Автореферат (1151522)
Текст из файла
На правах рукописиГамзин Сергей СергеевичВЛИЯНИЕ СИНТЕТИЧЕСКИХ НООТРОПНЫХ СРЕДСТВ НААКТИВНОСТЬ МЕТАЛЛОЗАВИСИМЫХ ПРОТЕИНАЗ03.01.04 – биохимияАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата биологических наукНаучный руководитель:доктор биологических наук,профессор Алексеева Л.В.Москва – 20161Работа выполнена в федеральном государственном бюджетномобразовательном учреждении высшего образования «Тверскаягосударственная сельскохозяйственная академия»(ФГБОУ ВО Тверская ГСХА)Научный руководитель:доктор биологических наук, професорАлексеева Людмила ВладимировнаОфициальные оппоненты: Смахтин Михаил Юрьевич,докторбиологическихнаук,профессоркафедры «Биохимия» ФГБОУ ВО «Курскийгосударственный медицинский университет»(ФГБОУ ВО КГМУ)Слюсарь Николай Николаевич,доктор медицинских наук, профессор кафедрыбиохимии с курсом клинической лабораторнойдиагностикиФГБОУВО«Тверскойгосударственный медицинский университет»(ФГБОУ ВО Тверской ГМУ)Ведущая организация: ФГАОУ ВО «Белгородский государственныйнациональный исследовательский университет»Защита диссертации состоится «___» ________ 2016 г.
в ___ часов назаседании диссертационного совета Д 220.042.04 по защите докторских икандидатских диссертаций при ФГБОУ ВО «Московская государственнаяакадемия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К.И.Скрябина» по адресу: 109472, г. Москва, ул. Академика Скрябина, д. 23,тел.: (495) 377-93-83С диссертацией и авторефератом можно ознакомится в библиотекеФГБОУ ВО «Московская государственная академия ветеринарной медициныи биотехнологии - МВА имени К.И.
Скрябина»Автореферат разослан «___»________ 2016 г. и размещен на сайтахhttp://www.mgavm.ru и http://www.vak3.ed.gov.ru/Ученый секретарь диссертационного советадоцентВ.Д. Фомина21. ВВЕДЕНИЕТенденции последних лет демонстрируют неуклонный рост распространенностинейродегенеративных заболеваний, сопровождающихся нарушением когнитивныхфункций. Данное обстоятельство стимулирует активные разработку и изучениелекарственных препаратов, действие которых способно в той или иной мерескомпенсировать расстройства подобного рода. Одним из классов таких препаратоввыступают ноотроптые лекарственные средства, яркими представителями которыхявляются пирацетам (ноотропил), фенотропил, ноопепт.Ноотропные лекарственные средства – большая группа препаратов, способныхоказывать стимулирующее действие на высшие интегративные функции мозга,обладающих нейропротекторным действием, низкой токсичностью, способных облегчатьпроцессы запоминания и обучения, переключение между разными видами деятельности,улучшают концентрацию внимания, анализ ситуации и принятия решений, усиливаютмотивацию.
[Т.А. Воронина, 2000; Н.В. Золотарева, 2011; Г.И. Ковалев и др., 2007;С.А.Коротков, 2003; Г.П. Лапина, Н.В. Золотарева, 2009].Одним из перспективных направлений современной фармакологии являетсяразработка и изучение ноотропного действия синтетических лекарственных средств наорганизм [В.В. Багметова и др.,2011,2012; А.Н. Кривицкая, 2012; В.И. Петров и др., 2012].Несмотря на обширные исследования механизмов реализации ноотропногодействия препаратов данной группы, к настоящему времени до конца они не раскрыты.Известно, что в организации когнитивной деятельности принимают участие ряднейропептидов, поэтому изучение активности металлозависимых протеиназ, какферментов, принимающих участие в процессинге нейропептидов, на фоне действиясинтетических ноотропов является актуальным.Учитывая достижения современной пептидомики, показавшей вовлеченностьнекоторых пептидов в организацию процессов интеллектуальной деятельности,необходимы исследования влияния синтетических ноотропов, при различных режимах ихвведения, на активность металлозависимых протеиназ.Исследование влияния синтетических ноотропных средств на активностьметаллозависимых протеиназ весьма актуально, так как затрагивает механизмынейтрометаболической стимуляции.
Одним из направлений таких исследований можетслужить анализ активности металлокарбоксипептидаз при влиянии синтетическихноотропов, в условиях однократного и длительного режимах их введения, у крыс, что иявилось целью нашей работы.Цель – биохимическая оценка влияния синтетических ноотропов на активностьметаллозависимых протеиназ у крыс, в условиях однократного и длительного режимахвведения фармацевтических препаратов.Задачи работы:1. Изучить влияние синтетических ноотропов (пирацетама (ноотропила),фенотропила, ноопепта) на активность карбоксипептидазы Е (КПЕ) у крыс в отделахмозга, надпочечниках.2.
Оценить влияние изучаемых фармацевтических препаратов на активностьпептидилдипептидазы А (ПДПА) у крыс в отделах мозга и сыворотке крови.3. Провести исследования активности лизинкарбоксипептидазы (ЛКП) всыворотке крови у крыс, а также в исследуемых группах на фоне введения синтетическихноотропов (пирацетама (ноотропила), фенотропила, ноопепта).4. Выявить отделы головного мозга крыс, наиболее выраженно реагирующие навведение изучаемых фармацевтических препаратов изменениями активности исследуемыхметаллозависимых протеиназ.5. Установить общие тенденции изменений активности исследованныхметаллозависимых протеиназ при влиянии синтетических ноотропов на крыс.Научная новизна исследования состоит в том, что впервые:– изучено влияние синтетических ноотропов (пирацетама (ноотропила),фенотропила, ноопепта) на активность карбоксипептидазы Е (КПЕ) у крыс в отделахмозга, надпочечниках и установлено, что среди отделов головного мозга крыс гипофизответил максимальным повышением активности КПЕ при однократном режиме введениифенотропила и при длительном режиме введения пирацетама;– исследовано влияние изучаемых фармацевтических препаратов на активностьпептидилдипептидазы А (ПДПА) у крыс в отделах мозга и сыворотке крови и выявлено,3что среди отделов головного мозга крыс гипофиз ответил максимальным повышениемактивности ПДПА при однократном режиме введении фенотропила и при длительномрежиме введения пирацетама;– проведена оценка влияния исследуемых фармацевтических препаратов наактивность лизинкарбоксипептидазы (ЛКП) в сыворотке крови у крыс и показано, чтоминимальная ее активность зарегистрирована в случае однократного введения пирацетамак 72 часам поле инъекции препарата, максимальная – в случае длительного действияноопепта к 72 часам после заключительной инъекции препарата;– выявлены отделы головного мозга, отвечающие максимальным повышениемактивности металлозависимых протеиназ, на фоне введения изучаемых фармацевтическихпрепаратов у крыс (в первую очередь гипофиз);– установлены общие тенденции изменений активности исследованныхметаллозависимых протеиназ у крыс: достоверные отличия в условиях длительногорежима введения синтетических ноотропов (пирацетама (ноотропила), фенотропила,ноопепта), по сравнению с однократным режимом их введения.Теоретическая и практическая значимость работы.
Установлены измененияактивности металлозависимых протеиназ у крыс в отделах головного мозга и сывороткекрови для однократного и длительного режима введения синтетических ноотропов.Полученные данные могут быть использованы биохимиками, фармакологами и другимиспециалистами,занимающимисяпроблемойизучениямеханизмоввлияниянейрометаболических стимуляторов на организм, проявляющегося изменениемактивности металлокарбоксипептидаз, связанных с процессингом нейропептидов, каксведения об их вовлеченности в процессы реализации фармакологических эффектовноотропных препаратов.Определены закономерности динамики активности карбоксипептидазы Е (КПЕ) укрыс в отделах мозга, надпочечниках, пептидил-дипептидазы А (ПДПА) у крыс в отделахмозга и сыворотке крови, лизинкарбоксипептидазы (ЛКП) в сыворотке крови у крыс нафоне введения синтетических ноотропов (пирацетама (ноотропила), фенотропила,ноопепта).
Приведенные сведения расширяют имеющиеся представления о механизмахреализации нейрометаболических эффектов ноотропов после однократного их действия ив условиях длительного режима введения.Теоретические положения, сформулированные в работе, ряд экспериментальныхрезультатов и предложенных методов включены в публикации и используются при чтениилекций и проведения лабораторно-практических занятий по биохимии и физиологииживотных.Методология и методы диссертационного исследования. Методологическойосновой исследования явились труды специалистов в области биохимиипептидергической системы, процессинга нейропептидов и ферментов их обмена (напримере карбоксипептидазы Е – КПЕ, пептидил-дипептидазы А, лизинкарбоксипептидазы– ЛКП), биохимии нейрометаболических стимуляторов (на примере пирацетама(ноотропила), фенотропила, ноопепта), необходимость научного обоснованиявзаимосвязей ноотропного действия фармацевтических препаратов и активностиметаллозависимых протеиназ, вовлеченных в его реализацию.
Методология исследованияпредусматривала комплексный методический подход, включающий в себя изучениеактивности металлокарбоскипептидаз в условиях однократного действия и длительногорежима введения ноотропов крысам. Это позволило провести сравнительный анализ ивыявить общие тенденции изменений активности изучаемых металлозависимыхпротеиназ, а также отличия динамики при длительном режиме введения применяемыхнейрометаболических стимуляторов, по сравнению с однократным режимом их введения.Положения, выносимые на защиту.1. Для каждого режима введения (однократного и длительного) синтетическихноотропов свойственны определенные изменения активности металлозависимыхпротеиназ у крыс в отделах головного мозга и сыворотке крови.2.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
