Автореферат (1154313), страница 8
Текст из файла (страница 8)
В исследование включено 130 пациентов с ХБП 1-5 ст. У всех больных помимотрадиционных показателейфосфорно-кальциевого обменаисследовали сывороточный уровеньиспользованием наборовFGF-23, sKlotho,(ПТГ,кальций,фосфор)склеростина и тропонина I - сELISA kit; измеряли уровень центрального (аортального) АД,скорость пульсовой волны (СПВ) - с помощью прибора«SphygmoCor» (Австралия);выполняли ЭКГ, ЭхоКГ, рентгенографию брюшной аорты по методу Kauppila (для оценкистепени кальцификации аорты), а также оценивали влияние на сывороточные уровниизучаемых маркеров препаратов, применяемых для нефропротекции. Показано, чтосывороточные уровни FGF-23, Klotho, и склеростина являются более ранними маркерамикостно-минеральныхнарушенийисердечно-сосудистогориска(развитиеГЛЖикальцификации сердца и сосудов), чем гиперфосфатемия и повышение уровня ПТГ убольныхХБП.СредивозможныхпричинсниженияэксперессииsKlothoкаккардионефропротективного фактора имеет значение АГ, ишемия почки на фоне анемии,БЭН.
Повышение в сыворотке уровня FGF-23 у больных ХБП оказывает прямое,независимое от уровня АД, токсическое влияние на миокард с увеличением уровнятропонина –I. Эти нарушения могут служить маркером формирования ремоделированиясердца и сосудов. Повышение уровня склеростина по мере прогрессирования ХБПнаправлено против развития кальцификации сердца и сосудов.
Кардионефропротективнаятерапия у больных ХБП ассоциируется с более высоким сывороточным уровнем sKlotho именее выраженным кальцинозом сердца и сосудов при применении иАПФ и сартанов, чемпри использовании других антигипертензивных препаратов. Сочетание иАПФ и сартанов состимуляторами эритропоэза (эпоэтин + железо), фосфатбиндерами (некальцийсодержащими– севеламера гидрохлорид), малобелковой диетой с добавлением кетоаналогов аминокислотсопровождается еще более эффективной коррекцией нарушений в системе FGF-23, Klotho исклеростиниуменьшениемсердечно-сосудистогориска,указываянарольморфогенетических белков и в первую очередь – предупреждения снижения сывороточногоуровня sKlotho, в торможении процессов ремоделирования сердца и сосудов и механизмахреализации кардионефропротективных эффектов этих препаратов.
Сывороточный уровень48изученных маркеров может являться предиктором сердечно-сосудистого прогноза ииспользоваться для мониторирования эффективности терапии ХБП.SUMMARYMilovanova Ludmila Yurievna (Russian Federation)Evaluation of cardiovascular risk in CKD patients using morphogenetic proteins (FGF-23,sKlotho) and sclerostine glycoprotein; importance for cardio-nephroprotective strategyoptimizing.The work is devoted to the study of early markers of cardiovascular risk, that is the maincause of death in both patients with chronic kidney disease and in general population.
The studyincluded 130 patients with CKD 1-5 st. In addition to the traditional indicators of phosphatecalcium metabolism (PTH, calcium, phosphorus), all patients were examined serum levels of FGF23, sKlotho, sclerostin and troponin I - using ELISA kit. The level of the central (aortic) bloodpressure, pulse wave velocity - with help of "SphygmoCor" (Australia) were measured; ECG,echocardiography, abdominal aorta radiography, using the Kauppila method (to assess the degree ofaorta calcification) were performed, as well as the effects of drugs, traditionalyused fornephroprotection, on serum levels of the studied markers.
It was shown that serum levels of FGF23, Klotho, and sclerostin are earlier biomarkers of bone mineral and cardiovascular risk(development of LVH and cardiovascular calcification) than hyperphosphatemia and PTHincreasing in patients with CKD. Among the possible reasons for sKlotho level decrease, as acardionephroprotective factor, are the significance of arterial hypertension, kidney ischemia due toanemia, protein energy malnutrition. Increase in serum level of FGF-23 has a direct, independentfrom blood pressure level, a toxic effect on the myocardium with an increase in troponin-I serumlevels in CKD patients.
These disorders can serve as a marker of cardiac and vascular remodelingformation. The increase in sclerostin levels as progression of CKD, is directed against cardiac andvessels calcification development. Cardionephrotoprotective therapy in CKD is associated with ahigher sKlotho serum level and low cardiac and arterial vessels calcification degree with the use ofACE inhibitors than other antihypertensive drugs used.
The combination of ACE inhibitors andARB with stimulators of erythropoiesis (epoetin + iron), phosphatbienders (noncalcium containing sevelamer hydrochloride), as well as with a low protein diet supplemented with amino acid ketoanalogs used is accompanied by a more effective reduction of cardiovascular risk, indicating therole of morphogenetic proteins, first of all sKlotho, in cardiac and vascular remodeling processesand mechanisms of cardio-nephrotoprotective effects of these drugs realization. The serum levels ofthe studied markers can be an indicators of the cardiovascular prognosis and be used to monitor ofCKD therapy effectiveness.49Список сокращенийАД - артериальное давлениеАГ - артериальная гипертензияБЭН - белково-энергетическая недостаточностьБРА- блокаторы рецепторов ангиотензина IIВГПТ – вторичный гиперпаратиреозГЛЖ- гипертрофия левого желудочка сердцаГД- гемодиализГДФ – гемодиафильтрацияЗПТ- заместительная почечная терапияИММЛЖ – индекс массы миокарда левого желудочкаи-АПФ - ингибиторы АПФИБС- ишемическая болезнь сердцаКА – кетоаналогиМБД – малобелковая диетаОИМ- острый инфаркт миокардаОКС- острый коронарный синдромПТГ- паратиреоидный гормонССО - сердечно-сосудистые осложненияСПВ - скорость пульсовой волныСРБ – С-реактивный белокСКФ- скорость клубочковой фильтрацииФСП- фосфатсвязывающие препаратыХБП - хроническая болезнь почекХСН – хроническая сердечная недостаточностьЭПО – препараты эритропоэтинаЦАД - центральное артериальное давлениеЦсАД- центральное систолическое артериальное давление50.