Главная » Просмотр файлов » Автореферат

Автореферат (1154313), страница 2

Файл №1154313 Автореферат (Оценка кардиоваскулярного риска у больных ХБП с использованием морфогенетических белков (fgf-23, klotho) и гликопротеина склеростина; значение для оптимизации кардионефропротективной стратегии) 2 страницаАвтореферат (1154313) страница 22019-09-14СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 2)

Кардионефропротективная терапия у больных ХБП при использованиииАПФ и сартанов ассоциируется с более высоким сывороточным уровнемsKlotho и менее выраженным кальцинозом сердца и сосудов, чем прииспользовании других антигипертензивных препаратов. Сочетание иАПФ исартанов со стимуляторами эритропоэза (эпоэтин + железо), фосфатбиндерами(некальцийсодержащими – севеламера гидрохлорид), малобелковой диетой сдобавлением кетоаналогов аминокислот позволяет добиться еще болеестабильногоэффективногооптимальногоуменьшениясоотношенияFGF-23/Klotho/склеростинсердечно-сосудистогориска.иВыявленныезакономерности подтверждают роль морфогенетических белков и в первуюочередь–сохраннойпродукцииsKlotho,вторможениипроцессовремоделирования сердца и артериальных сосудов и механизмах реализацииэффектов кардионефропротективных препаратов.Внедрение результатов работы в практикуРезультаты исследования используются в практической работе отделенийнефрологии и «искусственная почка» клиники нефрологии, внутренних ипрофессиональных болезней им.

Е.М. Тареева, в лекционном курсе ипрактических занятиях со студентами и курсантами кафедры внутренних,профессиональных болезней и пульмонологии ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.И.М. Сеченова МЗ РФ, кафедры фундаментальной медицины МГМУ.Результаты работы включеныв руководства для врачей по лечению8минерально-костных и нутритивных нарушений при ХБП ( издательская группа«ГЕОТАР- медиа» 2016, 2017гг, анемий («ГЕОТАР-медиа» 2016), клиническиерекомендации по ведению больных ХБП (изданы Минздравом России в 2016 г.)Апробация работыАпробация работы проведена на совместном заседании кафедрынефрологии и гемодиализа, кафедры внутренних, профессиональных болезнейи пульмонологии и отдела нефрологии НИЦ ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.И.М. Сеченова Минздрава России 24 июня 2016 г., протокол № 11.ПубликацииПо теме диссертации опубликовано 47 печатных работ, в том числе 33 – вжурналах, рецензируемых ВАК.

Результаты работы доложены на: Заседание рабочей группы CKD-MBD - 2nd Workshop of CKD-MBD,Milan, December 5, 2014 IX Russian Dialysis Society Conference «Renal Week 2015», September 1519, St. Petersburg, Russia (награда за лучший доклад) Заседание рабочей группы CKD-MBD – 3rd Workshop of CKD-MBD,Milan, December 5, 2015 ERA-EDTA working group on CKD-MBD: Symposium: The bone in ChronicKidney disease, September 23, 2016, Amsterdam Юбилейный XX Форуме "Национальные дни лабораторной медициныРоссии - 2016" (14-16 сентября 2016 г., Москва, СК "Олимпийский" Общероссийская междисциплинарная научно-практическая конференцияс международным участием «Консолидация лабораторной медицины иклинической практики: диагностические инновации, лабораторнаяиндустрия») Общероссийская научно-практическая конференция «Дни Нефрологии вМоскве - 2016» Научно-практическая конференция с международным участием,посвященная 55-летию медицинского факультета РУДН, октябрь 2016,Москва (основная награда конференции) XIII Всероссийский конгресс с международным участием «Артериальнаягипертония 2017», Уфа, март 2017 53rd Congress ERA-EDTA (European Renal Association – European DialysisTransplant Association), Vienna, Austria, May 21-24, 2016 CKD-MBD working group at 54th ERA-EDTA Congress, Madrid, Spain, June3,2017 54 Congress ERA-EDTA, Madrid, Spain, June 3-6, 20179Личный вклад автораАвтором лично проведены планирование работы, поиск и анализлитературы по теме диссертации, набор пациентов, клиническое обследованиебольных, формирование базы данных, статистическая обработка, обобщение ианализ полученных результатов.

Автором освоены методики определенияморфогенетических белков (FGF-23, Klotho) и гликопротеина склеростина всыворотке крови методом ELISA. Автор непосредственно участвовал во всехэтапах исследования от постановки задач, их теоретической и практическойреализации до обсуждения результатов в научных публикациях и внедрения впрактику.Соответствие диссертации паспорту научной специальностиНаучные положения диссертации соответствуют формуле специальности14.01.04 – «внутренние болезни».

Результаты проведенного исследованиясоответствуют области исследования специальности, конкретно – пунктам 2,4, 6 и 11 паспорта внутренние болезни.Объем и структура диссертацииДиссертация изложена на 155 страницах машинописного текста, состоитиз введения, обзора литературы, материалов и методов исследования,результатовисследованияиихобсуждения,выводов,библиографии,включающей 155 отечественных и зарубежных источников. Диссертацияиллюстрирована 37 таблицами и 50 рисунками.База проведения исследованияРабота выполнена на кафедре внутренних, профессиональных болезней ипульмонологии (зав.

кафедрой – академик РАН, профессор Мухин Н.А.) вКлинике нефрологии, внутренних и профессиональных болезней им. Е.М.Тареева.Исследование поддержано грантом РНФ (№14-15-00947 2014).10СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИМатериалы и методы исследования1. Характеристика больныхВ исследование включены 130 пациентов ХБП 1-5Д ст., наблюдавшихсяв клинике нефрологии, внутренних и профессиональных болезней им.

Е.М.Тареева - УКБ № 3 (период наблюдения - март 2014 – апрель 2015 гг.); и 40здоровых добровольцев (контрольная группа), сопоставимых по возрасту и полус основной группой.Вид основного исследования - когортный, проспективный.В основное исследование быливключены пациенты - мужчины иженщины в возрасте 18-65 лет, с диагнозом, отвечающим критериям «ХБП»,принятым KDIGO (2009, 2012) и Национальными рекомендациями 2010 г; приотсутствии на момент забора проб крови и за полгода до начала наблюденияактивности основного заболевания, требующего лечения глюкортикостероидамиицитостатиками;тяжелыхартериальной гипертензии (АДинфекционныхосложнений;тяжелойболее 180 и 100 мм рт ст.); инфарктовмиокарда, ОКС, мозговых инсультов, ХСН III-IV ФК (NYHA); онкологическихи системных заболеваний, сахарного диабета и беременности.Стадии ХБП определяли по критериям KDIGO (2009, 2012) на основанииСКФ, рассчитанной по уравнению CKD EPI.Причинами ХБП у обследованных больных были: у 35 – хроническийгломерулонефрит(гематурический,латентный),у38–тубуло-интерстициальный нефрит (лекарственной, подагрической этиологии), у 30 –поликистоз почек, у 28 – гипертензивный нефросклероз [рис.

1а] - всего 67мужчин и 63 женщины, средний возраст больных на момент включения висследование составил 41 ± 6,7 лет. Распределение больных по возрасту, полуи стадиям ХБП было примерно одинаковым (17-20 человек в группе) [рис. 1б].11Рис. 1 а. Нозологические формы поражения почек у обследованных больных; б.Распределение больных по стадиям ХБП, возрасту и полу2. Специальные методы исследованияУ всех больныхпомимо общеклинического обследования, определялитрадиционные показатели фосфорно-кальциевого обмена (ПТГ, кальций,фосфор, щелочная фосфатаза) в крови, величину суточной экскреции фосфораи кальция с мочой; исследовали уровень С-реактивного белка (СРБ),фибриногена, ферритина.

У всех больных измеряли уровень АД, в том числе ицентрального (аортальное),скорость пульсовой волны (СПВ), индексыагументации (ригидности) сосудов, показатель субэндокардиального кровотока- с помощью прибора «SphygmoCor» (Австралия); выполняли ЭКГ, ЭхоКГ,рентгенографию брюшной аорты в боковой проекции по методу Kauppila (дляоценки степени кальцификации аорты), биоимпедансометрию (для оценкимышечной и жировой массы тела, индекса массы тела) с помощью прибора«OMRON» (USA). Всем больным исследовали сывороточный уровень FGF-23,sKlotho, склеростина и тропонина I - с использованием наборов ELISA kit,оценивали влияние на сывороточные уровни изучаемых маркеров препаратов,применяемых для нефропротекции.3.

Статистические методы анализа.Для оценки характеристик исследуемых групп пациентов во времяскрининга и на момент конца исследования были использованы стандартныеописательные методы статистики с вычислением средних значений, частотыn(%) или медиан и квартилей с определением статистически значимых12различий для тренда. Для оценки статистически значимых различий междудвумя группами использовали критерий 2 (для качественных переменных) иU-тест Манна-Уитни (для количественных переменных).

Наличие значимыхсвязей между переменными определяли при помощи коэффициентовкорреляции Пирсона и Спирмена.Для проведения однофакторного имногофакторного анализа использовался метод логистической регрессии.Для всех расчетов значения р<0,05 считались статистически значимыми.Статистический анализ был выполнен с использованием программногообеспечения SPSS версии 21.0 (Чикаго, Иллинойс, США).Результаты исследования и их обсуждение1.

Сывороточный уровень FGF-23, sKlotho и склеростина у больных сразными стадиями ХБПСывороточный уровень FGF-23, sKlotho и склеростина различался уобследованныхбольныхвзависимостиотстадииХБП.Померепрогрессирования почечной недостаточности от 3-й к 5 стадии отмеченопостепенное нарастание сывороточных показателей FGF-23, склеростина иснижение - sKlotho. Наиболее выраженные изменения отмечены у больных нагемодиализе (рис. 2).Рис. 2. Изменение сывороточного уровня FGF-23, sKlotho, склеростина, ПТГ ифосфора в зависимости от стадии ХБП13При этом, нарастание уровня FGF-23, склеростина и снижение sKlothoпо мере падения СКФ опережало повышение сывороточного уровня фосфора иПТГ, начинаясь уже с 3А стадии ХБП, в то время как гиперфосфатемия иповышение ПТГ - с 4-5 стадий ХБП (рис. 2).На основании полученных данных, можно считать сывороточныепоказатели FGF-23,sKlotho и склеростина более ранними маркерамиразвивающихся при ХБП минерально-костных нарушений, чем показателифосфора и ПТГ.2.

Связь сывороточного уровня FGF-23, Klotho и склеростина с уровнемартериального давления (АД) и индексом массы миокарда левогожелудочка (ИММЛЖ) у больных ХБПМы оценили связь изучаемых факторов с уровнем АД (периферическогои центрального – по данным сфигмографии) - как одного из ведущихфакторов риска ССО при ХБП: наиболее сильная связь – обратная, отмеченамежду центральным систолическим (ЦсАД) и диастолическим (ЦдАД) исывороточным уровнем Klotho (соответственно, r= - 0,684, p<0,001; r= 0,528,p<0,001).Приэтомупациентов,которымпроводилимедикаментозную коррекцию АГ с достижением целевого уровня (n=96)ЦАД (< 130/90 мм рт ст), к концу наблюдения выявлены более высокиепоказатели sKlotho (p<0,01) и меньшая степень увеличения ИММЛЖ(p<0,01), чем у тех больных (n=21), которым адекватной коррекции уровняЦАД достигнуть не удалось (рис.

3а, б).Рис. 3. Связь уровня sKlotho с ИММЛЖ у пациентов ХБП а) с достигнутымцелевым уровнем АД (ЦАД<130/90 мм рт. ст., n=96, (r= - 0,447; p<0,05); б) с14недостигнутым целевым уровнем АД (ЦАД>130/90 мм рт. ст.), n=21, (r = 0,652; р < 0,001)По данным корреляционного анализа, между уровнем Склеростина всыворотке,величинойЦсАД и ИММЛЖ установлена прямая связь:(соответственно r=0,449; p=0,049; r= 0,549; p=0,05), (рис. 4а, б).Рис. 4.

Связь сывороточного уровня склеростина а) с ЦсАД (r=0,449; p=0,049);б) с ИММЛЖ (r= 0,549; p=0,05) у пациентов ХБП, n=130.В то же время связь повышенного уровня FGF-23 в сыворотке крови сFGF-23 в сывороткекрови (пг/мл)увеличением ИММЛЖ не зависела от показателей ЦАД (рис. 5а, б).12001000800600400y = Основнойx + Основной2000050100150200ИММЛЖ (кг/м2)Рис. 5. Связь сывороточного уровня FGF-23 с ИММЛЖ у пациентов ХБП а) сдостигнутым целевым уровнем АД [ЦАД <130/90 мм рт. ст., (r=0,514; p<0,05);n=96]; б) с недостигнутым целевым уровнем АД [ЦАД >130/90мм рт. ст.,(r=0,634; p<0,01; n=21)]Сходные взаимоотношения были отмечены и для периферического АД.Для уточнения независимых взаимосвязей изучаемых маркеров сИММЛЖ мы провели многофакторный анализ (табл.1).15Таблица 1. Данные однофакторного и многофакторного логистическогорегрессионного анализа влияния изучаемых сывороточных биомаркеров нариск увеличения ИММЛЖПоказательsKlotho (пг/мл)logFGF-23 (пг/мл)склеростин(пмоль/л)Однофакторный анализМногофакторный анализbeta- 0,0372,4360,023beta- 0,0523,576- 0,017Таким образом,p<0,01<0,001<0,01p0,057<0,010,173у больных ХБП связь увеличения ИММЛЖ соснижением уровня sKlotho и более низкими значениями склеростина, повидимому, опосредуется через уровень АД, в то время как связь ИММЛЖ ссывороточным уровнем FGF-23 не зависит от величины АД и имеет прямойхарактер.При этом обращало на себя внимание изменение знака упоказателя beta для склеростина с «плюса» в однофакторном анализе на«минус» в многофакторном анализе, что может свидетельствовать скорее опротективной, чем негативной роли склеростина в ремоделировании сердцапри ХБП.Приоценкехарактерасывороточного уровнябольных сремоделированиясердцаиизмененияизучаемых биомаркеров было выявлено, чтоуранними стадиями ХБП (1-3А ст.) снижение сывороточногоуровня sKlotho было ассоциировано с развитием ГЛЖ концентрическоготипа (р<0,05), особенно при недостаточной коррекции АГ (рис.

Характеристики

Список файлов диссертации

Оценка кардиоваскулярного риска у больных ХБП с использованием морфогенетических белков (fgf-23, klotho) и гликопротеина склеростина; значение для оптимизации кардионефропротективной стратегии
Свежие статьи
Популярно сейчас
Почему делать на заказ в разы дороже, чем купить готовую учебную работу на СтудИзбе? Наши учебные работы продаются каждый год, тогда как большинство заказов выполняются с нуля. Найдите подходящий учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6390
Авторов
на СтудИзбе
307
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее