Диссертация (1151523), страница 7
Текст из файла (страница 7)
В стриатуме однократное введение препарата вызывало снижениеактивности КПЕ в 2,1, 1,3, 1,9, 1,6 раза через 0,5, 4, 24 и 72 часасоответственнопосравнениюсконтрольнойгруппойживотных.Надпочечники на однократное введение ноопепта ответили снижениемактивности КПЕ в 1,1, 1,4 раза через 0,5, 4 часа соответственно иповышением активности карбоксипептидазы Е в 1,4 раза через 24 часа посравнению с контрольной группой животных.Результатыисследованиядлительногодействияноопептаактивность КПЕ в тканях самцов крыс представлены в таблице 4.на40Таблица 4.
- Активность КПЕ при введении Ноопепта каждые 24 часа втечение 14 суток (нмоль превращенного субстрата /(мг белка*мин); N=6; М±m)Время до декапитации после последней инъекции препарата(часов)2472Отделы мозгаКонтрольОпытКонтрольОпытГипофиз0,776±0,010 0,563±0,006 *** 0,404±0,0100,429±0,023Четверохолмие 0,340±0,014 0,563±0,006 *** 0,482±0,017 0,438±0,013 **Продолговатый0,426±0,019 0,482±0,039 * 0,316±0,017 0,370±0,019 **мозгГипоталамус0,356±0,024 0,424±0,054 * 0,295±0,0230,308±0,012Гиппокамп0,269±0,022 0,402±0,044 *** 0,279±0,029 0,318±0,012 *Амигдала0,454±0,049 0,565±0,059 * 0,350±0,0260,350±0,021Стриатум0,278±0,0070,262±0,0250,221±0,0330,237±0,009Надпочечники 0,040±0,007 0,064±0,007 *** 0,059±0,0130,045±0,003* – р< 0,05, ** – р < 0,01, *** – р < 0,001 относительно контроля всоответствующем временном интервалеЧерез 24 часа после последнего введения ноопепта активностькарбоксипептидазы Е в гипофизе оказалась сниженной в 1,4 раза посравнению с контрольной группой животных.
В четверохолмии длительноевведение ноопепта вызывало повышение активности КПЕ в 1,7 раза иснижение в 1,1 раза через 24 и 72 часа после последней инъекции ноопептапо сравнению с контрольной группой животных. Продолговатый мозгответил повышением активности КПЕ в 1,1 и 1,2 раза через 24 и 72 часасоответственно после последней дозы ноопепта по сравнению с контрольнойгруппой самцов. В гипоталамусе обнаружено повышение активностикарбоксипептидазы Е в 1,2 раза через 24 часа после последнего введенияноопепта по сравнению с контролем. Активность КПЕ в гиппокампевозрастала в 1,5 и 1,1 раза через 24 и 72 часа соответственно после последнейинъекции ноопепта по сравнению с контрольной группой животных.
Через24 часа после последнего введения ноопепта амигдала и надпочечникиобнаружили повышение уровеня активности карбоксипептидазы Е посравнению с контрольной группой животных в 1,2 и 1,6 раза соответственно.413.1.3. Активность карбоксипептидазы Е при введениифенотропилаРезультаты исследования однократного действия фенотропила наактивность КПЕ в тканях самцов крыс представлены в таблице 5.Таблица 5.
- Активность КПЕ при однократном введении Фенотропила (нмольпревращенного субстрата /(мг белка*мин); N=6; М±m)Время до декапитации после инъекции препарата (часов)0,54Отделы мозгаКонтрольОпытКонтрольОпытГипофиз0,788±0,035 1,228±0,210 ** 1,964±0,165 0,795±0,053 ***Четверохолмие 0,268±0,009 0,129±0,020 *** 0,372±0,014 0,335±0,005 **Продолговатый0,291±0,004 0,153±0,029 *** 0,283±0,0030,294±0,019мозгГипоталамус0,347±0,010 0,141±0,006 *** 0,307±0,039 0,540±0,047 ***Гиппокамп0,354±0,013 0,072±0,007 *** 0,357±0,0740,411±0,102Амигдала0,259±0,027 0,075±0,016 *** 0,432±0,052 0,230±0,017 ***Стриатум0,297±0,016 0,111±0,015 *** 0,332±0,053 0,238±0,044 *Надпочечники0,050±0,001 0,019±0,007 *** 0,086±0,0050,079±0,0092472КонтрольОпытКонтрольОпытГипофиз0,680±0,0730,573±0,012 *0,631±0,0820,551±0,086Четверохолмие 0,546±0,031 0,442±0,032 **0,311±0,008 0,249±0,043 *Продолговатый0,490±0,029 0,365±0,015 *** 0,292±0,011 0,323±0,014 *мозгГипоталамус0,534±0,015 0,356±0,021 *** 0,320±0,0270,296±0,017Гиппокамп0,478±0,079 0,260±0,008 *** 0,286±0,0150,295±0,023Амигдала0,448±0,044 0,523±0,018 **0,274±0,0370,266±0,014Стриатум0,315±0,0550,325±0,0160,288±0,034 0,208±0,068 *Надпочечники0,068±0,0120,090±0,007 *0,054±0,0060,047±0,002* – р< 0,05, ** – р < 0,01, *** – р < 0,001 относительно контроля всоответствующем временном интервале42Послеоднократноговведениефенотропилаконтрольной группой животных в гипофизепосравнениюсобнаружено повышениеактивности карбоксипептидазы Е в 1,6 раза через 0,5 часа и снижение в 2,5,1,2 раза через 4 и 24 часа соответственно.
В четверохолмии по сравнению сконтролем выявлено снижение активности КПЕ через 0,5, 4, 24 и 72 часа в2,1, 1,1, 1,2 и 1,3 раза соответственно. Продолговатый мозг на однократноевведение фенотропила ответил снижением активности КПЕ в 1,9, 1,3 разачерез 0,5, 24 часа соответственно и повышением активности исследуемогофермента через 72 часа в 1,1 раза по сравнению с контрольной группойживотных. В гипоталамусе выявлено снижение активности КПЕ в 2,5 и 1,5раза через 0,5 и 24 часа, а так же повышение активности карбоксипептидазыЕ через 4 часа в 1,8 раза по сравнению с контролем. В гиппокампеобнаружено снижение активности КПЕ после однократного действияфенотропила через 0,5 и 24 часа в 4,9 и 1,9 раза соответственно по сравнениюс контрольной группой животных.
Активность карбоксипептидазы Е вамигдале после однократного действия фенотропила снижалась в 3,5, 1,9 разачерез 0,5 и 24 часа и повышалась в 1,2 раза через 24 часа по сравнению сконтрольной группой животных. В стриатуме активность КПЕ по сравнениюс контролем была снижена в 2,7, 1,4 и 1,4 раза через 0,5, 4, и 72 часасоответственно. После однократного действия фенотропила активностькарбоксипептидазы Е в надпочечниках снижалась в 2,6 раза через 0,5 часа иповышалась в 1,3 раза через 24 часа по сравнению с контрольной группойживотных.Результаты исследования длительного действия фенотропила наактивность КПЕ в тканях самцов крыс представлены в таблице 6.43Таблица 6.
- Активность КПЕ при введении Фенотропила каждые 24 часа втечение 14 суток (нмоль превращенного субстрата /(мг белка*мин);N=6; М±m)Время до декапитации после последней инъекции препарата(часов)2472Отделы мозгаКонтрольОпытКонтрольОпытГипофиз0,776±0,010 0,965±0,095 ** 0,404±0,010 0,369±0,012 **Четверохолмие 0,340±0,014 0,464±0,026 *** 0,482±0,017 0,227±0,016 ***Продолговатый0,426±0,0190,389±0,0400,316±0,017 0,249±0,025 **мозгГипоталамус0,356±0,0240,316±0,0680,295±0,0230,251±0,033Гиппокамп0,269±0,0220,291±0,0640,279±0,0290,293±0,038Амигдала0,454±0,049 0,315±0,022 *** 0,350±0,026 0,307±0,008 *Стриатум0,278±0,0070,251±0,0340,221±0,0330,224±0,010Надпочечники 0,040±0,0070,036±0,0090,059±0,013 0,027±0,005 *** – р< 0,05, ** – р < 0,01, *** – р < 0,001 относительно контроля всоответствующем временном интервалеДлительное введение фенотропила вызывало повышение активностикарбоксипептидазы Е в 1,2 раза через 24 часа и снижение в 1,1 раза через 72часа после последней инъекции по сравнению с контрольной группойживотных.
В четверохолмии обнаружено повышение активности КПЕ в 1,4раза черезчаса и снижение в 2,1 раза через 72 часа по сравнению с контролем.Так же выявлено снижение активности карбоксипептидазы Е через 72 часапосле последней инъекции препарата в продолговатом мозге в 1,3 раза инадпочечниках в 2,2 раза по сравнению с контролем. Активностькарбоксипептидазы Е в амигдале снижалась по сравнению с контрольнойгруппой животных в 1,4 и 1,1 раза через 24 и 72 часа соответственно.443.2. Активность пептидил-дипептидазы Ав тканях крыс привведении синтетических ноотропных препаратов3.2.1. Активность пептидил-дипептидазы А при введениипирацетамаРезультаты исследования однократного действия пирацетама наактивность ПДПА в тканях самцов крыс представлены в таблице 7.Таблица 7.
- Активность ПДПА при однократном введении Пирацетама(нмоль превращенного субстрата /(мг белка*мин); N=6; М±m)Время до декапитации после инъекции препарата (часов)0,54Отделы мозгаКонтрольОпытКонтрольОпытГипофиз9,101±0,573 4,362±0,875 *** 12,928±0,698 8,038±0,735 ***Четверохолмие 3,557±0,826 0,607±0,199 ** 2,050±0,6695,192±0,031 **Продолговатый1,489±0,068 6,047±0,161 *** 0,945±0,035 6,167±0,606 ***мозгГипоталамус7,356±0,819 5,159±0,175 *** 9,405±0,981 1,781±0,064 ***Гиппокамп11,047±0,940 1,286±0,174 *** 10,772±1,453 5,307±0,128 ***Амигдала19,018±2,988 0,735±0,214 *** 6,474±1,774 1,388±0,078 ***Стриатум22,735±1,523 6,883±1,616 *** 11,238±1,39318,383±1,2912472КонтрольОпытКонтрольОпытГипофиз7,552±0,9575,772±0,788 * 22,106±1,378 10,622±0,383 ***Четверохолмие 2,506±0,2292,376±0,4401,341±0,4462,290±0,183Продолговатый2,454±0,2702,389±0,1833,391±0,0723,435±0,529мозгГипоталамус1,405±0,131 0,937±0,079 *** 1,296±0,291 2,373±0,060 ***Гиппокамп1,910±0,0871,744±0,094 *1,557±0,232 14,509±0,896 ***Амигдала2,079±0,073 2,922±0,109 *** 3,620±0,322 5,126±0,137 ***Стриатум12,255±0,373 5,811±0,232 *** 13,394±0,605 13,894±0,887 **** – р< 0,05, ** – р < 0,01, *** – р < 0,001 относительно контроля всоответствующем временном интервале45Однократное введение пирацетама вызывало снижение активностипептидил-дипептидазы А в гипофизе исследуемых животных по сравнению сконтрольной группой в 2,1, 1,6, 1,3, 2,1 раза через 0,5, 4, 24, и 72 часа послеинъекции соответственно.
Четверохолмие ответило на однократное действиепирацетама снижением активности ПДПА в 5,9 раза через 0,5 часа иповышением в 2,5 раза через 4 часа по сравнению с контрольной группойживотных. В продолговатом мозге активность ПДПА после однократногодействия пирацетама оказалась выше в 4,1 раза через 0,5 часа и 6,5 раза через4 часа по сравнению с контрольной группой животных. В гипоталамусеактивность исследуемого фермента снижалась при однократном действиипирацетама в 1,4, 5,3 и 1,5 раза через 0,5, 4, и 24 часа соответственно, а через72 часа повышалась в 1,8 раза по сравнению с контролем. Однократноевведение пирацетама вызывало в гиппокампе снижение активности ПДПА в8,6 раза через 0,5 часа, в 5,3 раза через 4 часа, в 1,1 раза через 24 часа иповышение в 9,3 раза через 72 часа по сравнению с контрольной группойживотных.Амигдалаответиланаоднократноедействиепирацетамаснижением активности ПДПА через 0,5 часа в 25,9 раза, через 4 часа в 4,7раза, повышением активности ПДПА через 24 часа в 1,4 раза, через 72 часа в1,1 раза по сравнению с контрольной группой животных.
В стриатумеактивность пептидил-дипептидазы А снижалась в 3,3 раза и 2,1 раза через 0,5и 24 часа соответственно, повышалась в 1,6 раза через 4 часа по сравнению сконтролем.Результаты исследования длительного действия пирацетама наактивность ПДПА в тканях самцов крыс представлены в таблице 8.46Таблица 8. - Активность ПДПА при введении Пирацетама каждые 24 часа втечение 14 суток (нмоль превращенного субстрата /(мг белка*мин); N=6; М±m)Время до декапитации после последней инъекции препарата(часов)2472Отделы мозгаКонтрольОпытКонтрольОпытГипофиз11,710±1,829 23,097±5,463 * 3,886±0,572 22,580±0,959 **Четверохолмие 1,265±0,257 5,249±0,834 *** 2,194±0,415 4,589±0,226 ***Продолговатый1,523±0,187 3,382±0,125 *** 2,089±0,555 1,121±0,048 **мозгГипоталамус3,176±0,6913,250±0,3700,914±0,356 2,740±0,124 ***Гиппокамп2,622±0,6001,897±0,2022,582±0,3842,229±0,103Амигдала3,246±0,500 14,464±4,163 *** 1,515±0,161 15,135±0,330 ***Стриатум11,715±1,13111,636±1,5036,140±1,348 17,757±0,467 **** – р< 0,05, ** – р < 0,01, *** – р < 0,001 относительно контроля всоответствующем временном интервалеДлительное введение пирацетама вызывало повышение активностипептидил-дипептидазы А в гипофизе в 2 раза через 24 часа после последнейинъекции и в 5,8 раза через 72 часа после последней инъекции препарата посравнению с контрольной группой животных.