Главная » Просмотр файлов » Автореферат

Автореферат (1154313), страница 4

Файл №1154313 Автореферат (Оценка кардиоваскулярного риска у больных ХБП с использованием морфогенетических белков (fgf-23, klotho) и гликопротеина склеростина; значение для оптимизации кардионефропротективной стратегии) 4 страницаАвтореферат (1154313) страница 42019-09-14СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 4)

Снижениекровоснабжения субэндокарда, так же как и нарушение ритма сердца (поданным ЭКГ), отмечалось преимущественно у больных с повышенным уровнемFGF-23 и низким sKlotho и склеростина (табл. 7).Таблица 7. Связь сывороточного уровня FGF-23, sKlotho и склеростина с ИБС,нарушением ритма сердца, показателем субэндокардиального кровотока убольных ХБППоказательИБСНарушение ритма СнижениесердцасубэндокардиальногокровотокаFGF-23 (пг/мл) r= 0,501; p<0,01 r= 0,433; p<0,01r= - 0,532; p<0,01sKlotho (пг/мл) r= - 0,445; p<0,01 r= - 0,512; p<0,01r= 0,587; p<0,01Склеростинr= - 0,416; p<0,05 r= - 0,445; p<0,05 r= 0,496; p<0,05(пмоль/л)Таким образом, у обследованных больныхХБП нарушениесоотношения показателей FGF-23/sKlotho/склеростин были ассоциированы сремоделированием сердца и артериальных сосудов, а также с клиническимипроявлениями ССО (ИБС, ОКС, нарушение ритма сердца, снижениесубэндокардиального кровотока при сфигмографии).5.

Изменение сывороточного уровня морфогенетических белков - FGF23, sKlotho и гликопротеина склеростина в зависимости от уровня25суточной протеинурии, выраженности БЭН, наличиянеиммунного воспаления и тяжести анемии у больных ХБПфакторовМы оценили изменения сывороточного уровня FGF-23, sKlotho исклеростина в зависимости от величины суточной протеинурии (СПУ) –показателя структурно-функциональных нарушений почечного фильтра приХБП. Установлена значимая корреляция между величиной СПУ исывороточным уровнем белка sKlotho у больных ХБП 1-3А ст. - обратная (r=- 0,643; p<0,05),у больных ХБП 3Б-5Д ст. - прямая (r= 0,493; p<0,05).Значимой связиувеличения сывороточного уровня FGF-23 (p=0,087) исклеростина (p=0,126) с уровнем СПУ выявлено не было.На основании полученных данных, можно предполагать, что степеньснижения уровня sKlotho отражает выраженность почечного повреждения убольных ХБП 1-3А ст.

и коррелирует с прогрессированием стадии ХБП убольных 3Б-5ст.ХБП.С помощью корреляционного анализа Спирмена, выявлена связьснижения сывороточного уровня sKlotho и склеростина и повышения FGF-23с показателями воспаления (СОЭ, СРБ), атеросклероза и степенью белковоэнергетической недостаточности (БЭН) при прогрессировании ХБП. (табл. 8).Таблица 8. Индексы корреляции между сывороточным уровнем FGF-23,Klotho и склеростина и показателями выраженности атеросклероза, БЭН иактивности воспаления при ХБППоказательFGF-23 (пг/мл)sKlotho (пг/мл)Склеростин(пмоль/л)r/pАльбумин (г/л)-0,341; p>0,050,597; p<0,010,412; p>0,05Холестерин общ.0,396; p>0,05-0,325; p>0,050,264; p>0,05(ммоль/л)Триглицериды0,405; p<0,01-0,489; p<0,01-0,254; p<0,05(ммоль/л)Фибриноген (г/л)0,429; p>0,05-0,432; p<0,05-0,372; p>0,05СРБ (мг/л)0,476; p<0,05-0,597; p<0,01-0,453; p<0,05СОЭ (мм/час)0,472; p<0,05-0,711; p<0,001-0,532; p=0,05Примечание: СРБ – С-реактивный белок; СОЭ – скорость оседания эритроцитов26Наличие независимой обратной связи между снижением уровня sKlotho иповышением уровня СРБ в сыворотке крови у больных ХБП 3-5Д ст.

былоподтверждено и результатами многофакторного анализа, включавшего нарядус Klotho (beta = - 0, 043, p=0,0037) также - FGF-23 (beta = 0, 456, p=0,057) исклеростин (beta = - 0,051, p=0,073).На основании полученных данных, можно предположить, что снижениесывороточного уровня белка sKlotho отражает не только тяжесть локальнопочечного повреждения, но и выраженность системного неиммунноговоспаления, ассоциированного с ХБП.Мы также проанализировали изменение сывороточного уровня FGF-23,sKlotho и склеростина у больных ХБП в зависимости от основного параметранутритивного статуса – сывороточного уровня альбумина. Выявлена значимаяпрямая связь между уровнем sKlotho и уровнем альбумина (r= 0,487; p <0,01) всыворотке крови(рис.13, табл. 8).

Достоверной связи FGF-23 (r= - 0,341;p=0,077), и склеростина (r=0,412; p=0,093) с уровнем альбумина отмечено небыло.Рис. 13. Связь уровня sKlotho c уровнем сывороточного альбумина у больныхХБП 3А-5ст., (n=74)Выявленные корреляции между изменениями в сыворотке кровисодержания морфогенетических белков и изменениями основных параметровнутритивного статуса и воспаления по мере прогрессирования ХБП от 3 к 5Дстадии позволяют рассматривать изменение сывороточного уровня в первуюочередь - Klotho, а также склеростина и FGF-23в качестве ранних факторовриска развития у больных ХБП неиммунного воспаления и БЭН, при этом27снижение сывороточного уровня sKlotho может служить также предикторомнутритивных нарушений при ХБП.Среди 130 больных ХБП на момент скрининга у 72 (55,4%) быладиагностирована анемия (Нb<120 г/л).

Установлена достоверная корреляциявыраженности анемии (снижения уровня гемоглобина и железа) с уровнемsKlotho (рис. 14 а, б).Рис. 14. Связь сывороточного уровня sKlotho а) с уровнем гемоглобина; б)уровнем железа в сыворотке крови у больных ХБП и анемией (n=72)Связь повышения уровня FGF-23 и склеростина в сыворотке крови свеличиной гемоглобина и железа не была значимой (табл. 9).Таблица 9. Связь гемоглобина и показателей обмена железа с уровнем sKlotho,FGF-23 и склеростина в сыворотке крови больных ХБП и анемией (n=72)ПоказательГемоглобин Сывороточное % насыщения Сывороточный(г/л)железожелезомферритин(мкмоль/л)трансферрина (мкг/л)rsKlotho, пг/мл 0,842;0,596;0,492;0,504;p<0,001p<0,001p<0,001p<0,001FGF-23-0,450;-0,480;-0,320;-0,150;(пг/мл)p=0,051p=0,054p=0,064p=0,152Склеростин0,154;0,130;0,030;0,319;(пмоль/л)p=0,082p=0,134p=0,150p=0,061По результатам проведенного анализа, у больных ХБП и анемиейотмечена значимая положительная корреляция между уровнем гемоглобина(r=0,842; p<0,001), а также показателями обмена железа [ферритином(r=0,504; p<0,001), процентом насыщения трансферрина железом (r=0,492;p<0,001) и сывороточным железом (r=0,596; p<0,001)] с уровнем sKlotho в28сыворотке крови.

В то же время значимой связи между уровнем гемоглобина,показателями обмена железа и сывороточным уровнем FGF-23 и склеростинаотмечено не было (табл. 9). Таким образом, среди изученных нами факторовсывороточныйуровеньsKlothoявляетсянаиболеечувствительнымбиомаркером ишемии почечной ткани и развития анемии при ХБП.На основании проведенного нами анализа факторов риска ХБП,ассоциированных с сывороточным уровнем Klotho у больных ХБП, можнопредполагать, что среди возможных причин снижения эксперессии sKlothoкак кардионефропротективного фактора имеет значение АГ, ишемия почкина фоне анемии,персистирующее локально почечное и системноенеиммунное воспаление, БЭН, - что важно с точки зрения пониманиявысокой частоты развития процессов кальцификации артерий и сердца припрогрессировании ХБП.В свою очередь, снижение экспрессии Klotho, как ко-рецептора дляFGF-23, обусловливает повышение FGF-23 в циркуляции и его патогенныеэффекты на сердце (прямое кардиотоксическое действие) и артериальныесосуды (через процессы воспаления и эндотелиальной дисфункции).РазвивающаясягиперфосфатемияиповышениеПТГпомерепрогрессирования ХБП, усугубляют кардиотоксический эффект FGF-23 икальцификацию сердца и артерий.Втожевремя,повышениеуровнясклеростинапомерепрогрессирования ХБП, учитывая инверсию знака «плюс» в однофакторноманализе на минус в многофакторном анализе, может иметь защитноезначение в условиях прогрессирования кальцификации сосудов при ХБП,что, однако, требует дальнейшего отдельного изучения.6.

Частота госпитализаций по поводу ССО и смертности в течение 1 годадиализной терапии в зависимости от сывороточного уровня FGF-23, Klothoи склеростинаПо нашим данным, больные с выраженными нарушениями в системеFGF-23/sKlotho/склеростин имели большую потребность в госпитализации поповоду ССО, причем частота госпитализаций находилась в прямой зависимости29от уровня FGF-23 (r=0,435; p<0,001) и обратно коррелировала с сывороточнымуровнем sKlotho (r= - 0,531; p<0,05) и склеростина (r=-0,495; p<0,05), (рис. 15 а).Рис. 15 а. Связь частоты госпитализаций по поводу ССО с сывороточнымуровнем Klotho, FGF-23 и склеростинаСреди диализных больных с высоким сывороточным уровнем FGF-23риск летальности в течение первого года лечения регулярным гемодиализомбыл выше, чем среди больных с более низким уровнем FGF-23. (рис.

15б).15 б. Связь сывороточного уровня FGF-23 с риском летальности от ССО убольных ХБП 5Д стадии в течение 1-го года лечения ГД7. Связь режима диализной терапии с сывороточным уровнем FGF-23,Klotho и склеростинаДля оценки динамики сывороточных показателей FGF-23, sKlotho исклеростинавзависимости отэффективности диализной терапии(гемодиализ (ГД), гемодиафильтрация (ГДФ) мы обследовали 20 больных стерминальной (5Д) стадией ХБП, получающих лечение регулярным ГДдлительностью не менее 6 месяцев. Возраст пациентов составил в среднем 41,1± 5,5 лет, длительность ГД - 82,2 ± 46,5 мес. Большинство больных - 1630(79,2)% получали лечение традиционным ГД, остальные 4 (20,8%) - ГДФ online в режиме постдилюции (3) и предилюции (1).По данным корреляционного анализа, у больных на ГД более высокиепоказатели FGF-23, и низкие sKlotho и склеростина в сыворотке крови былиассоциированыссиндромомнеадекватногодиализа(Kt/V<1,0),хронического воспаления (СРБ > 10 мг/л), а также с развитием БЭН(сывороточный уровень альбумина < 35 г/л) (табл.

10).Таблица 10. связь показателей FGF-23, Klotho и склеростина с режимомдиализной терапии и ее адекватностью, факторами воспаления игипоальбуминемиейПоказательFGF-23 (пг/мл)sKlotho (пг/мл)cклеростин (пмоль/л)Kt/V <1,0r= -0,450; p<0,05 r= 0,496; p<0,05 r = 0,472; p<0,05СРБ белок (мг/л) r= 0,502; p<0,05 r= -0, 485; p<0,01 r = -0,492; p<0,01Альбуминв r= -0,452; p<0,05 r = 0,464; p<0,05 r = 0,421; p<0,05сыворотке (г/л)НарушениесоотношенияFGF-23/Klotho/склеростинбылоболеевыражено у больных, получавших лечение традиционным ГД по сравнению споказателями больных, длительно (не менее 6 мес.) получавших ГДФ on line(рис.

16).Рис. 16. Динамика показателей FGF-23/sKlotho/склеростину больныхтерминальной стадией ХБП при использовании различных режимов диализнойтерапииВозможно, что, поскольку ГДФ обеспечивает более эффектинуюэлиминациюнеорганическогофосфора,коррекциюацидозаипровоспалительных цитокинов, ГДФ также может быть мерой профилактики31гиперпродукции FGF-23 и снижения уровня sKlotho у больных, получающихЗПТ.Принимая во внимание значение изученных биомаркеров как сильныхпрогностически значимых ранних предикторов ССО при ХБП, намипроведена оценка влияния применяемой у больных ХБП традиционнойнефропротективной терапиии малобелковой диетына сывороточныйуровень FGF-23, sKlotho и склеростина (дополнительное исследование).8.

Влияние малобелковой диеты (МБД) с добавлением кетоаналоговнезаменимых аминокислотна соотношение FGF-23, sKlotho исклеростина у больных ХБПМы изучили возможность влияния ограничения белка в диете (МБД) свосполнением дефицита белка кетоаналогами незаменимых аминокислот(КА) на сывороточный уровень FGF-23, sKlotho и склеростина у 37 больныхХБП 3Б-4 стадий, соблюдавших в течение 12 мес. МБД (0,6 г белка пищи накг массы тела в сутки).Больные были распределены на 2 группы: в 1-ю группу (основнаягруппа) включили 20 больных ХБП, дополнявших МБД КА (кетостерил по1 табл./5 кг массы тела/сутки).

Характеристики

Список файлов диссертации

Оценка кардиоваскулярного риска у больных ХБП с использованием морфогенетических белков (fgf-23, klotho) и гликопротеина склеростина; значение для оптимизации кардионефропротективной стратегии
Свежие статьи
Популярно сейчас
Почему делать на заказ в разы дороже, чем купить готовую учебную работу на СтудИзбе? Наши учебные работы продаются каждый год, тогда как большинство заказов выполняются с нуля. Найдите подходящий учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6381
Авторов
на СтудИзбе
308
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее