Автореферат (1151522), страница 5
Текст из файла (страница 5)
15. Активность ПДПА при однократном действии ноотропов в сыворотке крови крыс(нмоль продукта, образовавшегося за 1 мин инкубации на 1 мг белка, M±m, n=6;* - p<0,05, ** - p<0,01, *** - p<0,001 относительно контроля).Пирацетам86420******24 ч72 чФенотропил1086420******24 ч72 чНоопепт86420******24 ч72 чРис. 16. Активность ПДПА при длительном действии ноотропов в сыворотке крови крыс(нмоль продукта, образовавшегося за 1 мин инкубации на 1 мг белка, M±m, n=6;* - p<0,05, ** - p<0,01, *** - p<0,001 относительно контроля).24Пирацетам************20151050*********20151050***********нКО20151050ФенотропилНоопепт0,5 ч4ч24 ч 72 ч0,5 ч4ч0,5 ч24 ч 72 ч4ч24 ч 72 чРис.
17. Активность ЛКП при однократном действии ноотропов в сыворотке крови крыс(нмоль продукта, образовавшегося за 1 мин инкубации на 1 мг белка, M±m, n=6;* - p<0,05, ** - p<0,01, *** - p<0,001 относительно контроля).Пирацетам20151050Фенотропил******24 ч72 ч20151050******24 ч72 чНоопепт20151050**24 ч72 чРис. 18. Активность ПДПА при длительном действии ноотропов в сыворотке крови крыс(нмоль продукта, образовавшегося за 1 мин инкубации на 1 мг белка, M±m, n=6;* - p<0,05, ** - p<0,01, *** - p<0,001 относительно контроля).Таким образом, полученные нами данные свидетельствуют о том, что активностьКПЕ, ПДПА, ЛКП отвечает на воздействие ноотропных лекарственных средств.25ВЫВОДЫ1. При однократном и длительном режимах введения синтетических ноотропов(пирацетама (ноотропила), фенотропила, ноопепта) крысам в отделахмозга,надпочечниках проявляются изменения активности карбоксипептидазы Е (КПЕ).1.1.
После однократного действия исследуемых ноотропных препаратовмаксимальная активность КПЕ в нервной ткани крыс наблюдалась в гипофизе через 0,5часа после инъекции: при введении пирацетама и ноопепта повышалась в 1,3 раза, посравнению с контрольной группой животных; фенотропила – в 1,6 раза (p < 0,05).1.2.Вусловияхдлительногорежимавведенияприменяемыхнейрометаболических стимуляторов изменение активности КПЕ в гипофизе носилиследующий характер: в опытной группе крыс, по сравнению с контрольной, через 24 часапосле последней инъекции наблюдалось увеличение значений при введении пирацетама ифенотропила, уменьшение – при введении ноопепта.2.
В условиях однократного и длительного введения ноотропных препаратовкрысам в отделах мозга и сыворотке крови имеют место изменения активности пптидилдипептидазы А (ПДПА).2.1. Наиболее высокая активность ПДПА в нервной ткани крыс послеоднократного действия исследуемых ноотропных препаратов наблюдалась в гипофизечерез 72 часа после инъекции фенотропила и стриатуме через 4 часа после инъекциипирацетама и ноопепта.2.2. На длительное действие ноотропных препаратовнаиболее высокойактивностью ПДПА также ответили гипофиз и стриатум, через 24 часа и через 72 часапосле последней инъекции, что особенно ярко проявилось при применении пирацетама.2.3. Однократное введение пирацетама и фенотропила вызывало повышениеактивности в сыворотке крови опытных животных, по сравнению с контролем, через 0,5 и4 часа после инъекции, а так же снижение активности фермента через 24 и 72 часа.Аналогично – при введении ноопепта, с той лишь разницей, что не было зарегистрированоизменений активности через 0,5 часа после инъекции.2.4.
Длительное действие пирацетама и ноопепта вызывало снижение активностив сыворотке крови опытных животных, по сравнению с контролем, через 24 и 72 часапосле инъекций препаратов. Фенотропил при длительном введении вызывал повышениеактивности в сыворотке крови опытных животных через 24 часа после последнейинъекции и снижение активности фермента через 72 часа после заключительноговведения препарата.3. На фоне однократного и длительного введения ноотропных препаратов крысамв сыворотке крови крыс отмечены изменения активности лизинкарбоксипептидазы (ЛКП).3.1.
Активность ЛКП в сыворотке крови опытных животных, по сравнению сконтрольной группой, повышалась при однократном действии пирацетама и фенотропилачерез 0,5 часа и снижалась через 4, 24 и 72 часа; при однократном введении ноопепта –снижение активности, по сравнению с контролем, через 4, 24 и 72 часа после инъекции.3.2. Длительное действие пирацетама и фенотропила вызывало повышениеактивности в сыворотке крови опытных животных, по сравнению с контролем, через 24часа и снижение через 72 часа после заключительной инъекции препарата; в случаеноопепта – снижение активности через 24 часа после последней инъекции препарата.4.
Выявлены отделы головного мозга, отвечающие максимальным повышениемактивности металлозависимых протеиназ, на фоне введения изучаемых фармацевтическихпрепаратов у крыс, среди которых особо выделяется гипофиз, в котором отмеченанаиболее высокая активность изученных металлокарбоскипептидаз.5. Установлены общие тенденции изменений активности исследованныхметаллозависимых протеиназ при введении синтетических ноотропов крысам, которыепозволяют предположить вовлеченность этих ферментов в механизм реализациифармакологического действия данных препаратов.26ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1.
Динамика активности карбоксипептидазы Е (КПЕ) у крыс на фоне введенияизучаемых ноотропных препаратов (пирацетама (ноотропила), фенотропила, ноопепта)может служить одним из маркерных тестов, в том числе для изучения возможногонейрохимического механизма их действия.2. Полученные результаты изменений активности пептидил-дипептидазы А(ПДПА) характеризуют ее одним из маркерных параметров реакции пептидергическойсистемы на воздействие веществ с нейропротекторным действием, к которым и относятсяноотропные препараты.3.
Выявленные диапазоны активности лизинкарбоксипептидазы (ЛКП) всыворотке крови у крыс на фоне введения синтетических ноотропов могут такжепослужить параметрами, отражающими реакцию пептидергической системы на влияниенейрометаболических стимуляторов.4. Исследование влияния синтетических ноотропных средств на активностьметаллозависимых протеиназ (КПЕ, ПДПА, ЛКП) весьма актуально, так как затрагиваетмеханизмы нейтрометаболической стимуляции. Одним из направлений такихисследований может служить анализ активности металлокарбоксипептидаз при влияниисинтетических ноотропов, в условиях однократного и длительного режимах их введения,у крыс в отделах головного мозга.5.
Полученные в представленной работе результаты влияния синтетическихноотропных средств на активность металлозависимых протеиназ могут послужитьосновой для последующей разработки концепции нейрометаболической стимуляцииорганизма в условиях их воздействия на него, характеристики соответствующихмеханизмов.Список работ, опубликованных по теме диссертацииСтатьи в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК РФ1. Гамзин, С.С. Методологические аспекты биохимического и фармакологическогоанализа влияния ноотропов на пептидергическую систему и метаболизм в целом / С.С.Гамзин, Л.В.
Алексеева, Г.П. Лапина // Вестник Тверского государственногоуниверситета. Серия «Биология и экология». – 2015. – № 3. – С. 40-52.2. Алексеева, Л.В. Активность пептидил-дипептидазы А в нервной ткани крыс приоднократном действии ноотропных препаратов / Л.В. Алексеева, С.С. Гамзин //Вестник Томского государственного педагогического университета. – 2015. – № 11(164). – С. 154-160.3. Алексеева, Л.В. Активность карбоксипептидазы Е при длительном действииноотропных препаратов / Л.В.
Алексеева, С.С. Гамзин // Вестник Тверскогогосударственного университета. Серия «Биология и экология». – 2015. – № 4. – С. 7-15.4. Алексеева, Л.В. Активность пептидил-дипептидазы А в нервной ткани крыс придлительном действии ноотропных препаратов / Л.В. Алексеева, С.С. Гамзин // ВестникТверского государственного университета. Серия «Биология и экология». – 2016. – №1. – С. 34-42.5. Алексеева, Л.В.
Активность карбоксипептидазы Е в нервной ткани крыс послеоднократного введения ноотропных препаратов / Л.В. Алексеева, С.С. Гамзин //Вестник Тверского государственного университета. Серия «Биология и экология». –2016. – № 2. – С. 20-29.Публикации в других научных изданиях6. Гамзин, С.С. Активность пептидил-дипептидазы А в сыворотке крови крыс придействии ноотропных препаратов / С.С.
Гамзин // Вестник Гродненскогогосударственного университета имени Янки Купалы. Серия 5. Экономика. Социология.Биология. – 2016. – №2. – С. 148-157.7. Алексеева, Л.В. Методология применения методов изучения активностиметаллозависимых протеиназ и влияния на нее синтетических ноотропов в курсахбиохимии и физиологии животных / Л.В. Алексеева, С.С. Гамзин // XXIVВсероссийская научно-методическая конференция «Пути модернизации высшегообразования: содержание, технологии, качество»:Тез.докл. – РФ, Тверь, 19-21 апреля2016 года.
– С. 20-25.8. Гамзин, С.С. Активность карбоксипептидазы Е в тканях крыс при действии пирацетама/ С.С. Гамзин, Л.В. Алексеева // XXIII Российский национальный конгресс «Человек илекарство»: Тез. докл. – РФ, Москва, 11-14 апреля 2016 года. – С. 226.27.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
