Автореферат (1154304), страница 7
Текст из файла (страница 7)
Объем потребления препаратов ВК в Красноярском крае превышаетобъем потребления других ПЭП и составляет 46,35 % от общего объемапотребления ПЭП. В структуре затрат на ЛП, отпускаемые пациентам,страдающим эпилепсией, как по программе бесплатного лекарственногообеспечения, так и приобретаемых за личные средства, наибольшую долюзанимают препараты ВК (75,5 % и 21,59 % соответственно).2. Знания врачей – неврологов Красноярского края о системефармаконадзора статистически значимо не отличаются от таковых у врачейдругихспециальностей.Несмотрянадостаточнуюосведомленность43практикующих врачей о системе мониторинга ЛП (86,2 %), не выполняютсяустановленные требования фармаконадзора: не заполняется специальнаяформа о регистрации НР более чем в половине случаев (48,4 %), чтообъясняется в 35,9 % случаев нехваткой времени, в 23,7 % случаев –незнанием порядка направления информации, в 4,8 % случаев – страхомадминистративных наказаний.3.
Безопасность ПЭП II и III поколений статистически значимо неотличается в целом, но выявлены различия в структуре НР: наиболее высокаячастота НР со стороны ЦНС, включая аггравацию эпилептических припадковпоказано для ПЭП III поколения с лидерством леветирацетама иокскарбазепина (15,44 % и 12,44 % соответственно), что статистическизначимо выше таковой на фоне приема ВК (5,28 %).4. У пациентов, страдающих эпилепсией, разных этнических группВосточной и Северо – Восточной Сибири, носительство «медленных» аллелейгена CYP2C9 выявлено чаще в группе русских по сравнению с якутами итувинцами.ГетерозиготныегенотипыCYP2C9*1/*2иCYP2C9*1/*3преобладали в группе русских (17,5 % и 15,0 % соответственно) в сравнении сякутами (7,4 % и 3,7 % соответственно) и тувинцами (6,2 % и 12,5 %соответственно).
Гомозиготное носительство аллеля CYP2C9*2 выявленотолько в группе русских с процентным соотношением 2,5 %, а гомозиготноеносительство мутантного аллеля CYP2C9*3 не зарегистрировано ни в однойизизучаемыхэтническихгрупп.Компаунд-гетерозиготныйгенотипCYP2C9*2/*3 встречался только среди русских с частотой 2,5 %.5. Гетеро и гомозиготное носительство полиморфизмов СУР2С9*2и/или СУР2С9*3 гена CYP2C9, кодирующего изфермент 2С9 цитохрома Р450печени, и кумуляция ВК в крови более 100 мкг/мл у пациентов, принимающихвальпроаты, определяет высокий риск развития НР, при этом отношениешансов составило 4,27 и 5,94 соответственно.6. Персонализированный подход к обеспечению безопасностиприменения препаратов ВК на основании учета носительства полиморфизмов44гена СУР2С9 позволяет снизить частоту НР у пациентов с эпилепсией с59,28 % до 10,78 %.7.
Внедрение персонализированного подхода к назначению препаратовВК пациентам, страдающим эпилепсией, различных этнических групп(русские, тувинцы, якуты), не приводит к увеличению прямых затрат.ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1.При подборе стартовой и поддерживающей дозировки препаратоввальпроевой кислоты учитывать индивидуальный фармакогенетическийпрофиль пациента с отнесением в группу риска развития НР гетеро- игомозиготных носителей полиморфизмов СУР2С9*2 и СУР2С9*3 иосуществлять динамический ТЛМ вальпроевой кислоты в крови с учетомпредложенного нами алгоритма.2.Использовать в педагогической практике учреждений, осуществляющихпоследипломноеобразованиеврачей(клиническихфармакологов,неврологов, психиатров, врачей общей практики) разработанное нами учебноепособие о порядке регистрации НР ПЭП и алгоритм персонализированногоназначения препаратов вальпроевой кислоты.3.Обеспечить для больных эпилепсией доступность ТЛМ ПЭП ифармакогенетического тестирования в рамках программы государственныхгарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи за счетсредств ОМС.СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ1.Шнайдер, Н.А.
Значение фармакогенетики вальпроевой кислоты виндивидуальном подходе к лечению страдающих эпилепсией женщин фертильноговозраста / Н.А. Шнайдер, Д.А. Сычев, М.С. Пилюгина, Д.В. Дмитренко, Е.Н. Бочанова,Е.А. Шаповалова // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. Выпуск2 Эпилепсия. – 2011. – Т.
111. – № 5. – С.31-37.2.Шнайдер, Н.А. Токсичность препаратов вальпроевой кислоты / Н.А. Шнайдер, М.С.Пилюгина, Д.В. Дмитренко, Е.А. Шаповалова, Е.Н. Бочанова // Клиническая фармакологияи фармакоэкономика. – 2011. – Т.4. – №3. – С.15-27.453.Дмитренко, Д.В. Эпилепсия и беременность: монография / Д.В. Дмитренко, Н.А.Шнайдер, А.Т. Егорова, Е.Н. Бочанова, О.Ф.
Веселова, Е.А. Кантимирова, А.В. Садыкова,Е.А. Шаповалова // М.: Медика. – 2014. – 142 с.4.Бочанова, Е.Н. Оценка частоты офф лейбл выписывания препаратов для детей,больных эпилепсией / Е.Н. Бочанова, О.Ф. Веселова, Н.А. Шнайдер, Д.В. Дмитренко, Д.В.Журавлев // V юбилейный балтийский конгресс по детской неврологии.
– Санкт-Петербург,Человек и его здоровье. – 2015. – С.68.5.Бочанова, Е.Н. Использование методологии ATC/DDD для оценки потребленияпротивоэпилептических препаратов в Красноярском крае / Е.Н. Бочанова, Д.А. Журавлев,О.Ф. Веселова, Н.А. Шнайдер, Д.В. Дмитренко // Эпилептология в системе нейронаук.
–Санкт-Петербург. – 2015. – С.52-53.6.Бочанова, Е.Н. Организация льготного лекарственного обеспечения больныхэпилепсией в Красноярском крае / Е.Н. Бочанова, Д.А. Журавлев, К.Г. Ноздрачев, В.В.Богданов, Н.А. Шнайдер, Д.В. Дмитренко, Е.И. Кожухова, Т.В. Бикулова // Эпилепсияи пароксизмальные состояния.
– 2015. – № 3. – С.24-31.7.Дмитренко, Д.В. Генетические особенности метаболизма вальпроатов какфактор риска развития нежелательных лекарственных явлений / Д.В. Дмитренко,Н.А. Шнайдер, Ю.Б. Говорина, Е.Н. Бочанова, Е.А. Фатеева, Н.А. Дедюк, А.В.Мустафаева // Современные проблемы науки и образования. – 2015. – № 5; URL:http://www.science-education.ru/128-22340 (дата обращения: 26.10.2015).8.Дмитренко, Д.В. Этнические аспекты носительства полизморфизмов генаCYP2C9 у детей и подростков с эпилепсией в Восточной и Северо-Восточной Сибири/ Д.В.
Дмитренко, Н.А. Шнайдер, Ю.Б. Говорина, Т.Я. Николаева, Т.Е. Попова, Л.К.Шаравии, А.В. Муравьева, Е.Н. Бочанова, Е.А. Фатеева, Н.А. Дедюк, А.В.Мустафаева, А.В. Дюжакова, М.Е. Андреев, П.С. Ожегов, Г.И. Софронова, А.Г.Прокопьева, З.П. Андросова, В.В. Федорова, Е.В. Басова, М.А. Строганова //Современные проблемы науки и образования. – 2015. – № 6; URL: http://www.scienceeducation.ru/130-23133 (дата обращения: 26.11.2015).9.Шнайдер, Н.А.
Влияние полиморфизма гена CYP2C9 на уровень вальпроевойкислоты у женщин репродуктивного возраста с эпилепсией / Н.А. Шнайдер, Д.В.Дмитренко, Ю.Б. Говорина, А.В. Муравьева, Ю.В. Котловский, Е.Н. Бочанова, Е.А.Фатеева, Н.А. Дедюк, А.В. Мустафаева // Фармакогенетика и фармакогеномика. – 2015. –№2. – С.19-23.10.Бочанова, Е.Н. Оценка потребления противоэпилептических препаратов вамбулаторной практике / Е.Н. Бочанова, Н.А. Шнайдер, С.К. Зырянов, Д.В.Дмитренко, Д.А. Журавлев, К.Г. Ноздрачев, В.В. Богданов, О.Ф.
Веселова //Клиническая фармакология и терапия. – 2016. – Т. 25. – №3. – С.90-92.11.Бочанова, Е.Н. Оценка знаний врачей о системе фармаконадзора / Е.Н.Бочанова, Н.А. Шнайдер, С.К. Зырянов, Д.В. Дмитренко, О.Ф. Веселова, Е.М. Курц,Н.В. Гордеева // Уральский медицинский журнал. – 2016. – №4. – С.142-144.12.Бочанова, Е.Н. Применение методологии АТС/DDD для анализа использованияпротивоэпилептических лекарственных средств в Красноярском крае / Е.Н.Бочанова, Н.А. Шнайдер, С.К.
Зырянов, Д.В. Дмитренко, Д.А. Журавлев, К.Г.Ноздрачев, В.В. Богданов, О.Ф. Веселова, С.Д. Гусев // Современные проблемы наукии образования. – 2016. – № 2; URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=24260(дата обращения: 26.11.2017).4613.Бочанова, Е.Н. Опыт регистрации нежелательных побочных реакций напротивоэпилептические препараты в клинике Красноярского медицинскогоуниверситета / Е.Н.
Бочанова, Н.А. Шнайдер, Д.В. Дмитренко, Е.А. Шаповалова, О.Ф.Веселова, О.С. Шилкина, Т.В. Потупчик // Врач. – 2016. – №4. – С.6-8.14.Бочанова, Е.Н. Возрастные и гендерные аспекты нежелательных побочныхреакций у пациентов с эпилепсией и эпилептическими синдромами (по даннымрегистра Университетской клиники) / Е.Н. Бочанова, Н.А. Шнайдер, С.К. Зырянов,Д.В. Дмитренко, Е.А. Шаповалова, О.Ф.
Веселова, О.С. Шилкина, Д.А. Журавлев //Фарматека. – 2016. – №7 (20). – С.71-75.15.Бочанова, Е.Н. Оценка потребления противоэпилептических препаратов вамбулаторной практике Красноярского края / Е.Н. Бочанова, Н.А. Шнайдер, С.К.Зырянов, Д.В. Дмитренко, Д.А. Журавлев, К.Г. Ноздрачев, В.В. Богданов, О.Ф.Веселова // Фарматека.
– 2016. – №7 (20). – С.92-95.16.Бочанова, Е.Н. Частота и структура нежелательных реакций противоэпилептическихпрепаратов у детей / Е.Н. Бочанова, С.К. Зырянов, Н.А. Шнайдер, О.Ф. Веселова, Д.В.Дмитренко, О.С. Шилкина // VI Балтийский конгресс по детской неврологии. – СанктПетербург, Человек и его здоровье. – 2016. – С.52-53.17.Бочанова, Е.Н. Гендерные аспекты безопасности противоэпилептической терапии /Е.Н. Бочанова, С.К. Зырянов, Н.А. Шнайдер, Д.В. Дмитренко// Материалы XВсероссийской конференции Проблемы женского здоровья и пути их решения.