Диссертация (1151583), страница 33
Текст из файла (страница 33)
22). Также выявлена высоко положительнаявзаимосвязьувеличенияплощади крупноголимфоидногоузелкасоснижением численности агранулярных лейкоцитов, эритроцитов, общихлейкоцитов и концентрацией гемоглобина (r=+0,96) в крови (прил., табл. 18).По абсолютным показателям площадь крупного лимфоидного узелкаотносительно стресса увеличивается в 1,5 раза, что взаимосвязано сувеличением в них площади реактивного центра (r=+0,85), мантийной зоны(r=+0,92), но уменьшением периартериальной зоны (в 1,5 раза) (r=+0,68).Увеличение площади реактивного центра, мантийной зоны проявляетсявысокой взаимосвязью с численностью агранулярных лейкоцитов (r=+0,91).Площадь периартериальной зоны крупного лимфоидного узелка на фоневоздействия препарата «Гамавит» в абсолютных показателях уменьшается(в 1,5 раза) в отношении стресса, и при этом количество высокодостоверныхположительных связей ее с другими показателями снижается r=+0,68.Площадьсреднеголимфоидногоузелкапрямокоррелируетсувеличением площади реактивного центра (r=+0,86), мантийной зоны202(r=+0,89), маргинальной зоны (r=+0,95).
Для периартериальной зонысреднеголимфоидногоузелкахарактернаинтенсивнаямиграцияТ-лимфоцитов (r=+0,84), определяющая специфику функционированиямаргинальной зоны и интенсивность роста средних лимфоидных узелков.Увеличение площади средних лимфоидных узелков прямо взаимосвязано сувеличениемплощадимаргинальнойзоны,чтоподтверждаетсяпоабсолютным показателям (увеличение площади маргинальной зоны в 1,3 разав сравнении со стрессом), но в меньшей степени взаимосвязано сагранулярными формами лейкоцитов (r=+0,71), чем это имеет место вкрупном лимфоидном узелке (r=+0,98).Увеличение площади мелкого лимфоидного узелка слабо проявляетвзаимосвязи с увеличением диаметра его центральной артерии (r=+0,72),которая, в свою очередь, высокоположительно коррелирует (r=+0,92) соснижением концентрации гемоглобина и численности эритроцитов в крови(r=+0,87) и увеличением агранулярных лейкоцитов (r=+0,86).Увеличение диаметра центральной артерии мелкого лимфоидногоузелка высоко коррелирует с площадью периартериальной зоны среднеголимфоидного узелка (r=+0,97), его реактивного центра (r=+0,91) и мантийнойзоной (r=+0,92).
Рост мелкого лимфоидного узелка происходит, главнымобразом, за счет повышения интенсивности кровоснабжения (по абсолютнымпоказателям увеличивается диаметр центральной артерии и толщина еѐстенки) (прил., табл. 13).Динамикаиммуномодуляцииорганизмаповышаетколичествовысоких достоверно положительных взаимосвязей численности эритроцитовс биохимическими показателями крови. Гемоглобин проявляет высокиевзаимосвязи (r=+0,99) с γ-глобулинами и общим белком.Воздействие препарата «Гамавит» при стрессе увеличивает числозначимых положительных взаимосвязей концентрации ДГЭА-С с кортизолом(r=+0,98) и глюкозой (r=+0,91). Показатели концентрации кортизола иглюкозы значимо коррелируют между собой (r=+0,80) (прил., табл. 17).203Кроме того возникает высокая положительная взаимосвязь (r=+1,0)между концентрациями в сыворотке крови ДГЭА-С и численностьюэритроцитов, агранулярных лейкоцитов, альбуминами, фосфором.Массаживотноговысокоположительнокоррелируетсмассойселезѐнки (r=+0,99), последняя проявляет высокоотрицательные взаимосвязис концентрацией кортизола (r= – 1,0), общим белком (r= – 0,97), альбуминами(r= – 0,96) и α-глобулинами (r= – 1,0), АлАТ (r= – 0,97).Снижение концентрациифосфора иЩФ в сывороткекровиобусловливает их высокодостоверную положительную взаимосвязь (r=+1,0),равно как и содержание фосфора с концентрацией кортизола (r=+0,96),ДГЭА-С (r=+1,0), АлАТ (r=+1,0), альбуминами (r=+1,0), эритроцитами иобщими лейкоцитами (r=+1,0), но отрицательную корреляцию – с массойживотных (r= – 0,91) и массой селезѐнки (r= – 0,94).Компенсаторно высокоположительно коррелирует концентрация АлАТс ДГЭА-С (r=+1,0), с численностью эритроцитов (r=+1,0), общихиагранулярных лейкоцитов(r=+1,0), глюкозой (r=+0,91), альбуминов (r=+1,0),и напротив, проявляется высокая достоверно отрицательная взаимосвязь – смассой животных (r= − 0,94) и массой селезѐнки (r= − 0,97).Показатели концентрации общего белка и β-глобулины в сывороткекрови снижаются при их положительной корреляции (r=+0,84).
Причемконцентрация β-глобулинов высоковзаимосвязана (r=+1,0) с численностьюобщих лейкоцитов, концентрацией альбуминов, фосфора, ЩФ, ДГЭА-С, чтохарактеризует их как существенное звено гармонизации состояния системыселезѐнки при индуцированном стрессе воздействием препарата «Гамавит».Таким образом, проведенные исследования выявили особенностиреактивных свойств массы тела и селезѐнки кроликов, микроструктур белойи красной пульп органа, гематологических показателей при коррегирующемвоздействии препарата «Гамавит» в условиях индуцированного стресса.Так, отмечено увеличение живой массы животных, массы селезѐнки иморфометрическихпоказателиоргана204(длины,ширины,толщины).Изменения в гистоархитектонике функционально активных зон белойпульпы селезенки, в сравнении с животными, содержащимися в условияхиндуцированногостресса,выразилисьвувеличениитолщинысоединительнотканной капсулы селезѐнки, площади крупного и среднеголимфоидного узелков, увеличении площади реактивного центра, мантийнойимаргинальнойзон.Периартериальнаязонакрупногоисреднеголимфоидного узелка уменьшалась, равно как диаметр и толщина стенкицентральной артерии, что в целом способствует нормализации здесьпроцессовантигензависимойпролиферацииидифференцировкиТ-лимфоцитов, их миграции в краевые синусы маргинальной зоны, инициируетповышение иммунной активности селезѐнки.В мелких лимфоидных узелках не выявлено разделение на центрразмножения, периартериальную, мантийную и маргинальную зоны.
Привоздействии препарата «Гамавит» на фоне индуцированного стресса имеетместотенденцияксущественномуувеличениюплощадимелкихлимфоидных узелков, диаметра и толщины стенки центральной артерии, что,по-видимому, способствует повышению интенсивности кровоснабженияданных структур и активной миграции сюда лимфоцитов и макрофагов.
Наоснове реализации механизма массовой миграции в мелкие лимфоидныеузелки Т-лимфоцитов активизируется формирование периартериальных зони как следствие – реактивных центров. При этом для мелких лимфоидныхузелков формируется вектор их развития до средних узелков, чтоподтверждаетсярезультатамимикроскопическихисследований(маломелких, преобладают средние лимфоидные узелки).Красная пульпа селезенки насыщена макрофагами, которые участвуя вклиренсе крови, распознают состарившиеся и обладающие иммуннымикомплексами эритроциты, активизируют процессы их элиминации, чтоспособствует увеличению выделения гемосидерина и обмену железа междуселезѐнкой, печенью и костным мозгом, инициируя эритропоэз.
При этомсреднее содержание гемоглобина в эритроцитах соответствует контрольным205значениям.Насыщениекраснойпульпыдифференцированнымимакрофагами происходит, главным образом, за счет реактивности крупных исредних лимфоидных узелков и развитой сети кровеносных сосудов –синусов на значительной площади красной пульпы.Воздействие препарата «Гамавит» при стрессе создает условия длянормализациилокальнопротекающихпроцессовклеточно-тканевогоиммунитета, главным образом, за счѐт повышения реактивных свойствлимфоидных элементов белой и красной пульпы селезѐнки, активизируястепень их взаимодействия, что, в частности, обусловило улучшение системырегуляции лимфо- и моноцитопоэза в маргинальной зоне лимфоидныхузелков, увеличение выхода лейкоцитов и макрофагов из селезѐнки впериферическую кровь.При анализе гематологических показателей крови кроликов выявленоположительноевлияниепрепарата«Гамавит»нагормонально-метаболический статус и физиологическое состояние животного.
При этомснижаетсяколичествоэритроцитов,вкоторыхсреднеесодержаниегемоглобина соответствует контрольным значениям, что свидетельствует обактивизации транспорта кислорода к тканям и углекислоты из них. Снижениечисленности общих и агранулярных лейкоцитов в крови свидетельствует оповышении уровня стабилизации гемопоэза в организме и усиленииестественных защитных сил организма кроликов, находящихся в условияхиндуцированного стресса.Увеличениечислаположительныхвзаимосвязейобщихиагранулярных лейкоцитов с другими показателями системы (в сравнении сострессом)характеризуетинициирующийфазыпрепаратмоно-и«Гамавит»каклимфоцитопоэзов,иммуномодулятор,протекающихвпериферических органах кроветворения (в том числе в селезѐнке).По данным биохимических исследований крови животных, привоздействии препарата «Гамавит» в условиях стресса выявлялось увеличениеконцентрации общего белка, альбуминов и их фракций (ß- и γ-глобулинов),206чтосвидетельствуетоповышениипластическойфункциибелков,активизации транспортировки питательных веществ к клеткам.
Тенденция кповышению концентрации γ-глобулинов свидетельствует о положительномвлиянии препарата «Гамавит» на усиление естественных защитных силорганизма кроликов.Динамикаактивностиорганоспецифичныхферментов:АсАТоставалась на уровне показателей первой группы (стресс), а АлАТ имелатенденцию к увеличению, что способствовало снижению коэффициента ДеРитиса и создавало предпосылки к развитию патологии миокарда.Увеличение содержания кальция, но снижение концентрации фосфора всывороткекрови,внутриклеточныйоптимизировалометаболизм.кальций-фосфорноеВоздействиеотношениепрепаратаи«Гамавит»компенсаторно нормализует концентрацию глюкозы, снижает содержаниекортизола, но повышает концентрацию прекурсора половых гормоновнадпочечников – ДГЭА-С в сыворотке крови, что в целом свидетельствует обулучшении физиологического состояния организма кроликов.Воздействиеразмыканиюпрепаратациклов«Гамавит»взаимосвязейопосредованнопараметровспособствуетсистемысвысокодостоверными и только положительным значениями коррелятовмежду биохимическими и морфологическими показателями крови (напротив,при стрессе они имели характер тесного смыкания и с преобладаниемотрицательных взаимосвязей).Увеличениечисла значимыхотрицательныхкоррелятовмеждуморфологическими показателями селезѐнки, как индикатора периферическихорганов гемоцитопоэза и биохимическими, морфологическими показателямикрови инициирует процесс выведения системы из стресса (десинхроноза) всостоянии нормы (стабильности).2073.4.4 Специфические механизмы адаптивного ремоделированиялимфоидной ткани селезѐнки и крови в условиях стресс-реакции и еѐкоррекции препаратами «Ронколейкин®» и «Гамавит»Концептуально,наоснованиисистемногогематологического,морфологического и парного корреляционного анализов в контрольнойгруппе животных выявлено, что общее количество значимых взаимосвязеймежду массой селезѐнки и массой животных, морфологическими ибиохимическими показателями периферической крови составляет 82, из нихположительных коррелятов в 2,0 раза больше отрицательных.