Диссертация (1150220), страница 12
Текст из файла (страница 12)
для C17Н15N2O [M - Br]+, найдено 263.1184.ИК спектр, KBr, ν, см-1: 3065, 2938, 1698.3-(2-(4-Метоксифенил)-2-оксоэтил)-1-фенил-1Н-имидазол-3-ий бромид (3f).Соль3f(728мг,87%)полученаиз2-бром-1-(4-метоксифенил)этан-1-она (513 мг, 2.24 ммоль) и 1-фенил-1Hимидазола (360 мг, 2.48 ммоль).Бесцветные кристаллы, т.пл.
180-181 °C (ацетон).Спектр 1H ЯМР, 400 МГц, DMSO-d6, δ, м.д.: 3.89 (с, 3Н), 6.16-6.17 (м, 2Н), 7.17 (д, J =8.7 Гц, 2Н), 7.59-7.63 (м, 1Н), 7.67-7.71 (м, 2Н), 7.84-7.86 (м, 2Н), 8.03 (с, 1Н), 8.09 (д, J =8.7 Гц, 2Н), 8.44 (м, 1Н), 9.95-9.97 (м, 1Н).92Спектр 13С ЯМР, 100 МГц, DMSO-d6, δ, м.д.: 55.3 (СН2), 55.8 (СН3), 114.4 (СН), 120.8(СН), 121.8 (СН), 125.0 (СН), 126.4 (С), 129.9 (СН), 130.3 (СН), 130.7 (СН), 134.6 (С),136.5 (СН), 164.2 (С), 189.1 (С).ESI/HRMS (m/z): 293.1290 вычисл.
для C18Н17N2O2 [M - Br]+, найдено 293.1289.ИК спектр, KBr, ν, см-1: 2964, 1682, 1602.3-(2-(4-Бромфенил)-2-оксоэтил)-1-фенил-1Н-имидазол-3-ий бромид (3g).Соль3g(1000мг,68%)полученаиз2-бром-1-(4-бромфенил)этан-1-она (965 мг, 3.47 ммоль) и 1-фенил-1Hимидазола (500 мг, 3.47 ммоль).Бесцветные кристаллы, т.пл. 218 °C (ацетон).Спектр 1H ЯМР, 400 МГц, DMSO-d6, δ, м.д.: 6.12 (с, 2Н), 7.61-7.64 (м, 1Н), 7.68-7.71(м, 2Н), 7.81-7.90 (м, 2Н), 7.89 (д, J = 8.6 Гц, 2Н), 7.96 (с, 1Н), 8.03 (д, J = 8.6 Гц, 2Н),8.40-8.41 (м, 1Н), 9.78-9.79 (м, 1Н).Спектр 13С ЯМР, 100 МГц, DMSO-d6, δ, м.д.: 55.7 (СН2), 121.0 (СН), 121.9 (СН), 124.9(СН), 128.8 (С), 130.0 (СН), 130.2 (СН), 130.3 (СН), 132.3 (СН), 132.6 (С), 134.6 (С), 136.6(СН), 190.4 (С).ESI/HRMS (m/z): 341.0284 вычисл.
для C17Н14BrN2O [M - Br]+, найдено 341.0287.ИК спектр, KBr, ν, см-1: 3442, 3054, 2956, 1699.Методика 2 (для гигроскопичных солей). К раствору α-бромацетофенона (1.00 ммоль) вабсолютном эфире (15 мл) добавили соответствующего имидазола или пиридина (1.01.10 ммоль, 1.00-1.10 экв.). Смесь перемешивали 12 ч при комнатной температуре. Есливыпадал кристаллический продукт, его отфильтровывали, промывали абсолютнымэфиром и сушили при пониженном.
Если продукт выпадал в виде масла, то егоперемешивали с абсолютным эфиром, эфир декантировали и остаток высушивали ввакууме. 1251-Бензил-3-(2-оксо-2-фенилэтил)-1Н-имидазол-3-ий бромид (3h).Соль 3h (1041 мг, 97%) получена из 2-бром-1-фенилэтан-1-она(583 мг, 2.93 ммоль) и 1-бензил-1H-имидазола (766 мг, 2.93ммоль).Бесцветные гигроскопичные кристаллы, т.пл. 65-68 °C (Et2O).93Спектр 1H ЯМР, 400 МГц, DMSO-d6, δ, м.д.: 5.55-5.56 (м, 2Н), 6.05-6.09 (м, 2Н), 7.407.47 (м, 5Н), 7.62-7.66 (м, 2Н), 7.75-7.77 (м, 2Н), 7.90-7.91 (м, 1Н), 8.04-8.06 (м, 2Н), 9.229.25 (м, 1Н).Спектр 13С ЯМР, 100 МГц, DMSO-d6, δ, м.д.: 52.0 (СН2), 55.5 (СН2), 122.2 (СН), 124.4(СН), 128.1 (СН), 128.2 (СН), 128.8 (СН), 129.06 (СН), 129.09 (СН), 133.6 (С), 134.5 (СН),134.8 (С), 137.4 (СН), 191.3 (С).ESI/HRMS (m/z): 277.1336 вычисл.
для C18Н17N2O [M - Br]найдено 277.1327.ИК спектр, KBr, ν, см-1: 3908, 3060, 1698.4.1.2. Синтез эфиров 3-арил-3-оксопропановой кислоты 5Метил 3-(бензотиофен-2-ил)-3-оксопропаноат (5k)Эфир 5k получен согласно опубликованной методике.126 К растворудиизопропиламина (3.85 г, 52 ммоль) в тетрагидрофуране (10 мл) при-78 °С в атмосфере аргона добавили 2.5 М раствор BuLi в гексане (20.8мл, 52 ммоль). После перемешивания в течение 10 минут, к смесидобавили метилацетат (3.85 г, 52 ммоль) и перемешивали ещё 10 минут.
Затем креакционной смеси добавили по каплям раствор метил бензотиофен-2-карбоксилата(5.00 г, 26 ммоль) в тетрагидрофуране и смесь перемешивали в течение 30 минут.Реакционную смесь обработали насыщенным раствором NH4Cl, дали нагреться докомнатной температуры, органический слой отделили, неорганический экстрагировалинебольшим количеством эфира. Органические фазы объединили, промыли насыщеннымраствором NaCl, сушили над Na2SO4. После удаления растворителя в вакууме, остатокразделили с помощью колоночной хроматографии, элюируя смесью петролейный эфир(т.кип. 40-70 °С)/EtOAc 6:1. После удаления растворителей, получили 4.21 г (69%, 97% впересчете на непрореагировавший исходный метил бензотиофен-2-карбоксилат)продукта в виде светло-жёлтого вязкого масла.
В дальнейших реакциях продукт былиспользован без дополнительной очистки.Спектр 1H ЯМР, 400 МГц, CDCl3, δ, м.д.: 3.76 (с, 3Н), 4.03 (с, 2Н), 7.39-7.46 (м, 1Н),7.46-7.50 (м, 1Н), 7.85-7.91 (м, 2Н), 7.98 (с, 1Н). Спектральные данные демонстрируютприсутствие около 8% енольной формы с характерными сигналами δ 5.65 (с, 1Н) и 12.35(с, 1Н) – СН и ОН енольной формы соответственно.94Спектр13С ЯМР, 100 МГц, CDCl3, δ, м.д.: 46.1 (СН2), 52.6 (СН3), 122.9 (СН), 125.2(СН), 126.2 (СН), 127.9 (СН), 130.6 (СН), 138.9 (С), 142.5 (С), 142.9 (С), 167.2 (С), 186.2(С).ESI/HRMS (m/z): 235.0423 вычисл. для C12Н11O3S [M + H]+, найдено 235.0419.ИК спектр, KBr, ν, см-1: 3469, 2557, 1744, 1667.4.1.3. Общая методика синтеза 3-арилизоксазол-5-онов 6Смесь эфира 3-арил-3-оксопропановой кислоты (1.00 моль), H2NOH·HCl (2.50-3.00моль, 2.50-3.00 экв) в воде (100 мл) довели при перемешивании до кипения и кипятили 5мин.
К смеси добавили EtOH (100 мл) и кипятили ещё 40-60 мин. После охлаждениявыпавшие кристаллы отфильтровали, промыли смесью EtOH/H2O 1:1 и сушили навоздухе.1963-(4-(Диметиламино)фенил)изоксазол-5(4Н)-он (6c).Изоксазолон6c(1.80г,88%),полученизэтил3-(4-(диметиламино)фенил)-3-оксопропаноата 5c (2.40 г, 10.00 ммоль) игидроксиламина гидрохлорида (2.10 г, 30.00 ммоль).
Перед выделениемреакционная смесь была нейтрализована 5% раствором NaHCO3.Бесцветные кристаллы, т.пл. 185-187 °С (разл.) (MeOH).Представлены спектры вещества, в образце которого в равновесии присутствуют двеформы: изоксазол-5(4Н)-она и гидроксиизоксазола в соотношении 1:1.Спектр 1H ЯМР, 400 МГц, DMSO-d6, δ, м.д.: 2.99 (с, 12H), 4.22 (с, 2H), 5.52 (с, 1H), 6.77(м, 4H), 7.51 (м, 4H), 12.41 (шс, 1H).Спектр 13С ЯМР, 100 МГц, DMSO-d6, δ, м.д.: 34.5 (CH2), 39.6 (CH3), 111.5 (CH), 114.3 (C)127.6 (CH), 127.9 (CH), 152.3 (C), 164.2 (C), 172.4 (C), 176.6 (C).ESI/HRMS (m/z): 227.0791 вычисл. для C11Н12N2NaO3 [M + Na]+, найдено 227.0783.ИК спектр, KBr, ν, см-1: 1795, 1605.3-(3-Метоксифенил)изоксазол-5(4Н)-он (6h).Изоксазолон 6h (6.10 г, 87%), получен из этил 3-(3-метоксифенил)-3оксопропаноата 5h (8.17 г, 36.76 ммоль) и гидроксиламина гидрохлорида(7.70 г, 110.00 ммоль).Бесцветные кристаллы, т.пл.
112-113 °С (EtOH/вода).Спектр 1H ЯМР, 400 МГц, СDCl3, δ, м.д.: 3.78 (с, 2Н), 3.85 (с, 3Н), 7.05-7.08 (м, 1Н),7.16-7.18 (м, 1Н), 7.25-7.26 (м, 1Н), 7.36-7.40 (м, 1Н).95Спектр13С ЯМР, 100 МГц, СDCl3, δ, м.д.: 34.1 (СН2), 55.5 (СН3), 111.0 (СН), 118.4(СН), 119.3 (СН), 128.8 (С), 130.2 (СН), 160.0 (С), 163.0 (С), 174.6 (С).ESI/HRMS (m/z): 214.0480 вычисл. для C10Н9NNaO3 [M + Na]+, найдено 214.0485.ИК спектр, KBr, ν, см-1: 2924, 1806.3-(Бензофуран-2-ил)изоксазол-5(4Н)-он (6j).Изоксазолон 6j (1.64 г, 25 %), получен из этил 3-(бензофуран-2-ил)-3оксопропаноата 5j (7.30 г, 31.4 ммоль) и гидроксиламина гидрохлорида(6.95 г, 100.0 ммоль).Бесцветные кристаллы, т.пл. 140-165°С (разл.) (EtOH).Спектр 1H ЯМР, 400 МГц, DMSO-d6, δ, м.д.: 4.33 (шс, 0.6Н), 5.72 (шс,0.6Н), 7.32-7.36 (м, 1Н), 7.43-7.45 (м, 1Н), 7.53-7.55 (м, 1Н), 7.68-7.70 (м, 1Н), 7.75-7.77(м, 1Н), 11.47-14.93 (шс., 0.3Н).
Представлен спектр вещества, в образце которого вравновесии присутствуют две формы: изоксазол-5(4Н)-она и гидроксиизоксазола всоотношении 1:2. Спектр 13С приемлемого качества записать не удалось.ESI/HRMS (m/z): 202.0499 вычисл. для C11Н8NO3 [M + Н]+, найдено 202.0495.ИК спектр, KBr, ν, см-1: 3108, 1794, 1607.3-(Бензотиофен-2-ил)изоксазол-5(4Н)-он (6k).Изоксазолон 6k (2.33 г, 66%), получен из метил 3-(бензотиофен-2-ил)-3оксопропаноата 5k (3.90 г, 16.6 ммоль) и гидроксиламина гидрохлорида(3.06 г, 44 ммоль) кипячением в этаноле без добавления воды.Бесцветные кристаллы, т.пл.
> 188 °С (разл.) (EtOH).Спектр 1H ЯМР, 400 МГц, DMSO-d6, δ, м.д.: 4.41 (шс, 0.95Н), 5.79 (шс,0.44Н), 7.45-7.46 (м, 2Н), 7.95 (псевдо-с, 2Н), 7.03-7.05 (м, 1Н), 11.50-14.50 (шс, 0.32Н).Представлен спектр вещества, в образце которого в равновесии присутствуют две формы:изоксазол-5(4Н)-она и гидроксиизоксазола в соотношении 1:1. Спектр13С приемлемогокачества записать не удалось.ESI/HRMS (m/z): 240.0090 вычисл. для C11Н7NO2S [M + Na]+, найдено 240.0096.ИК спектр, KBr, ν, см-1: 1809,1792.4.2.4. Общая методика синтеза 5-метоксиизоксазолов 7К перемешиваемому раствору диазометана в эфире, полученному по известнойметодике197 из N,N-нитрозометилкарбамида (2.50-3.00 ммоль, 2.50-3.00 экв.) и КОН(40% водный раствор), небольшими порциями добавили изоксазолон (1.00 ммоль).96После окончания добавления раствор перемешивали ещё 30 мин., избыток диазометанаразложили уксусной кислотой.
Растворитель упаривали на роторном испарителе,остаток перекристаллизовали из МеОН или хроматографировали, используя в качествеэлюента смесь петролейный эфир/этилацетат 6:1 – 4:1. После упаривания растворителейполученные кристаллы промыли пентаном или водой.1963-(4-(Диметиламино)фенил)-5-метоксиизоксазол (7e).Изоксазол7e(0.31г,28%),получениз3-(4-(диметиламино)фенил)изоксазол-5(4Н)-она 6c (1.02 г, 5.00 ммоль)и N,N-нитрозометилкарбамида (1.55 г, 15.00 ммоль).
Реакциюпроводили 1 день.Бесцветные кристаллы, т.пл. 119-121 °С (MeOH).Спектр 1H ЯМР, 400 МГц, CDCl3, δ, м.д.: 3.00 (c, 6H), 4.01 (c, 3H), 5.44 (c, 1H), 6.72 (д,J = 8.5 Гц, 2H), 7.62 (д, J = 8.5 Гц, 2H).Спектр 13С ЯМР, 100 МГц, CDCl3, δ, м.д.: 40.2 (CH3), 58.6 (CH3), 74.7 (CH), 111.9 (CH),117.0 (C), 127.4 (CH), 151.5 (C), 164.2 (C), 174.0 (C).ESI/HRMS (m/z): 241.0947 вычисл. для C12Н14N2NaO2 [M + Na]+, найдено 241.0944.ИК спектр, KBr, ν, см-1: 1633, 1491.5-(2,4-Диметилфенил)-5-метоксиизоксазол (7i)Изоксазол7i(847мг,77%),получениз3-(2,4-диметилфенил)изоксазол-5(4Н)-она 6g (1028 мг, 5.43 ммоль) иN,N-нитрозометилкарбамида (1570 мг, 15.20 ммоль).Светло-жёлтое масло.Спектр 1H ЯМР, 400 МГц, CDCl3, δ, м.д.: 2.36 (с, 3Н), 2.46 (с, 3Н), 4.01(с, 3Н), 5.38 (с, 1Н), 7.05 (д, J = 7.9 Гц, 1Н), 7.10 (с, 1Н), 7.37 (д, J = 7.9 Гц, 1Н).Спектр 13С ЯМР, 100 МГц, CDCl3, δ, м.д.: 20.9 (CH3), 21.1 (CH3), 58.6 (CH3), 77.9 (СН),126.4 (C), 126.5 (СН), 129.1 (СН), 131.7 (СН), 136.5 (C), 139.3 (C), 165.0 (C), 173.7 (C).ESI/HRMS (m/z): 204.1020 вычисл.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
