256.3. Милованова Л.Ю.

Значение сывороточных уровней белка Klotho и фактора ростафибробластов -23 (FGF-23) как ранних диагностических маркеров хронического почечногоповреждения/Милованова Л.Ю., Крюкова Д.В., Моисеев С.В.//Сеченовский Вестник. - 2014.№2(16).- C.78-83.4.Милованова Л.Ю. Значение морфогенетических белков (FGF-23 и Klotho) какпредикторов прогноза хронической болезни почек/ Милованова Л.Ю., Козловская Л.В.,Мухин Н.А // Терапевтический архив.- 2014.-N4.

Характеристики

Список файлов диссертации

Оценка кардиоваскулярного риска у больных ХБП с использованием морфогенетических белков (fgf-23, klotho) и гликопротеина склеростина; значение для оптимизации кардионефропротективной стратегии
Свежие статьи
Популярно сейчас
А знаете ли Вы, что из года в год задания практически не меняются? Математика, преподаваемая в учебных заведениях, никак не менялась минимум 30 лет. Найдите нужный учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6390
Авторов
на СтудИзбе
307
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее