Диссертация (1151523), страница 13
Текст из файла (страница 13)
Длительное действие пирацетама и фенотропила вызывалоповышение активности в сыворотке крови опытных животных, по сравнениюс контролем, через 24 часа и снижение через 72 часа после заключительнойинъекции препарата; в случае ноопепта – снижение активности через 24 часапосле последней инъекции препарата.4. Выявлены отделы головного мозга, отвечающие максимальнымповышением активности металлозависимых протеиназ, на фоне введенияизучаемых фармацевтических препаратов у крыс, среди которых особовыделяется гипофиз, в котором отмечена наиболее высокая активностьизученных металлокарбоскипептидаз.855.Установленыобщиетенденцииизмененийактивностиисследованных металлозависимых протеиназ при введении синтетическихноотропов крысам, которые позволяют предположить вовлеченность этихферментов в механизм реализации фармакологического действия данныхпрепаратов.86ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1.
Динамика активности карбоксипептидазы Е (КПЕ) у крыс на фоневведения изучаемых ноотропных препаратов (пирацетама (ноотропила),фенотропила, ноопепта) может служить одним из маркерных тестов, в томчисле для изучения возможного нейрохимического механизма их действия.2.Полученныерезультатыизмененийактивностипептидил-дипептидазы А (ПДПА) характеризуют ее одним из маркерных параметровреакциипептидергическойсистемынавоздействиевеществснейропротекторным действием, к которым и относятся ноотропныепрепараты.3. Выявленные диапазоны активности лизинкарбоксипептидазы(ЛКП) в сыворотке крови у крыс на фоне введения синтетических ноотроповмогуттакжепослужитьпараметрами,отражающимиреакциюпептидергической системы на влияние нейрометаболических стимуляторов.4.
Исследование влияния синтетических ноотропных средств наактивность металлозависимых протеиназ (КПЕ, ПДПА, ЛКП) весьмаактуально,таккакзатрагиваетмеханизмынейтрометаболическойстимуляции. Одним из направлений таких исследований может служитьанализ активности металлокарбоксипептидаз при влиянии синтетическихноотропов, в условиях однократного и длительного режимах их введения, укрыс в отделах головного мозга.5. Полученные в представленной работе результаты влияниясинтетических ноотропных средств на активность металлозависимыхпротеиназмогутпослужитьосновойдляпоследующейразработкиконцепции нейрометаболической стимуляции организма в условиях ихвоздействия на него, характеристики соответствующих механизмов.87ЗАКЛЮЧЕНИЕОдной из актуальных проблем в современной медицине в настоящеевремя является профилактика и лечение нарушений когнитивной сферы,вызванной различными факторами.
В терапии подобных состояний активноиспользуютсяноотропныелекарственныесредства.Ихспособностьстимулировать высшие психические функции мозга широко используется вмедицине.Несмотря на продолжительный период исследования ноотропов, кнастоящему времени окончательный механизм их действия не раскрыт.Развитие многих патологических процессов, ведущих к расстройствамкогнитивной сферы, связано с нарушениями процессов межклеточногообмена информацией [5, 12, 16, 53, 68]. Большое количество пептидовобладает медиаторной активностью, поэтому их обмен и функциональноесостояние компонентов его обеспечивающих, к которым в частностиотносятся некоторые металлопротеиназы, имеет существенное значение приуточнениимолекулярныхмеханизмов,лежащихвосноведействияпрепаратов, используемых для коррекции нарушений интеллектуальнойдеятельности мозга.Полученныерезультатысвидетельствовалионаличииобщихтенденций изменений активности карбоксипептидазы Е.
Однократноевведение исследуемых препаратов в гипофизе опытных животных вызывалопервоначальный подъем уровня активности фермента, которая с течениемвремени имела тенденцию к снижению. Аналогичная картина наблюдалась вслучаедлительноговведенияпрепаратов.Впродолговатоммозгеоднократное введение синтетических ноотропных препаратов с течениемвремени вызывает приращение активности КПЕ.
Противоположный эффектвызывает длительное введение препаратов. Однако следует отметить, чторассматриваяотдельныйвведениипрепаратов,временнойинтервалпридлительномпо способности индуцировать активность фермента88ноотропы располагаются в следующем порядке: пирацетам – фенотропил –ноопепт.
В гипоталамусе динамика активности КПЕ при однократномдействии ноотропов носит разнонаправленную динамику: первоначальнопроисходит приращение значений удельной активности фермента, котораядалее сменяется снижением, причем пик активности в случае фенотропиладостигается к 4 часам после инъекции и носит наиболее острый характер, а вслучае ноопепта и пирацетама – к 24 часам после инъекции препаратов.Длительное введение фенотропила и ноопепта приводили к снижениюактивности КПЕ к 72 часам после инъекции. Пирацетам оказывалпротивоположное действие.
Активность КПЕ в гиппокампе при однократномдействии пирацетама и фенотропила возрастала к 4 часам послеинъекции,затем обнаруживала некоторое снижение к 24 часам и далее продолжаларасти, причем в случае фенотропила этатенденция носит более выраженныйхарактер. Динамика активность КПЕ в случае однократного введенияноопепта была аналогичной картине в гипоталамусе.
Длительное действиепирацетама вызывало в гиппокампе снижение активности КПЕ к 72 часампосле последней инъекции, противоположная картина наблюдалась привведении ноопепта. Однократное введение синтетических ноотропов вамигдале вызывало динамику активности КПЕ аналогичной наблюдаемой вгипоталамусе с достижением максимума к 24 часам в случае использованияпирацетама и фенотропила. В случае использования ноопепта максимумактивности КПЕ достигался уже к 4 часам после инъекции. При длительномвведении пирацетама и ноопепта выявлено снижение активности КПЕ к 72часам после последней инъекции препаратов. В случае длительного введениясинтетических ноотропных лекарственных средств через 72 часа послепоследнейинъекциинаблюдалосьснижениеактивностиКПЕ.Приоднократной инъекции препаратов выявлены максимальные значенияактивности исследуемого фермента через 4 часа после инъекции пирацетамаи ноопепта, а так же через 24 часа после введения фенотропила.
Внадпочечникаходнократноевведениеноотроповвызывалосходную89динамику изменения активности КПЕ независимо от использованногопрепарата, которая сводилась к постепенному нарастанию активностифермента и достижением максимума через 24 часа после инъекции идальнейшим ее снижением. При длительном введении препаратов послепоследней инъекции активность снижалась независимо от применявшегосяпрепарата.Пептидил-дипптидаза А (ПДПА) при однократном влиянии ноотроповпроявляла тенденцию к повышению активности вплоть до 72 часов послеинъекции.Придлительномвведениифенотропилаиноопептаобнаруживалось снижение активности ПДПА к 72 часам после инъекциипрепаратов.
В четверохолмии пирацетам в условиях однократного действиявызывал максимальный прирост активности ПДПА через 4 часа послеинъекции и некоторое снижение активности фермента к 72 часам послепоследней инъекции препарата в условиях длительного режима действия.Фенотропил и ноопепт вызывали максимальное приращение активностиПДПА через 72 часа после однократного введения препарата. В условияхдлительного режима введения фенотропила через 72 часа после последнейинъекции зарегистрировано снижение, а в случае использования ноопепта повышениеактивности ПДПА. Однократное введение пирацетама вгипоталамусе вызывало снижение активности ПДПА до 24 часов, после чегозарегистрирован подъем активности фермента.
Ноопепт же при однократномвведении в гипоталамусе вызывал рост удельной активности ПДПА,сохранявшийся до 72 часов после инъекции. Длительный режим воздействияиндуцировал снижение активности ПДПА в гипоталамусе независимо отиспользованного препарата. Пирацетам в амигдале после однократноговоздействия вызывал рост активности ПДПА, который сохранялся через 72часа после инъекции. Действие фенотропила и ноопепта вызывалопеременнуютенденциюпоследовательногоувеличенияисниженияактивности исследуемого фермента с достижением максимального уровняудельнойактивностиферментачерез24часапослеоднократного90воздействия фенотропила и 4 часа – в случае использования в качествепрепарата ноопепта.
Длительное введение ноотропов вызывало в стриатумеповышение активности ПДПА через 72 часа после последней инъекции. Всыворотке крови однократное внутрибрюшинное введение пирацетамавызывало снижение активности ПДПА, регистрируемое до 72 часов послеинъекции.Введениефенотропилавызывалопеременнуюдинамикуактивности ПДПА выраженную очередным снижением – приростомактивности фермента с достижением минимального значения удельнойактивности к 4 часам после инъекции препарата.
Длительное введениеноотропных лекарственных средств приводит к снижению активности ПДПАк 72 часам после последней инъекции, независимо от используемогопрепарата.При исследовании удельной активности лизинкарбоксипептидазы(ЛКП) в сыворотке крови экспериментальных животных обнаруженысходные динамики ее изменения при однократном внутрибрюшинномвведении пирацетама и ноопепта. В случае длительного введения препаратовобнаружено снижение удельной активности ЛКП при использованиипирацетама и фенотропила.Таким образом, полученные нами данные свидетельствуют о том, чтоактивность КПЕ, ПДПА, ЛКП отвечает на воздействие ноотропныхлекарственных средств.
Изменение активности данных ферментов можетвлиять на содержание регуляторных пептидов в отделах мозга и плазмекрови, и через них вовлекаться в механизмы реализации ноотропногодействия данной группы препаратов.91СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1. Аведисова,А.С.Анализзарубежныхисследованийноотропныхпрепаратов (на примере пирацетама) /А.С.Аведисова, Р.В.Ахапкин,В.И.Ахапкина, Н.Н.Вериго// Российский психиатрический журнал.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
