Диссертация (1151523), страница 9
Текст из файла (страница 9)
- Активность ПДПА при введении Фенотропила каждые 24 часа втечение 14 суток (нмоль превращенного субстрата /(мг белка*мин); N=6; М±m)Время до декапитации после последней инъекции препарата(часов)2472Отделы мозгаКонтрольОпытКонтрольОпытГипофиз11,710±1,829 23,306±1,598 *** 3,886±0,572 15,633±0,236 ***Четверохолмие1,265±0,2573,126±0,313 *** 2,194±0,4151,299±0,101 **Продолговатый1,523±0,1872,656±0,636 *2,089±0,555 3,548±0,319 ***мозгГипоталамус3,176±0,6916,907±0,796 *** 0,914±0,356 4,468±0,275 ***Гиппокамп2,622±0,6007,047±0,581 *** 2,582±0,3842,718±0,082Амигдала3,451±0,225 12,630±1,868 *** 1,515±0,161 9,064±0,296 ***Стриатум12,197±0,3988,372±1,726 ** 6,140±1,348 12,080±0,305 **** – р< 0,05, ** – р < 0,01, *** – р < 0,001 относительно контроля в соответствующемвременном интервалеДлительное введение фенотропила по сравнению с контрольнойгруппой животных вызывало повышение активности пептидил-дипептидазыА в гипофизе в 2 раза через 24 часа и в 4 раза через 72 часа после последнейинъекции препарата.
Четверохолмие на длительное действие фенотропила посравнению с контролем ответило повышением активности ПДПА в 2,5 разачерез 24 часа после последнего введения препарата и снижением активностифермента в 1,7 раза через 72 часа после последней инъекции препарата. Впродолговатом мозге отмечено повышение активности ПДПА в 1,8 и 1,7 разачерез 24 и 72 часа соответственно после последней дозы препарата посравнению с контрольной группой животных.
В гипоталамусе зафиксированоповышение активности пептидил-дипептидазы А по сравнению с контролемчерез 24 и 72 часа соответственно в 2,2 и 4,9 раза после последней инъекциифенотропила. Гиппокамп обнаруживал повышение активности ПДПА посравнению с контролем через 24 часа после последнего введенияфенотропила в 2,7 раза. В амигдале длительное введение фенотропила посравнению с контрольной группой животных вызывало повышениеактивности пептидил-дипептидазы А через 24 и 72 часа после последнеговведения препарата в 3,7 и 6 раз соответственно. Длительное введение53фенотропила по сравнению с контрольной группой живоных вызывало встриатуме снижение активности пептидил-дипептидазы А через 24 часа в 1,5раза и повышение активности фермента в 2 раза через 72 часа послепоследнего введения препарата.3.3.
Активность пептидил-дипептидазы А в сыворотке крови привведении синтетических ноотропных препаратовРезультатыисследованияоднократногодействияноотропныхлекарственных средств на активность ПДПА в сыворотке крови самцов крыспредставлены в таблице 13.Таблица 13. - Активность ПДПА при однократном введении препарата (нмольпревращенного субстрата /(мг белка*мин); N=6; М±m)Время до декапитации после инъекции препарата (часов)0,54ПрепаратКонтрольОпытКонтрольОпытПирацетам3,752±0,075 ***2,849±0,022 ***Фенотропил 3,072±0,120 4,291±0,091 *** 2,099±0,1042,726±0,314 **Ноопепт3,164±0,0492,263±0,042 *2472КонтрольОпытКонтрольОпытПирацетам2,334±0,076 ***2,038±0,040 ***Фенотропил 5,812±0,401 3,188±0,158 *** 14,147±0,466 3,765±0,147 ***Ноопепт4,489±0,218 ***3,399±0,056 **** – р< 0,05, ** – р < 0,01, *** – р < 0,001 относительно контроля всоответствующем временном интервалеОднократное введение пирацетама в сыворотке крови крыс вызывалоповышение активности пептидил-дипептидазы А через 0,5, 4 часа в 1,2, 1,4раза и снижение через 24 и 72 часа соответственно в 2,5 и 6,9 раза посравнению с контрольной группой животных.
При введении фенотропила всыворотке крови обнаружено повышение активности ПДПА в 1,4 и 1,3 через0,5 и 4 часа и снижение активности в 1,8 и 3,8 раза соответственно через 24 и5472 часа по сравнению с контрольной группой животных. Активность ПДПАпри введении ноопепта возрастала в 1,1 раза через 4 часа и снижалась в 1,3 и4,2 раза по сравнению с контролем через 24 и 72 часа.Результатыисследованиядлительногодействияноотропныхлекарственных средств на активность ПДПА в сыворотке крови самцов крыспредставлены в таблице 14.Таблица 14.
- Активность ПДПА в сыворотке крови при введении препаратакаждые 24 часа в течение 14 суток (нмоль превращенного субстрата /(мгбелка*мин); N=6; М±m)Время до декапитации после последней инъекции препарата(часов)2472ПрепаратКонтрольОпытКонтрольОпытПирацетам4,973±0,063 ***1,418±0,138 ***Фенотропил 7,013±0,078 8,968±0,188 *** 5,535±0,135 3,623±0,075 ***Ноопепт3,769±0,168 ***2,332±0,114 **** – р< 0,05, ** – р < 0,01, *** – р < 0,001 относительно контроля всоответствующем временном интервалеДлительное введение пирацетама вызывало снижение активностипептидил-дипептидазы А через 24 и 72 часа после последнего введенияпрепарата соответственно в 1,4 и 4 раза по сравнению с контрольной группойживотных. Активность ПДПА при введении фенотропила через 24 часа послепоследней инъекции повышалась в 1,3 раза и снижалась в 1,5 раза посравнению с контрольной группой животных.
Активность ПДПА на фонедлительного введения ноопепта оказалась сниженной по сравнению сконтролем через 24 и 72 часа после последней инъекции препаратасоответственно в 1,9 и 2,4 раза.553.4. Активность лизин-карбоксипептидазы в сыворотке кровипри введении синтетических ноотропных препаратовРезультатыисследованияоднократногодействияноотропныхлекарственных средств на активность лизин-карбоксипептидазы в сывороткекрови самцов крыс представлены в таблице 15.Таблица 15.
- Активность ЛКП при однократном введении препарата (нмольпревращенного субстрата /(мг белка*мин); N=6; М±m)Время до декапитации после инъекции препарата (часов)0,54ПрепаратКонтрольОпытКонтрольОпытПирацетам3,773±0,076 ***2,787±0,151 ***Фенотропил 3,057±0,121 6,250±0,217 *** 3,139±0,0352,726±0,302 **Ноопепт3,106±0,1132,205±0,024 ***2472КонтрольОпытКонтрольОпытПирацетам3,516±0,194 ***1,606±0,064 ***Фенотропил 14,743±0,833 3,378±0,163 *** 12,721±0,116 6,340±0,144 ***Ноопепт2,950±0,203 ***2,472±0,381 **** – р< 0,05, ** – р < 0,01, *** – р < 0,001 относительно контроля всоответствующем временном интервалеОднократное введение пирацетама вызывало повышение активностиЛКП в сыворотке крови через 0,5 часа в 1,2 раза и снижение активностифермента в 1,1, 4,2 и 7,9 раза соответственно через 4, 24 и 72 часа посравнению с контрольной группой животных.
При однократном введениифенотропила наблюдалось повышение активности ЛКП в 2 раза через 0,5часа и снижение активности через 4, 24 и 72 часа соответственно в 1,2, 4,4 и 2раза по сравнению с контрольной группой животных. Активность лизинкарбоксипептидазы в сыворотке крови по сравнению с контролем на фонедействия ноопепта снижалась в 1,4, 5 и 5,2 раза соответственно через 4, 24 и72 часа.56Результатыисследованиядлительногодействияноотропныхлекарственных средств на активность лизин-карбоксипептидазы в сывороткекрови самцов крыс представлены в таблице 16.Таблица 16. - Активность ЛКП в сыворотке крови при введении препаратакаждые 24 часа в течение 14 суток (нмоль превращенного субстрата /(мгбелка*мин); N=6; М±m)Время до декапитации после последней инъекции препарата(часов)2472ПрепаратКонтрольОпытКонтрольОпытПирацетам15,741±0,596 ***7,708±1,109 ***Фенотропил 9,873±0,122 17,988±0,710 *** 18,652±0,119 10,103±0,495 ***Ноопепт9,132±0,376 **18,424±0,163* – р< 0,05, ** – р < 0,01, *** – р < 0,001 относительно контроля всоответствующем временном интервалеДлительное введение пирацетама вызывало повышение активностилизин-карбоксипептидазы через 24 часа в 1,6 раза и снижение активностифермента в 2,4 раза через 72 часа после последнего введения препарата посравнению с контрольной группой животных.
Активность ЛКП при введениифенотропила через 24 часа после последней инъекции повышалась в 1,8 разаи снижалась в 1,9 раза по сравнению с контрольной группой животных.Активность ЛКП на фоне длительного введения ноопепта оказаласьсниженной по сравнению с контролем через 24 часа после последнейинъекции препарата с в 1,1 раза.57ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯВ настоящее время особую актуальность в медицине приобретаетпрофилактикаиобстоятельстволечениесвязаносрасстройствростомкогнитивнойчисласферы.Этонейродегенеративныхицереброваскулярных патологий населения развитых стран. Клиническаякартина данных групп заболеваний включает в себя расстройства внимания,восприятия, памяти, обучения. Терапия подобных патологий включает в себяприменение широкой группы лекарственных средств, одной из которыхявляются ноотропы [26].Ноотропные лекарственные средства – большая группа препаратов,способных оказывать стимулирующее действие на высшие интегративныефункциимозга,обладающихнейропротекторнымдействием,низкойтоксичностью, способных облегчать процессы запоминания и обучения,переключениемеждуразнымивидамидеятельности,улучшаютконцентрацию внимания, анализ ситуации и принятия решений, усиливаютмотивацию [23].
Следует отметить то обстоятельство, что окончательныемеханизмы реализации ноотропных эффектов к настоящему времени нераскрыты. Известно, что пептидергическая система вовлечена в реализациюмеханизмов интеллектуальной деятельности. [5, 42]. Исследование уровнейбиологически-активныхпептидоввтканяхнепозволяетоценитьдинамические процессы, происходящие в пептидергической системе привведении ноотропных лекарственных средств. Поэтому изучение активностиметаллопротеиназ, входящих в систему обмена биологически-активныхпептидов (КПЕ, ПДПА, ЛКП) при действии ноотропных лекарственныхсредств позволит расширить представления о механизмах реализациибиологических эффектов действия ноотропных препаратов [23].При однократном введении пирацетама наибольшая активность КПЕзарегистрирована в гипофизе, наименьшая – в надпочечниках (рисунок 6).58В гипофизе по сравнению с контрольной группой активность КПЕ впериод0,5часовпослеоднойинъекциипирацетамаоказываетсяповышенной, в остальные периоды - сопоставимой или сниженной.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
