Диссертация (1150220), страница 13
Текст из файла (страница 13)
для C12Н14NO2 [M + H]+, найдено 204.1017.ИК спектр, KBr, ν, см-1: 2948, 1614.975-Метокси-3-(3-метоксифенил)изоксазол (7j)Изоксазол7j(2.95г,74%),получениз3-(3-метоксифенил)изоксазол-5(4Н)-она 6h (3.71 г, 19.40 ммоль) иN,N-нитрозометилкарбамида (6.00 г, 58.00 ммоль).Светло-жёлтое масло.Спектр 1H ЯМР, 400 МГц, CDCl3, δ, м.д.: 3.84 (с, 3Н), 4.03 (м, 3Н), 5.51 (с, 1Н), 6.966.99 (м, 1Н), 7.26-7.36 (м, 3Н).Спектр13С ЯМР, 100 МГц, CDCl3, δ, м.д.: 55.3 (СН3), 58.8 (СН3), 75.5 (СН), 111.3 (СН),116.1 (СН), 119.0 (СН), 129.8 (СН), 130.8 (С), 159.8 (С), 164.1 (С), 174.4 (С).ESI/HRMS (m/z): 228.0632 вычисл.
для C11Н11NNaO3 [M + Na]+, найдено 228.0626.ИК спектр, KBr, ν, см-1: 2950, 1615.5-Метокси-3-(тиофен-2-ил)изоксазол (7k)Изоксазол 7k (2.98 г, 81%), получен из 3-(тиофен-2-ил)изоксазол-5(4Н)-она6i (3.39 г, 20.29 ммоль) и N,N-нитрозометилкарбамида (5.44 г, 53.00 ммоль).Бесцветные кристаллы, т. пл. 64-65 °C (ПЭ/EtOAc).Спектр 1H ЯМР, 400 МГц, CDCl3, δ, м.д.: 4.03 (с, 3Н), 5.47 (с, 1Н), 7.087.10 (м, 1Н), 7.39-7.41 (м, 2Н).Спектр13С ЯМР, 100 МГц, CDCl3, δ, м.д.: 58.9 (СН3), 75.6 (СН), 127.2 (СН), 127.4 (СН),127.5 (СН), 131.3 (С), 159.4 (С), 174.3 (С).ESI/HRMS (m/z): 182.0271 вычисл. для C8Н8NO2S [M + H]+, найдено 182.0269.ИК спектр, KBr, ν, см-1: 3134, 1612.3-(Бензофуран-2-ил)-5-метоксиизоксазол (7l)Изоксазол 7l (535 мг, 99%), получен из 3-(бензофуран-2-ил)изоксазол5(4Н)-она 6j (503 мг, 2.5 ммоль), предварительно суспендированного втетрагидрофуране, и N,N-нитрозометилкарбамида (620 мг, 6.0 ммоль).Бесцветные кристаллы, т.
пл. 92-95 °C (MeOH)Спектр 1H ЯМР, 400 МГц, CDCl3, δ, м.д.: 4.07 (с, 3Н), 5.65 (с, 1Н), 7.217.22 (м, 1Н), 7.26-7.29 (м, 1Н), 7.34-7.38 (м, 1Н), 7.54-7.56 (м, 1Н), 7.62-7.64 (м, 1Н).Спектр13С ЯМР, 100 МГц, CDCl3, δ, м.д.: 59.0 (СН3), 75.7 (СН), 106.2 (СН), 111.6 (СН),121.7 (СН), 123.4 (СН), 125.7 (СН), 127.9 (С), 146.1 (С), 155.1 (С), 156.8 (С), 174.5(С).ESI/HRMS (m/z): 216.0657 вычисл. для C12Н10NO3 [M + Н]+, найдено 216.0660.ИК спектр, KBr, ν, см-1: 3121, 2924, 1737, 1621, 1600.983-(Бензотиофен-2-ил)-5-метоксиизоксазол (7m)Изоксазол 7m (1.21 г, 86%), получен из 3-(бензотиофен-2-ил)изоксазол5(4Н)-она 6k (1.30 г, 6.0 ммоль), предварительно суспендированного втетрагидрофуране, и N,N-нитрозометилкарбамида (1.61 г, 15.6 ммоль).Бесцветные кристаллы, т.
пл. 125-126 °С (MeOH).Спектр 1H ЯМР, 400 МГц, CDCl3, δ, м.д.: 4.05 (с, 3Н), 5.58 (с, 1Н), 7.357.40 (м, 2Н), 7.63 (с, 1Н), 7.78-7.82 (м, 1Н), 7.84-7.87 (м, 1Н).Спектр 13С ЯМР, 100 МГц, CDCl3, δ, м.д.: 58.9 (СН3), 75.8 (СН), 122.5 (СН), .124.1 (СН),124.1 (СН), 124.7 (СН), 125.6 (СН), 131.5 (С), 139.2 (С), 140.1 (С), 159.7 (С), 174.5 (С).ESI/HRMS (m/z): 232.0427 вычисл. для C12Н10NO2S [M + H]+, найдено 232.0431.ИК спектр, KBr, ν, см-1: 3132, 1614, 1601.4.1.5. Синтез изоксазола 7с из 5-хлоризоксазола5-(Пирролидин-1-ил)-3-фенилизоксазол (7c)Изоксазол 7c (1.00 г, 58%) получен по методикe.127Cуспензию3-фенил-5-хлоризоксазола7n(1.45г,8.10ммоль),пирролидина (1.15 г, 1.40 мл, 16.20 ммоль) и K2CO3 (3.60 г, 26.00 ммоль)перемешивали в ДМФ (15 мл) в течение 5 дней при комнатнойтемпературе.
В реакционную смесь добавили воду, выпавшие кристаллыотфильтровали, промыли водой и перекристаллизовали из метанола.Бесцветные кристаллы, т. пл. 110-112 °С (МеОН).Спектр 1H ЯМР, 400 МГц, CDCl3, δ, м.д.: 1.97-2.03 (м, 4H), 3.42-3.47 (м, 4H), 5.13 (с,1H), 7.39-7.43 (м, 3H), 7.74-7.77 (м, 2H).Спектр13С ЯМР, 100 МГц, CDCl3, δ, м.д.: 25.5 (CH2), 47.8 (CH2), 74.1 (CH3),126.6(CH), 128.5 (CH), 129.4 (CH), 130.3 (C), 163.5 (C), 169.2 (C).ESI/HRMS (m/z): 237.0998 вычисл. для C13Н14N2NaO [M + Na]+, найдено 237.0994.ИК спектр, KBr, ν, см-1: 1608, 1440.4.1.6. Синтез 3-арил-2H-азирин-2-карбоксилатаМетил 3-(бензотиофен-2-ил)-2H-азирин-2-карбоксилат (8c).2Н-азирин 8c получен согласно опубликованной методике.34 Краствору 3-(бензотиофен-2-ил)-5-метоксиизоксазола 7m (880 мг, 3.80ммоль) в абсолютном ацетонитриле (25 мл) в атмосфере аргонадобавили FeCl2·4H2O (152 мг, 0.76 ммоль, 20 мол.
%). Суспензию99перемешивали в течение 20 час, раствор отфильтровали и упарили на роторномиспарителе, остаток разделили с помощью колоночной хроматографии, элюируя смесьюпетролейный эфир (т.кип. 40-70 °С)/EtOAc 6:1. После удаления растворителей остатокпромыли пентаном и получили 598 мг (68 %) продукта в виде бесцветных кристаллов ст.пл.101-102 °С (пентан).Спектр 1H ЯМР, 400 МГц, CDCl3, δ, м.д.: 2.97 (с, 1Н), 3.77 (с, 3Н), 7.45-7.53 (м, 2Н),7.93 (с, 1Н), 7.93-7.95 (м, 2Н).Спектр 13С ЯМР, 100 МГц, CDCl3, δ, м.д.: 30.8 (СН), 52.4 (СН3), 122.9 (СН), 124.3 (С),125.5 (СН), 125.8 (СН), 127.7 (СН), 133.3 (СН), 138.3 (С), 143.5, 153.3 (С), 171.5 (С).ESI/HRMS (m/z): 232.0427 вычисл.
для C12Н10NO2S [M + H]+, найдено 232.0432.ИК спектр, KBr, ν, см-1: 1767, 1721.4.2. Синтез целевых соединений4.2.1. Синтез производных пиррола 9-14 взаимодействием изоксазолов 7 с1,3-дикарбонильными соединениями 1Изоксазол (1.0 ммоль) и 1,3-дикарбонильное соединение (1.0-1.05 ммоль, 1.00-1.05 экв)растворили в абсолютном ацетонитриле (5 мл) в толстостенной пробирке (15 мл) сзавинчивающейся крышкой. К раствору добавили FeCl2·4H2O (10 мол.%) и NiCl2·6H2O(10 мол.%). Полученную суспензию перемешивали в условиях, указанных в таблицах 14 (раздел 3.2) до завершения реакция (контроль ТСХ).
Растворитель удалили припониженном давлении, остаток растворили в хлористом метилене или хлороформе (3мл) и отфильтровали через 10 см слой силикагеля, используя в качестве элюента смесьпетролейный эфир (далее ПЭ) (т.кип. 40-70 °С)/этилацетат 4:1 или смесь СH2Cl2/NEt3 800:3. После удаления растворителя с помощью роторного испарителя, остаток промылигексаномилисмесьюгесан/эфирисушили.Принеобходимости,пирролыперекристаллизовали из соответствующего растворителя. Если в результате реакцииобразовалось более одного продукта, смесь делили с помощьюколоночнойхроматографии, используя в качестве элюента смесь ПЭ/этилацетата 4:1.Этил 4-ацетил-5-метил-3-фенил-1Н-пиррол-2-карбоксилат (9a).Этил 3-фенил-2Н-азирин-2-карбоксилат 8a (123 мг, 0.65 ммоль) ипентан-2,4-дион 1a (66 мг, 0.66 ммоль) растворили в абсолютномацетонитриле (5 мл) в толстостенной пробирке (15 мл) с100завинчивающейсякрышкой.КрастворудобавилиNiCl2·6H2O(16 мг, 0.06 ммоль, 10 мол.%). Полученную суспензию перемешивали при комнатнойтемпературе в течение 24 ч.
до завершения реакции (контроль ТСХ), после чегореакционную смесь вылили в воду (50 мл). Выпавшие кристаллы отфильтровали,промыли водой, сушили на воздухе, промыли гексаном и снова сушили.Выход: 137 мг, 77%.Бесцветные кристаллы, т.пл. 126-128 °C (ПЭ/EtOAc) (лит. т. пл. 128 °C (водн. EtOH))198.Спектр 1H ЯМР, 400 МГц, CDCl3, δ, м.д. (соответствует литературным данным199):1.00 (тр, J = 7.2 Гц, 3H), 1.81 (с, 3H), 2.57 (с, 3H), 4.08 (кв, J = 7.2 Гц, 2H), 7.28-7-30 (м,2H), 7.35-7.38 (м, 3H), 9.82 (шс, 1H).Спектр13С ЯМР, 100 МГц, CDCl3, δ, м.д.: 13.7 (CH3), 14.4 (CH3), 30.7 (CH3), 60.3(CH2), 117.9 (C), 123.5 (C), 127.4 (CH), 127.7 (CH), 129.9 (CH), 132.5 (C), 135.5 (C), 138.6(C), 161.5 (C), 196.7 (C).ESI/HRMS (m/z): 272.1281 вычисл. для C16Н18NO3 [M + H]+, найдено 272.1291.ИК спектр, KBr, ν, см-1: 3283, 1672, 1655.Метил 4-ацетил-5-метил-3-фенил-1Н-пиррол-2-карбоксилат (9b).Пиррол 9b (120 мг, 82%) получен из 5-метокси-3-фенилизоксазола7a (100 мг, 0.57 ммоль), пентан-2,4-диона 1a (58 мг, 0.58 ммоль),FeCl2·4H2O (12 мг, 0.06 ммоль, 10 мол.% ) и NiCl2·6H2O (14 мг, 0.06ммоль, 10 мол.%) при комнатной температуре.Бесцветные кристаллы, т.
пл. 149-151 °C (ПЭ/EtOAc) (лит. т.пл.150.5 °C (CCl4)) 98. Спектры 1H и 13С ЯМР соответствуют литературным данным.98,128Спектр 1H ЯМР, 400 МГц, CDCl3, δ, м.д.: 1.80 (с, 3H), 2.57 (с, 3H), 3.62 (с, 3H), 7.287.30 (м, 2H), 7.35-7.40 (м, 3H), 9.99 (шс, 1H).Спектр 13С ЯМР, 100 МГц, CDCl3, δ, м.д.: 14.3 (CH3), 30.6 (CH3), 51.4 (CH3), 117.4 (C),123.7 (C), 127.5 (CH), 127.8 (CH), 129.9 (CH), 132.6 (C), 135.2 (С), 138.8 (C), 161.7 (C),196.7 (C).ESI/HRMS (m/z): 280.0944 вычисл. для C15Н15NNaO3 [M + Na]+, найдено 280.0933.ИК спектр, KBr, ν, см-1: 3300, 1671, 1655.101Метил 5-метил-3-фенил-1Н-пиррол-2-карбоксилат (10).Пиррол 10 (32 мг, 17%) совместно с соединением 9b (123 мг, 56%)получен из 5-метокси-3-фенилизоксазола 7a (150 мг, 0.86 ммоль),пентан-2,4-диона 1a (87 мг, 0.87 ммоль) и FeCl2·4H2O (36 мг, 0.18ммоль, 20 мол.%) при 65 °C.Бесцветные кристаллы, т.пл.
173-175 °C (ПЭ/EtOAc).Спектр 1H ЯМР, 400 МГц, CDCl3, δ, м.д.: 2.33 (с, 3H), 3.75 (с, 3H), 6.07 (д, J = 2.9 Гц,1H), 7.27-7.31 (м, 1H), 7.34-7.38 (м, 2H), 7.53-7.55 (м, 2H), 8.92 (шс, 1H).Спектр 13С ЯМР, 100 МГц, CDCl3, δ, м.д.: 13.0 (CH3), 51.1 (CH3), 111.2 (CH), 116.2 (C),126.9 (CH), 127.7 (CH), 129.3(CH), 132.6 (C), 133.1 (C), 135.3 (C), 161.5 (C).ESI/HRMS (m/z): 238.0838 вычисл. для C13Н13NNaO2 [M + Na]+, найдено 238.0844.ИК спектр, KBr, ν, см-1: 3304, 1664.трет-Бутил 4-ацетил-5-метил-3-фенил-1Н-пиррол-2-карбоксилат (9c).Пиррол 9c (111 мг, 81%) получен из 5-трет-бутокси-3фенилизоксазола 7b (100 мг, 0.46 ммоль), пентан-2,4-диона 1a (47мг, 0.47 ммоль), FeCl2·4H2O (10 мг, 0.05 ммоль, 10 мол.%) иNiCl2·6H2O (12 мг, 0.05 ммоль, 10 мол.%) при комнатнойтемпературе.Бесцветные кристаллы, т.
пл. 185-186 °C (ПЭ/EtOAc).Спектр 1H ЯМР, 400 МГц, CDCl3, δ, м.д.: 1.22 (с, 9H), 1.79 (с, 3H), 2.57 (с, 3H), 7.257.27 (м, 2H), 7.32-7.38 (м, 3H), 9.76 (шс, 1H)Спектр 13С ЯМР, 100 МГц, CDCl3, δ, м.д.: 14.5 (CH3), 27.9 (CH3), 30.7 (CH3), 81.0 (C),119.4 (C), 123.3 (C), 127.2 (CH), 127.7 (CH), 129.9 (CH), 131.6 (C), 136.2 (C), 138.1 (C),161.0 (C), 196.7 (C).ESI/HRMS (m/z): 322.1414 вычисл. для C18Н21NNaO3 [M + Na]+, найдено 322.1412.ИК спектр, KBr, ν, см-1: 3287, 1661, 1651.1-(2-Метил-5-(пирролидин-1-ил-карбонил)-4-фенил-1Н-пиррол-3-ил)этанон (9d).Пиррол 9d (99 мг, 71%) получен из 5-(пирролидин-1-ил)-3фенилизоксазола 7c (100 мг, 0.47 ммоль), пентан-2,4-диона 1a(50 мг, 0.50 ммоль), FeCl2·4H2O (10 мг, 0.05 ммоль, 10 мол.% ) иNiCl2·6H2O (12 мг, 0.05 ммоль, 10 мол.%) при комнатнойтемпературе.102Бесцветные кристаллы, т.
пл. 182-183 °C (СH2Cl2).Спектр 1H ЯМР, 400 МГц, CDCl3, δ, м.д.: 1.51 (шс, 2H), 1.62 (шс, 2H), 1.92 (с, 3H), 2.45(шс, 2H), 2.49 (с, 3H), 3.47 (шс, 2H), 7.29-7.40. (м, 5H), 10.60 (шс, 1H).Спектр13С ЯМР, 100 МГц, CDCl3, δ, м.д.: 13.7 (CH3), 24.0 (шс, CH2), 25.8 (шс, CH2),30.7 (CH3), 46.2 (шс, CH2), 48.1 (шс, CH2), 122.1 (C), 122.2 (C), 126.3 (C), 127.5 (CH),128.5 (CH), 130.0 (CH), 135.8 (C), 136.3 (C), 163.2 (C), 197.4 (C).ESI/HRMS (m/z): 297.1598 вычисл. для C18Н21N2O2 [M + H]+, найдено 297.1604.ИК спектр, KBr, ν, см-1: 3192, 1654, 1586.Метил 4-ацетил-5-метил-3-(4-хлорфенил)-1Н-пиррол-2-карбоксилат (9e).Пиррол9e(128мг,92%)получениз5-метокси-3--(4-хлорфенил)изоксазола 7d (100 мг, 0.48 ммоль), пентан-2,4диона 1a (50 мг, 0.50 ммоль), FeCl2·4H2O (10 мг, 0.05 ммоль, 10мол.%) и NiCl2·6H2O (12 мг, 0.05 ммоль, 10 мол.%) при комнатнойтемпературе.Бесцветные кристаллы, т.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
