Диссертация (1151523)

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла

1Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждениевысшего образования «Тверская государственная сельскохозяйственнаяакадемия»На правах рукописиГамзин Сергей СергеевичВЛИЯНИЕ СИНТЕТИЧЕСКИХ НООТРОПНЫХ СРЕДСТВ НААКТИВНОСТЬ МЕТАЛЛОЗАВИСИМЫХ ПРОТЕИНАЗ03.01.04 – биохимияДиссертацияна соискание ученой степеникандидата биологических наукНаучный руководитель:д.б.н., профессорАлексеева Л.В.Тверь-20162СОДЕРЖАНИЕСписок сокращений ..............................................................................................

4Введение ................................................................................................................. 5Глава 1. Обзор литературы ................................................................................... 111.1.Синтетические ноотропные препараты ................................................. 111.1.1. Общие сведения о лекарственных средствах с ноотропнойактивностью .......................................................................................... 111.1.2.

Потенциальные механизмы реализации ноотропных эффектов ..... 131.1.3. Представители синтетических ноотропных препаратов .................. 141.2.Металлозависимые протеиназы ............................................................. 22Глава 2. Материалы и методы исследования ..................................................... 282.1.Материалы исследования........................................................................ 282.2.Методыопределения активности металлозависимых протеиназ .......

31Глава 3. Результаты исследования ...................................................................... 343.1.Активность карбоксипептидазы Е в тканях крыс при введениисинтетических ноотропных препаратов ................................................ 343.1.1. Активность карбоксипептидазы Е при введении пирацетама ......... 343.1.2.

Активность карбоксипептидазы Е при введении ноопепта ............. 373.1.3. Активность карбоксипептидазы Е при введении фенотропила ...... 403.2.Активность пептидил-дипептидазы А в тканях крыс при введениисинтетических ноотропных препаратов ................................................ 433.2.1. Активность пептидил-дипептидазы А при введении пирацетама ..................................................................................................................

433.2.2. Активность пептидил-дипептидазы А при введении ноопепта ...... 463.2.3. Активностьпептидил-дипептидазыАпривведениифенотропила .......................................................................................... 493.3.Активность пептидил-дипептидазы А в сыворотке крови привведении синтетических ноотропных препаратов ............................... 5233.4.Активность лизин-карбоксипептидазы в сыворотке крови привведении синтетических ноотропных препаратов ...............................

54Глава 4. Обсуждение результатов ....................................................................... 56Выводы ................................................................................................................... 82Практические рекомендации ............................................................................... 85Заключение ............................................................................................................ 86Список литературы ............................................................................................... 90Приложение .........................................................................................................

1224СПИСОК СОКРАЩЕНИЙАКТГ – адренокортикотропный гормонАПМЯК – аминопропилмеркаптоянтарная кислотаГАМК – γ-аминомасляная кислотаКПE – карбоксипептидаза ЕЛКП – лизинкарбоксипептидазаПДПА – пептидил-дипептидаза АПХМБ – p-хлормеркурийбензоатПХФС – p-хлормеркурийфенилсульфонатТРИС – трис(гидроксиметил)аминометан (2-амино-2-гидроксиметил-пропан1,3-диол)ЦНС – центральная нервная системаЭДТА – этилендиаминтетраацетат натрияЭДТУ – этилендиаминтетрауксусная кислотаAMPA – α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionicacidBDNF – brain-derived neurotrophic factorGEMSA – guanidino-ethyl-mercapto-succinic acid5-HT – 5-Hydroxytryptamine (серотонин)JNK – c-Jun N-terminal kinaseNGF – nerve growth factorNMDA –N-Methyl-D-aspartateSAPK – stress-activated protein kinaseSDF-1α – Stromal cell-derived factor-1α5ВВЕДЕНИЕТенденциипоследнихлетдемонстрируютнеуклонныйростраспространенности нейродегенеративных заболеваний, сопровождающихсянарушением когнитивных функций.

Данное обстоятельство стимулируетактивные разработку и изучение лекарственных препаратов, действиекоторых способно в той или иной мере скомпенсировать расстройстваподобного рода. Одним из классов таких препаратов выступают ноотроптыелекарственные средства,яркимипредставителямикоторыхявляютсяпирацетам (ноотропил), фенотропил, ноопепт.Ноотропные лекарственные средства – большая группа препаратов,способных оказывать стимулирующее действие на высшие интегративныефункциимозга,обладающихнейропротекторнымдействием,низкойтоксичностью, способных облегчать процессы запоминания и обучения,переключениемеждуразнымивидамидеятельности,улучшаютконцентрацию внимания, анализ ситуации и принятия решений, усиливаютмотивацию.

[23,38, 40, 42, 48].Одним из перспективных направлений современной фармакологииявляется разработка и изучение ноотропного действия синтетическихлекарственных средств на организм [11, 10, 46,62].Несмотрянаобширныеисследованиямеханизмовреализацииноотропного действия препаратов данной группы, к настоящему времени доконца они не раскрыты. Известно, что в организации когнитивнойдеятельности принимают участие ряд нейропептидов, поэтому изучениеактивности металлозависимых протеиназ, как ферментов, принимающихучастие в процессинге нейропептидов, на фоне действия синтетическихноотропов является актуальным.Учитываявовлеченностьинтеллектуальнойдостижениясовременнойнекоторыхпептидовдеятельности,пептидомики,показавшейорганизациюпроцессоввнеобходимыисследованиявлияния6синтетических ноотропов, при различных режимах их введения, наактивность металлозависимых протеиназ.Исследованиевлияниясинтетическихноотропныхсредствнаактивность металлозависимых протеиназ весьма актуально, таккакзатрагивает механизмы нейтрометаболической стимуляции.

Одним изнаправлений таких исследований может служить анализ активностиметаллокарбоксипептидаз при влиянии синтетических ноотропов, в условияходнократного и длительного режимах их введения, у крыс, что и явилосьцелью нашей работы.Цель – биохимическая оценка влияния синтетических ноотропов наактивность металлозависимых протеиназ у крыс, в условиях однократного идлительного режимах введения фармацевтических препаратов.Задачи работы:1.Изучитьвлияниесинтетическихноотропов(пирацетама(ноотропила), фенотропила, ноопепта) на активность карбоксипептидазы Е(КПЕ) у крыс в отделах мозга, надпочечниках.2.

Оценить влияние изучаемых фармацевтических препаратов наактивность пептидилдипептидазы А (ПДПА) у крыс в отделахмозга исыворотке крови.3. Провести исследования активности лизинкарбоксипептидазы (ЛКП)в сыворотке крови у крыс, а также в исследуемых группах на фоне введениясинтетическихноотропов(пирацетама(ноотропила),фенотропила,ноопепта).4. Выявить отделы головного мозга крыс, наиболее выраженнореагирующиенавведениеизучаемыхфармацевтическихпрепаратовизменениями активности исследуемых металлозависимых протеиназ.5. Установить общие тенденции изменений активности исследованныхметаллозависимых протеиназ при влиянии синтетических ноотропов на крыс.7Научная новизна исследования состоит в том, что впервые:– изучено влияние синтетических ноотропов (пирацетама (ноотропила),фенотропила, ноопепта) на активность карбоксипептидазы Е (КПЕ) у крыс вотделах мозга, надпочечниках и установлено, что среди отделов головногомозга крыс гипофиз ответил максимальным повышением активности КПЕпри однократном режиме введении фенотропила и при длительном режимевведения пирацетама;– исследовано влияние изучаемых фармацевтических препаратов наактивность пептидилдипептидазы А (ПДПА) у крыс в отделахмозга исыворотке крови и выявлено, что среди отделов головного мозга крысгипофиз ответил максимальным повышением активности ПДПА приоднократном режиме введении фенотропила и при длительном режимевведения пирацетама;–проведенаоценкавлиянияисследуемыхфармацевтическихпрепаратов на активность лизинкарбоксипептидазы (ЛКП) в сыворотке кровиу крыс и показано, что минимальная ее активность зарегистрирована в случаеоднократного введения пирацетама к 72 часам поле инъекции препарата,максимальная – в случае длительного действия ноопепта к 72 часам послезаключительной инъекции препарата;– выявлены отделы головного мозга, отвечающие максимальнымповышением активности металлозависимых протеиназ, на фоне введенияизучаемых фармацевтических препаратов у крыс (в первую очередьгипофиз);– установлены общие тенденции изменений активности исследованныхметаллозависимых протеиназ у крыс: достоверные отличия в условияхдлительного режима введения синтетических ноотропов (пирацетама(ноотропила), фенотропила, ноопепта), по сравнению с однократнымрежимом их введения.Теоретическая и практическая значимость работы.

Установленыизменения активности металлозависимых протеиназ у крыс в отделах8головного мозга и сыворотке крови для однократного и длительногорежимавведения синтетических ноотропов. Полученные данные могут бытьиспользованы биохимиками, фармакологами и другими специалистами,занимающимисяпроблемойнейрометаболическихизменениемизучениястимуляторовактивностинамеханизмоворганизм,влиянияпроявляющегосяметаллокарбоксипептидаз,связанныхспроцессингом нейропептидов, как сведения об их вовлеченности в процессыреализации фармакологических эффектов ноотропных препаратов.Определены закономерности динамики активности карбоксипептидазыЕ (КПЕ) у крыс в отделах мозга, надпочечниках, пептидил-дипептидазы А(ПДПА)укрысвотделахмозгаисывороткекрови,лизинкарбоксипептидазы (ЛКП) в сыворотке крови у крыс на фоне введениясинтетическихноотропов(пирацетама(ноотропила),фенотропила,ноопепта).

Приведенные сведения расширяют имеющиеся представления омеханизмах реализации нейрометаболических эффектов ноотропов послеоднократного их действия и в условиях длительного режима введения.Теоретическиеположения,сформулированныевработе,рядэкспериментальных результатов и предложенных методов включены впубликации и используются при чтении лекций и проведения лабораторнопрактических занятий по биохимии и физиологии животных.Методологияиметодыдиссертационногоисследования.Методологической основой исследования явились труды специалистов вобласти биохимии пептидергической системы, процессинга нейропептидов иферментов их обмена (на примере карбоксипептидазы Е – КПЕ, пептидилдипептидазыА,лизинкарбоксипептидазы–ЛКП),биохимиинейрометаболических стимуляторов (на примере пирацетама (ноотропила),фенотропила, ноопепта), необходимость научного обоснования взаимосвязейноотропногодействияфармацевтическихпрепаратовиактивностиметаллозависимых протеиназ, вовлеченных в его реализацию.

Характеристики

Тип файла PDF

PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.

Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.

Список файлов диссертации