Автореферат (1154304), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Частота НР на фоне ПЭП III поколения не уступает таковой на фонеприема ПЭП II поколения, при этом структура НР различна: НР ПЭП IIIпоколения имеют более высокую частоту развития НР со стороны ЦНС,включая утяжеление течения эпилепсии.2. Отношения шансов кумуляции вальпроевой кислоты с достижениемтоксической концентрации в крови и развитием нежелательных побочныхреакций у медленных метаболизаторов (носителей полиморфизма СYР2С9*2или СYР2С9*3) гена, кодирующего изофермент 2С9 цитохрома Р450 печенисоставляет 5,94 и 4,27 соответственно.3. Персонализированный подход к обеспечению безопасностипримененияпрепаратоввальпроевойкислотынаоснованииучетаносительства полиморфизмов гена СYР2С9 позволяет снизить частоту НР упациентов, получающих препараты вальпроевой кислоты с 59,28 % до10,78 %.4. Внедрение персонализированного подхода к назначению препаратоввальпроевой кислоты пациентам, страдающим эпилепсией, в Красноярскомкрае, не приводит к увеличению прямых затрат.Внедрение результатов работы в практикуРезультатыисследованияиспользуютсявпрактическойработеНеврологического центра эпилептологиии, нейрогенетики и исследованиямозга Университетской клиники КрасГМУ, ГБУЗ «Краевая клиническаябольница» г.
Красноярск, Самарской областной клинической больницы им.В.Д.Середенина,ФГБУ«Санкт–Петербурсгскийнаучно–исследовательский психоневрологический институт им. В.М. Бехтерева», влекционном курсе и практических занятиях со студентами и курсантамикафедры медицинской генетики и клинической нейрофизиологии Институтапоследипломногообразования икафедрыфармакологиискурсами9клиническойфармакологии,фармацевтическойтехнологииипоследипломного образования ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В. Ф.
ВойноЯсенецкого Минздрава России, кафедры общей и клинической фармакологиимедицинского института ФГАОУ ВО «Российский университет дружбынародов», кафедры клинической фармакологии ГБОУ ДПО «Иркутскаягосударственная медицинская академия последипломного образования»,кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики ФГБОУ ВО«Читинская государственная медицинская академия».Апробация работыАпробация работы проведена на заседании кафедры общей иклиническойфармакологиимедицинскогоинститутаФГАОУВО«Российский университет дружбы народов» 10 апреля 2017 г., протокол №0300 – 21/7.ПубликацииПо теме диссертации опубликовано 32 печатных работы, в том числе 13– в журналах, рецензируемых ВАК. В международных англоязычныхжурналах – 7, в том числе 2 – в изданиях, цитируемых в Web of Science, 1 глававмонографии,изданнойцентральнымиздательством(г.Москва).Подготовлены и внедрены в практическое здравоохранение методическиерекомендации «Порядок оформления и регистрации нежелательных побочныхреакцийпротивоэпилептическихпрепаратов»иучебноепособие«Фармакогенетические особенности метаболизма препаратов вальпроевойкислоты».Результаты работы доложены на:● Международном конгрессе по нейронаукам (International Congress onNeuroscince) (Красноярск, 2014);● V юбилейном балтийском конгрессе по детской неврологии (СанктПетербург, 2015);10● Межрегиональной научно-практической конференции "Современныевопросы организации специализированной медицинской помощи детями взрослым с эпилепсией" (Красноярск, 2015 г.);● 12 Европейском конгрессе по эпилептологии (12th European Congress onEpileptology Prague) (Прага, Чехия, 2016);● X Всероссийской конференции «Проблемы женского здоровья и пути ихрешения» (Москва, 2016);● VI Балтийском конгрессе по детской неврологии (Санкт-Петербург,2016);● V Сибирском конгрессе "Человек и лекарство" (Красноярск, 2016 г.);● Межрегиональной научно-практической конференции "Актуальныевопросы эпилептологии" (Красноярск, 2016 г.);● 32 международный конгресс по эпилепсии (32nd International EpilepsyCongress.
Barcelona) (Барселона, Испания, 2017);● заседаниях Красноярского общества клинических фармакологов в2014–2017 гг.Личный вклад автораАвтором лично проведены планирование работы, поиск и анализлитературы по теме диссертации, анализ базы данных отпущенныхлекарственных препаратов Министерства здравоохранения Красноярскогокрая и ГПКК «Губернские аптеки», анкетирование врачей, анализмедицинской документации пациентов, страдающих эпилепсией и стоящих научете в неврологическом центре Университетской клиники КрасГМУ,проведен статистический анализ полученных данных, сформулированывыводыиопубликованырезультатыработывнаучныхизданиях,осуществлено их внедрение в практику здравоохранения и в учебный процессмедицинских вузов.11Соответствие диссертации паспорту научной специальностиНаучныеспециальностиположения14.03.06–диссертациифармакология,соответствуютклиническаяформулефармакология.Результаты проведенного исследования соответствуют области исследованияспециальности, конкретно – пунктам 4, 14, 17, 18 паспорта специальности«фармакология, клиническая фармакология».Объем и структура диссертацииДиссертация изложена на 215 страницах машинописного текста, состоитиз введения, обзора литературы, материалов и методов исследования,результатов собственных исследований, заключения, выводов, практическихрекомендаций, библиографии, включающей 255 отечественных и зарубежныхисточников.
Диссертация иллюстрирована 35 таблицами и 20 рисунками.База проведения исследованияИсследование проведено на базе кафедры общей и клиническойфармакологии (заведующий кафедрой – д.м.н., проф. С.К. Зырянов)медицинского института ФГАОУ ВО «Российский университет дружбынародов» (директор А.Ю. Абрамов), на базе кафедры фармакологии с курсамиклиническойфармакологии,фармацевтическойтехнологииипоследипломного образования (заведующая кафедрой – к.м.н., доцент О.Ф.Веселова) и кафедры медицинской генетики и клинической нейрофизиологииИнститута последипломного образования (заведующая кафедрой – д.м.н.,проф.Н.А.Шнайдер)—Неврологическомцентреэпилептологии,нейрогенетики и исследования мозга Университетской клиники (НЦ УК)(главный врач – к.м.н.
Е.Ю. Чешейко) ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В. Ф.Войно-Ясенецкого Минздрава России (ректор – д.м.н., проф. И. П. Артюхов).Работа проведена в рамках комплексных исследований по теме№ 210 - 16 «Эпидемиологические, генетические и нейрофизиологическиеаспекты заболеваний нервной системы (центральной, периферической и12вегетативной) и превентивная медицина» (номер госрегистрации в ЕГИСУНИОКТР 0120.0807480).СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИМАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯДля достижения цели и решения поставленных задач были изучены:•база данных Министерства здравоохранения Красноярского краяотпущенных лекарственных препаратов за счет средств федеральногобюджета пациентам - жителям Красноярского края, страдающим эпилепсией,за 2011–2014 годы. Выборка осуществлялась по коду заболевания поМеждународной классификации болезней (МКБ X пересмотра,1995 г.) G40.•база данных государственного предприятия Красноярского края«Губернские аптеки» за 2011 и 2015 г.г., содержащая сведения о количествеупаковок и стоимости ПЭП, отпущенных за личные средства пациентов.•база НЦ УК за 2010–2016 гг., содержащий сведения о 1169пациентах, страдающих эпилепсией.•359 амбулаторных карт пациентов, наблюдающихся в НЦ УК сдиагнозом «эпилепсия», принимающих противоэпилептические препараты;•результаты анкетирования 312 респондентов – врачей различныхспециальностей, в том числе 54 неврологов, по вопросам информированностимедицинских специалистов о системе фармаконадзора.•результаты исследования ОНП гена CYP2C9 (CYP2C9*1,CYP2C9*2, CYP2C9*3) у 326 пациентов с эпилепсией, в том числе 167образцов для исследования ассоциации НР с носительством полиморфизмовCYP2C9*2 и CYP2C9*3 среди пациентов, наблюдающихся в неврологическомцентре эпилептологии, нейрогенетики и исследования мозга Университетскойклиники; 159 образцов для исследования частоты носительства в различныхэтнических группах (русские, якуты, тувинцы).13Показателипотребленияоценивалипомеждународнымнепатентованным наименованиям (МНН) тех ПЭП, которые имели АТС-код ипоказательDDD,определённыйВОЗ(ATC/DDDIndex;URL:http://www.whocc.no/atc_ddd_index/).Количество отпущенных DDD (DDDs) рассчитывали по формулеПоказатель«количествоDDD/1000льготополучателейвдень»рассчитывали по формуле:Анализ потребления ЛП на основе их доли в общем числеустановленных суточных доз проводили с использованием методики «DU-90%» (Drug Utilization 90 %).Частотный анализ проведен как расчет отношения количествапациентов, получивших определенный ПЭП, к общему количеству пациентов,в процентах.Сведения, вносимые по каждой амбулаторной карте пациентов,наблюдающихся в НЦ УК с диагнозом «эпилепсия» и имеющихзарегистрированные НР, вызванные приемом ПЭП:1.
№ амбулаторной карты;2. демографические сведения: пол, возраст, место жительства;3. МНН, торговое наименование и суточная доза ПЭП, прием которого вызвалразвитие НР;4. наименование НР и система органов, к которой относятся проявления НРПЭП;6. оценка причинно-следственной связи между препаратом и НР по шкалеНаранжо (Naranjo,1981);147. тактика врача после выявления НР: снижение дозы или отмена ПЭП,вызвавшего развитие НР, назначение дополнительной лекарственной терапии;8. результат терапевтического лекарственного мониторинга вальпроевойкислоты в плазме крови;9.результатмолекулярно-генетическоготестированияносительстваполиморфизмов СУР2С9*2 и СУР2С9*3 гена СУР2С9, кодирующегоизофермент 2С9 цитохрома Р450 печени.Терапевтический лекарственный мониторинг (ТЛМ) вальпроевойкислоты в плазме крови проводился на базе центральной научноисследовательской лаборатории (ЦНИЛ) КрасГМУ, в лаборатории ФГБУ«НИИ медицинских проблем Севера» СО РАМН (Красноярск), лаборатории«Инвитро» (Красноярск).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
