Диссертация (1151583), страница 35
Текст из файла (страница 35)
Реактивность селезѐнки кроликовпроявилась активизацией лимфо- и моноцитопоэза в еѐ лимфоидных узелках,специфической динамикой цитофизиологии красной и белой пульпы,увеличением выхода агранулярных лейкоцитов и макрофагов из селезѐнки впериферическую кровь, что в целом свидетельствует о повышении уровнярегуляторных механизмов гуморального иммунитета.Механизмиммуномодулирующего«Ронколейкин®» наорганизмэкспериментальногоиндуцированноговоздействияживотного,находящегосястресса,препаратавпроявляетсяусловияхтакимихарактерными закономерностями: общее число значимых взаимосвязеймежду живой массой кролика и массой селезѐнки, морфологическими ибиохимическимиотносительнопоказателямистресса(в1,03кровираза),незначительноприэтомувеличиваетсявысокодостоверныеположительные взаимосвязи возрастают в 1,4 раза, а отрицательныеуменьшаются в 1,5 раза, что свидетельствует о относительно нестабильномсостояние селезѐнки как периферического органа иммунной системы исистемы крови организма.Морфофункциональная реактивность селезѐнки кроликов при влияниипрепарата «Ронколейкин ®» на фоне стресса выразилась в увеличенииплощади крупного лимфоидного узелка в 1,5 раза (относительно стресса) засчет мантийной, периартериальной зон и восстановления его реактивногоцентра (до контрольного уровня).
Увеличение площадей мантийной зонысвязаносмиграциейсюдаТ-лимфоцитовипериартериальной зоны – с миграцией Т-лимфоцитов.215В-лимфобластов,аМасса животного(−)(+)Масса селезѐнкиАгранулярныелейкоцитыОбщиелейкоцитыГлюкозаКальцийэритроцитыАльбуминыКоэф. РитисаГемоглобинАлАТФосфорγ-глобулиныАсАТДГЭА-Сβ-глобулиныЩелочнаяфосфатазаОбщий белокКортизолα-глобулиныРис. 77 – Схема взаимосвязей структур селезѐнки, морфологических ибиохимических показателей крови самцов кроликов при воздействиипрепарата «Ронколейкин®» на фоне стресс-реакции.В крупных и, особенно, в мелких лимфоидных узелках существенноувеличивается диаметр центральной артерии (относительно стресса иконтроля) и число положительных еѐ взаимосвязей (до 14) с другимиструктурными компонентами белой пульпы селезѐнки, морфологическими ибиохимическими показателями крови, что отражает реализацию механизма«наращивания» суммарного объема белой пульпы органа на фоневоздействия препарата «Ронколейкин ®».Последнее выразилось в ангиогенезе артерий крупных узелков (и ихколлатералей), формировании вокруг них артериол с периартериальнымизонами, в которые болеелимфобласты.активноМорфологическиэтотмигрируют Т-лимфоцитыпроцессвыражаетсяобразованием мелких лимфоидных узелков вокруг крупных.216иВ-массовымУвеличение числа высокодостоверных положительных взаимосвязейплощади периартериальной зоны и диаметра центральной артерии крупногои мелкого лимфоидных узелков относительно аналогичных показателей пристрессесвидетельствуетобинициациипрепаратом«Ронколейкин ®»процесса лимфоцитопоэза в центральных органах кроветворения, и вчастности в тимусе, и активизации процесса миграции Т-лимфоцитов в«систему» крупных и связанных с ними, вновь образованных мелкихлимфоидных узелков и насыщении ими их периартериальных зон.В среднем лимфоидном узелке повышение функции реактивногоцентра (более выраженное, чем в крупном) связано с интенсивной миграциейсюдамонобластовиВ-лимфобластов,включающихсявпроцесспролиферации, и последующей антигензависимой цитодифференцировкой.Однако уменьшение площади его периартериальной зоны характеризуетсяснижением численности Т-лимфоцитов, плазмоцитов, макрофагоцитов идендритных клеток.
Тенденция к увеличению площади среднего узелкареализуется, главным образом, за счет разрастания площади его реактивногоцентра, мантийной и, в меньшей степени, маргинальной зоны.Увеличение диаметра центральной артерии и объема синусовмаргинальной зоны среднего лимфоидного узелка за счѐт активного притокакровиобратновзаимосвязаносинтенсивностьюмиграцииизпериартериальной в маргинальную зону Т- и В-лимфоцитов и макрофагов.В связи, с этим можно заключить, что площадь маргинальной зоны как вкрупных, так и в средних лимфоидных узелках не изменяется относительноих показателей при стрессе, а отсутствие значимых взаимосвязей с другимиструктурами характеризует ее относительно низкую функциональнуюреактивность.Несмотря на это, насыщение красной пульпы, макрофагами иактивизация процессов элиминации деградирующих форм эритроцитов в нейпроисходит, главным образом, за счет высокой морфофункциональнойреактивности средних лимфоидных узелков.217Механизм иммуномодулирующего влияния препарата «Ронколейкин ®»на фоне индуцированного стресса определяет то, что воздействие препаратапрактически не активизирует селезѐнку, поскольку общее число еѐвзаимосвязей уменьшается в 1,3 раза (относительно стресса).
Препарат«Ронколейкин®» не участвует в гармонизации процесса миелопоэза иэритропоэза в центральных, и моно- и лимфоцитопоэза в периферическихорганахкроветворения,втомчислеселезѐнке,посколькудляморфологических составляющих системы характерно уменьшение числасвязей особенно отрицательных.В связи с этим можно заключить, что воздействие«Ронколейкин®»какиммунномодуляторанепрепаратаактивизируетмоно-,лимфоцитопоэз в периферических органах кроветворения (в том числеселезѐнке), тем самым не оказывает влияния на гуморальные факторыиммунитета, а возможно, во время развития стресс-реакции реализует себя науровне клеточно-тканевого иммунитета.Воздействие препарата «Ронколейкин®» при индуцированном стрессеувеличивает в четыре раза число значимых положительных взаимосвязейконцентрации ДГЭА-С, при этом количество достоверных отрицательныхвзаимосвязей уменьшается в два раза.На фоне препарата «Ронколейкин ®» при развитии стресс-реакции вовзаимосвязях массы селезѐнки, концентрации кортизола, ДГЭА-С и глюкозыдоминирует кортизол, причем взаимосвязь кортизола с ДГЭА-С –максимальна, а масса селезѐнки – с концентрацией кортизола (рис.
77).Концентрация глюкозы при этом не проявляет значимых положительныхсвязей с массой селезѐнки и концентрацией кортизола и ДГЭА-С.Поскольку при воздействии препарата «Ронколейкин ®» на фоне стрессачисло значимых взаимосвязей всех изучаемых показателей крови, массыживотного и массы селезѐнки мало изменяется (относительно стресса),можно заключить, что данный иммуномодулятор менее эффективен внаправлении выведения «системы» селезѐнки из состояния десинхроноза218(характерногодлястресса)иприведенияеѐксостоянию нормы(стабильности).Механизм модулирующего воздействия препарата «Гамавит» на фонеразвитиястресс-реакциипроявляетцелыйрядспецифическихзакономерностей.
Так, общее количество значимых взаимосвязей междумассой животных и массой селезѐнки, морфологическими и биохимическимипоказателями крови увеличивается (относительно стресса) в 2,4 раза, причемвысокодостоверные положительные взаимосвязи возрастают в 4 раза, аотрицательныеуменьшаются в 1,4иммуномодуляторинициируетраза. Препарат «Гамавит» какмоно-,лимфоцитопоэзыбольшевпериферических органах кроветворения (в том числе в селезѐнке), чем вцентральных.Воздействие препарата «Гамавит» при индуцированном стрессенезначительно изменяет состояние гемоглобина в системе взаимосвязей сγ-глобулинамииобщимбелком,увеличиваетчислозначимыхположительных взаимосвязей концентрации ДГЭА-С с кортизолом иглюкозой, «не позволяя» ему доминировать.
Более того, показателиконцентрации кортизола и глюкозы оказываются в разных группахвзаимосвязей (блоках) (рис. 78).Для концентрации общего белка число общих взаимосвязей на фоневлияния препарата «Гамавит» остается таким, как при стрессе, ноуменьшается число отрицательных связей и концентрация общего белка, иβ-глобулины оказываются в разных группах взаимосвязанных показателей.Причем концентрация β-глобулинов приобретает большее числоположительных связей (10 против 0 при стрессе), а их высокая взаимосвязь сконцентрациейальбумина,фосфораиЩФхарактеризуетихкаксущественное звено гармонизации состояния системы препаратом «Гамавит»при стрессе.219(–)Масса животных(+)животныхживотногоМасса( + ) селезѐнкиАгранулярныелейкоциты+Общиелейкоцитыβ-глобулиныα-глобулиныЩелочнаяфосфатазаКоэфф.РитисаАлАТАльбуминыКортизолФорсфорАсАТОбщий белокДГЭА-СГлюкозаГемоглобинЭритроцитыКальцийγ-глобулиныРис.
78 – Схема взаимосвязей структур селезѐнки, морфологических ибиохимических показателей крови самцов кроликов при воздействиипрепарата «Гамавит» на фоне стресс-реакцииКонцентрация альбуминов с помощью системных взаимосвязейобъединяет доминантные показатели системы (α-глобулины, концентрациякортизола) с теми биохимическими составляющими крови, количествокоторых и степень взаимосвязи зависит от первых. Препарат «Гамавит» непозволяет смыкаться «циклам» взаимосвязи, характерным для стресса, априводитвсепараметрысистемыквысокодостовернымитолькоположительным значениям между биохимическими и морфологическимипоказателями крови. Активизация периферических органов гемоцитопоэза спомощьюбольшегочислаотрицательныхсвязейспредыдущимипоказателями инициирует выведение системы из стресса (десинхроноза) всостоянии нормы (стабильности).220Число положительных взаимосвязей концентрации гемоглобина сморфологическими показателями селезѐнки, с численностью эритроцитов,общих и агранулярных лейкоцитов – величина постоянная, всегда равна 12,при любых состояниях организма животного (нормы, стресс-реакции ивоздействия разных иммунномодуляторов), что придаѐт этой характеристикекрови свойство генетически консервативно обусловленной.Воздействие аминокислотно-витаминного препарата «Гамавит» наорганизм самцов кроликов, находящихся в состоянии индуцированногостресса, выразилось увеличением общего количества положительныхвзаимосвязейлимфоидныхобразованийбелойпульпыселезѐнкисгематологическими показателями (187) относительно их показателей пристрессе (146), при этом отрицательные взаимосвязи отсутствовали.По абсолютным показателям площадь крупного лимфоидного узелкаотносительно стресса увеличивается в 1,5 раза, что связано с нарастанием вних площади реактивного центра (в 1,8 раза), мантийной зоны (в 1,6 раза), ноуменьшением периартериальной зоны (в 1,5 раза).
При этом существенноповышается количество взаимосвязей со всеми исследуемыми показателямиплощади реактивного центра и мантийной зоны относительно стресса.Площадь периартериальной зоны функционально малоактивна и числоеѐ взаимосвязей аналогично таковому при стрессе. Однако, на фоневоздействия препарата «Гамавит» существенно увеличивается (в 7 разотносительно стресса и контроля) площадь маргинальной зоны и еѐвзаимосвязь со всеми исследуемыми показателями.Нарастание площади реактивного центра крупного лимфоидногоузелка связано с относительно равномерной миграцией сюда лимфобластов(из тимуса), подвергающихся антигензависимой цитодифференцировке вВ-лимфоциты.