Диссертация (1151523), страница 12
Текст из файла (страница 12)
14.-Активность ПДПА при однократном действии фенотропила в тканяхкрыс (нмоль продукта, образовавшегося за 1 мин инкубации на 1 мг белка,M±m, n=6; * - p<0,05, ** - p<0,01, *** - p<0,001 относительно контроля).74Четверохолмие72ч24 ч72ч***24 ч72ч20151050***24 чОпыт***КонтрольОпытнмоль/мин на 1 мг белкаОпытКонтрольОпыт***24 ч72чАмигдалаКонтроль1086420Контрольнмоль/мин на 1 мг белкаГиппокампОпыт***КонтрольОпытКонтрольОпыт24 ч1086420Контроль****72чГипоталамуснмоль/мин на 1 мг белка543210Контрольнмоль/мин на 1 мг белкаПродолговатый мозгОпыт**Опыт24 ч***КонтрольОпытКонтрольОпыт***43210Опытнмоль/мин на 1 мг белка***Контроль302520151050Контрольнмоль/мин на 1 мг белкаГипофиз72ч***1412108642024 чОпытКонтрольОпыт**Контрольнмоль/мин на 1 мг белкаСтриатум72чРис. 15.
- Активность ПДПА при длительном действии фенотропила в тканяхкрыс (нмоль продукта, образовавшегося за 1 мин инкубации на 1 мг белка,M±m, n=6; * - p<0,05, ** - p<0,01, *** - p<0,001 относительно контроля).75Однократное введение ноопепта индуцировало снижение активностиПДПА через 0,5 и 4 часа, а так же повышение активности фермента через 24и 72 часа в гипоталамусе опытной группы животных по сравнению сконтролем.Гиппокамп опытных животных по сравнению с контролем отвечалснижением активности ПДПА через 0,5, 4 и 24 часа после однократнойинъекции, а так же повышением активности фермента через 72 часа послевоздействияпрепарата.Вамигдалеопытныхживотныхнафонеоднократного действия ноопепта наблюдалось снижение активности ПДПАчерез 0,5 часа после инъекции, а так же повышение активности ПДПА через24 и 72 часа после действия ноопепта по сравнению с контролем.Однократное введение ноопепта опытной группе животных посравнению с контролем вызывало в стриатуме снижение активности ПДПАчерез 0,5 и 24 часа, а так же повышение активности фермента через 4 часапосле однократного действия ноопепта.При длительном действии ноопепта в четверохолмии, гипофизе ипродолговатом мозге опытной группы животных по сравнению с контролемнаблюдалось повышение активности ПДПА на всех этапах наблюденияпосле заключительной инъекции препарата (рисунок 17).В гипоталамусе и стриатуме на фоне длительного введения ноопептазарегистрировано повышение активности ПДПА через 72 часа послепоследнего введения пепарата, а в гиппокампепоследнейинъекцииконтрольной.опытнойгруппе- через 24 часа послеживотныхпосравнениюс7672 ч***10***572 ч******4ч24 ч0,5 ч72 ч4ч24 ч0,5 ч*КонтрольОпыт**КонтрольОпыт24 ч***КонтрольОпыт4ч0,5 ч2520151050КонтрольОпыт***нмоль/мин на 1 мг белка***КонтрольОпыт***КонтрольОпыт***КонтрольОпыт2015105072 чАмигдалаКонтрольОпытнмоль/мин на 1 мг белкаГиппокампКонтрольОпыт***КонтрольОпыт24 ч72 ч***КонтрольОпыт4ч121086420КонтрольОпытКонтрольОпытКонтрольОпыт***КонтрольОпыт0,5 ч24 чГипоталамуснмоль/мин на 1 мг белка***КонтрольОпытнмоль/мин на 1 мг белкаПродолговатый мозг65432104ч0,5 чКонтрольОпыт0КонтрольОпыт24 ч******КонтрольОпыт4чКонтрольОпытКонтрольОпыт***15КонтрольОпыт*****0,5 чнмоль/мин на 1 мг белкаЧетверохолмиеКонтрольОпыт2520151050КонтрольОпытнмоль/мин на 1 мг белкаГипофиз72 ч***КонтрольОпыт0,5 ч4ч24 чКонтрольОпыт*****КонтрольОпыт302520151050КонтрольОпытнмоль/мин на 1 мг белкаСтриатум72 чРис.
16. - Активность ПДПА при однократном действии ноопепта в тканяхкрыс (нмоль продукта, образовавшегося за 1 мин инкубации на 1 мг белка,M±m, n=6; * - p<0,05, ** - p<0,01, *** - p<0,001 относительно контроля).77Четверохолмие72 ч72 ч54321072 чОпыт***24 чКонтрольОпыт***Опыт43210Контрольнмоль/мин на 1 мг белкаОпытКонтрольОпытКонтрольнмоль/мин на 1 мг белка24 ч72 чАмигдала***1086420Контроль24 чГиппокампОпыт***Контрольнмоль/мин на 1 мг белкаОпытКонтрольОпытКонтрольнмоль/мин на 1 мг белка24 ч72 чГипоталамус******Контроль24 чПродолговатый мозг543210**Опыт24 ч43210ОпытОпытКонтрольОпыт***Контроль***нмоль/мин на 1 мг белка2520151050Контрольнмоль/мин на 1 мг белкаГипофиз72 ч***1510524 чОпытКонтрольОпыт0Контрольнмоль/мин на 1 мг белкаСтриатум72 чРис.
17. - Активность ПДПА при длительном действии ноопепта в тканяхкрыс (нмоль продукта, образовавшегося за 1 мин инкубации на 1 мг белка,M±m, n=6; * - p<0,05, ** - p<0,01, *** - p<0,001 относительно контроля).78В сыворотке крови опытных животных по сравнению с контролемоднократное введение прирацетама и фенотропила вызывало повышениеактивности ПДПА через 0,5 и 4 часа, а так же снижение активности ферментачерез 24 и 72 часа после инъекции. Ноопепт действовал на активность ПДПАсыворотки крови аналогично пирацетаму и фенотропилу, с той лишьразницей, что не было зарегистрировано изменений активности ПДПА через0,5 часа после действия ноопепта (рисунок 18).
Длительное действиепирацетама и ноопепта вызывало снижение активности ПДПА в сывороткекрови опытных животных по сравнению с контролем через 24 и 72 часапосле инъекций препаратов. Фенотропил при длительном введении вызывалповышение активности ПДПА в сыворотке крови опытных животных через24 часа после последней инъекции и снижение активности фермента через 72часа после заключительного введения препарата (рисунок 19).Активность ЛКП в сыворотке крови опытных животных посравнению с контрольной группой при однократном действии пирацетама ифенотропила повышалась через 0,5 часа и снижалась через 4, 24 и 72 часа.При однократном введении ноопепта зарегистрировано снижение активностиЛКП в сыворотке крови опытных животных по сравнению с контролем через4, 24 и 72 часа после инъекции (рисунок 20).Длительноедействиепирацетамаифенотропилавызывалоповышение активности ЛКП в сыворотке крови опытных животных посравнению с контролем через 24 часа и снижение через 72 часа послезаключительной инъекции препарата.
В случае ноопепта обнаружено лишьснижение активности ЛКП через 24 часа после последней инъекциипрепарата (рисунок 21).790,5 ч4ч***КонтрольОпытКонтроль***Опыт***КонтрольОпыт***Опыт1614121086420Контрольнмоль/мин на 1 мг белкаПирацетам24 ч72 ч0,5 чКонтрольОпытКонтроль4чОпыт********КонтрольОпыт***Опыт1614121086420Контрольнмоль/мин на 1 мг белкаФенотропил24 ч72 ч******0,5 ч4ч24 чКонтрольОпытКонтрольОпытКонтрольОпыт*Опыт1614121086420Контрольнмоль/мин на 1 мг белкаНоопепт72 чРис.
18. - Активность ПДПА при однократном действии ноотропов всыворотке крови крыс (нмоль продукта, образовавшегося за 1 мин инкубациина 1 мг белка, M±m, n=6; * - p<0,05, ** - p<0,01, *** - p<0,001 относительноконтроля).80Пирацетамнмоль/мин на 1 мг белка876***543***210КонтрольОпытКонтроль24 чОпыт72 чнмоль/мин на 1 мг белкаФенотропил109876543210******КонтрольОпытКонтроль24 чОпыт72 чнмоль/мин на 1 мг белкаНоопепт876543210******КонтрольОпыт24 чКонтрольОпыт72 чРис. 19. - Активность ПДПА при длительном действии ноотропов всыворотке крови крыс (нмоль продукта, образовавшегося за 1 мин инкубациина 1 мг белка, M±m, n=6; * - p<0,05, ** - p<0,01, *** - p<0,001 относительноконтроля).81******0,5 ч4чОпытКонтрольОпыт***КонтрольКонтрольОпыт***Опыт181614121086420Контрольнмоль/мин на 1 мг белкаПирацетам24 ч72 ч181614121086420******4ч24 чОпытКонтрольКонтрольОпытКонтрольОпыт0,5 чОпыт*****Контрольнмоль/мин на 1 мг белкаФенотропил72 ч***0,5 ч4ч24 чОпыт***КонтрольКонтрольОпытКонтрольОпыт***Опыт181614121086420Контрольнмоль/мин на 1 мг белкаНоопепт72 чРис.20.
- Активность ЛКП при однократном действии ноотропов в сывороткекрови крыс (нмоль продукта, образовавшегося за 1 мин инкубации на 1 мгбелка, M±m, n=6; * - p<0,05, ** - p<0,01, *** - p<0,001 относительноконтроля).82нмоль/мин на 1 мг белкаПирацетам20181614121086420******КонтрольОпытКонтроль24 чОпыт72 чнмоль/мин на 1 мг белкаФенотропил20181614121086420******КонтрольОпытКонтроль24 чОпыт72 чнмоль/мин на 1 мг белкаНоопепт20181614121086420**КонтрольОпыт24 чКонтрольОпыт72 чРис. 21. - Активность ПДПА при длительном действии ноотропов всыворотке крови крыс (нмоль продукта, образовавшегося за 1 мин инкубациина 1 мг белка, M±m, n=6; * - p<0,05, ** - p<0,01, *** - p<0,001 относительноконтроля).83ВЫВОДЫ1.
При однократном и длительном режимах введения синтетическихноотропов (пирацетама (ноотропила), фенотропила, ноопепта) крысам вотделахмозга,надпочечникахпроявляютсяизмененияактивностикарбоксипептидазы Е (КПЕ).1.1.ПослепрепаратоводнократногомаксимальнаядействияактивностьКПЕисследуемыхвнервнойноотропныхтканикрыснаблюдалась в гипофизе через 0,5 часа после инъекции: при введениипирацетама и ноопепта повышалась в 1,3 раза, по сравнению с контрольнойгруппой животных; фенотропила – в 1,6 раза (p < 0,05).1.2. В условиях длительного режима введения применяемыхнейрометаболических стимуляторов изменение активности КПЕ в гипофизеносили следующий характер: в опытной группе крыс, по сравнению сконтрольной,через24часапослепоследнейинъекциинаблюдалосьувеличение значений при введении пирацетама и фенотропила,уменьшение – при введении ноопепта.2.
В условиях однократного и длительного введения ноотропныхпрепаратов крысам в отделахмозга и сыворотке крови имеют местоизменения активности пптидил-дипептидазы А (ПДПА).2.1. Наиболее высокая активность ПДПА в нервной ткани крыс послеоднократного действия исследуемых ноотропных препаратов наблюдалась вгипофизе через 72 часа после инъекции фенотропила и стриатуме через 4часа после инъекции пирацетама и ноопепта.2.2. На длительное действие ноотропных препаратовнаиболеевысокой активностью ПДПА также ответили гипофиз и стриатум, через 24часа и через 72 часа после последней инъекции, что особенно яркопроявилось при применении пирацетама.2.3. Однократное введение пирацетама и фенотропила вызывалоповышение активности в сыворотке крови опытных животных, по сравнению84с контролем, через 0,5 и 4 часа после инъекции, а так же снижениеактивности фермента через 24 и 72 часа.
Аналогично – при введенииноопепта, с той лишь разницей, что не было зарегистрировано измененийактивности через 0,5 часа после инъекции.2.4. Длительное действие пирацетама и ноопепта вызывало снижениеактивности в сыворотке крови опытных животных, по сравнению сконтролем, через 24 и 72 часа после инъекций препаратов. Фенотропил придлительном введении вызывал повышение активности в сыворотке кровиопытных животных через 24 часа после последней инъекции и снижениеактивности фермента через 72 часа после заключительного введенияпрепарата.3. На фоне однократного и длительного введения ноотропныхпрепаратов крысам в сыворотке крови крыс отмечены изменения активностилизинкарбоксипептидазы (ЛКП).3.1. Активность ЛКП в сыворотке крови опытных животных, посравнению с контрольной группой, повышалась при однократном действиипирацетама и фенотропила через 0,5 часа и снижалась через 4, 24 и 72 часа;при однократном введении ноопепта – снижение активности, по сравнению сконтролем, через 4, 24 и 72 часа после инъекции.3.2.